点击显示 收起
萎缩性阴道炎是绝经妇女常见的疾病，表现的症状为外阴阴道干燥、烧灼感或瘙痒感，性交时疼痛以致性欲完全丧失，严重时不能性交。雌激素替代治疗能缓解萎缩性阴道炎，结合雌二醇（CE，商品名Premarin软膏）是治疗萎缩性阴道炎的局部制剂，国外文献报道有良好的治疗效果，且无刺激作用，安全性好。CE是从孕马尿中提取的各种天然雌激素的混合物，以雌酮为主。本文观察了31例绝经后萎缩性阴道炎的患者使用CE软膏的短期疗效，以探讨其作为雌激素替代治疗的可行性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择我院2002年5月～2004年4月绝经后的妇女31例，绝经年龄为47～65岁，平均年龄为（56.8±4.5）岁。绝经时间0.5～16年，平均（7.47±4.56）年，身高平均为159.45cm。本组患者均无使用雌激素禁忌，近3个月未应用过雌激素类药物。筛选条件:经阴道检查证明有阴道萎缩（外观苍白或充血、阴道黏膜薄、皱襞变浅、阴道狭窄）以及阴道脱屑细胞学检查，成熟指数（MI）有以下或低于其中的变化:（1）雌激素轻度影响型（MI0/100/0）;（2）雌激素高度低落型（MI100/0/0），血FSH（促卵泡生成素）40mIU/ml，血E 2 （雌二醇）<20pg/ml（0.07nmol/L）。
1.2 药物和给药途径 患者使用0.625mg/g的CE阴道软膏，用放置器放入阴道，每日1次，1g/次，临睡前使用，连续用21天。药品由美国惠氏药厂生产。
1.3 各项检查内容 用药前后常规询问病史，行一般体格检查及妇科检查。取阴道细胞学防癌检查和成熟指数检查，阴道超声波探头7.5MHz查子宫内膜厚度，如厚度≥5mm，则作内膜活体检查，实验室检查包括血、尿常规，肾功能（Cr）、肝功能（ALT）、血总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、性激素（FSH、E 2 ）测定。
2 结果
2.1 治疗效果
2.1.1 症状的改善情况 见表1。用药后患者阴道干燥、性交痛症状显著改善，部分患者即使在用药后未完全消失者，程度也有明显减轻，二者发生率在用药后均明显下降，与用药前相比，差异有非常显著性。外阴瘙痒症状的发生率由用药前的45.16%下降至22.58%（P>0.05）。无性欲症状由用药前的64.52%下降到41.94%（P>0.05）。虽然发生率用药前后差异无显著性，但程度均有改善。31例患者有5例反复发生泌尿系感染，用药后症状完全改善。
表1 用药前后症状改善情况（略）
2.1.2 体征的改善 31例患者用药后妇科检查均显示阴道黏膜上皮增厚、皱襞加深、表面苍白、充血及出血明显好转及消失。
2.1.3 细胞成熟指数的改变 见表2。阴道细胞涂片雌激素水平以6个等级划分 ［1］ ，本研究显示用药后阴道细胞的成熟指数均有明显的改善（P<0.001）。
表2 细胞成熟指数的改变 （略）
注:用药前后细胞成熟指数比较，P<0.01
2.1.4 性激素FSH和E 2 的变化 见表3。用药后血FSH水平显著下降，E 2 水平显著上升。
表3 用药前后血中性激素的变化 （略）
2.2 安全性及副作用
2.2.1 体重的变化 31例患者在用药后平均体重为（58.55±7.97）kg，与用药前（58.67±8.02）kg的数值接近，无明显的变化。
2.2.2 各项实验室指标的变化 见表4。表中各项指标在用药后均无明显的改变。血、尿常规、尿沉渣在用药前后均正常。
表4 各项实验室指标在用药前后的情况 （略）
2.2.3 子宫内膜厚度的变化 见表5。在用药后，子宫内膜厚度平均增厚0.85mm（P>0.05），其中厚度超过5mm者仅有2例，1例未能取出子宫内膜组织，1例行宫腔镜检查所见为萎缩性子宫内膜。
表5 子宫内膜厚度用药前后的情况 （略）
2.2.4 不良反应 31例患者用药后有4例轻度乳房胀痛，无一例阴道出血。
3 讨论
CE软膏治疗绝经后妇女萎缩性阴道炎的效果极为明显，患者症状明显减轻，阴道黏膜苍白、菲薄的现象得以改善。阴道细胞成熟程度升高，明显改善了绝经后妇女泌尿生殖系统的症状。
CE软膏对子宫内膜影响较小。文献报道B超测定正常绝经后萎缩子宫内膜厚度为2～3mm，所以在未接受雌激素治疗的妇女，子宫内膜厚度>5mm，提示内膜可能有病变，故子宫内膜厚度<5mm，可不做组织学检查。本研究以子宫内膜≥5mm作为内膜组织学检查的筛选标准，31例患者子宫内膜平均厚度由用药前的1.59mm增加到2.44mm（P>0.05），说明子宫内膜无明显变化，2例内膜厚度≥5mm活检未见内膜增生。无一例阴道出血，说明此药安全，短期使用可不加孕激素。
CE软膏为阴道局部用药，本研究显示患者用药后E 2 水平虽较用药前明显提高，但仅达到滤泡早期较低水平，对血脂、肝肾功能无影响。
围绝经期妇女补充雌激素治疗更年期症状及防治骨质疏松症、提高老年妇女的生活质量有着重要意义，但在我国尚未普及，尤其是对绝经时间稍长、更年期潮热等症状不明显的中老年妇女，对长期使用雌激素有顾虑，但由于老年妇女泌尿生殖上皮的萎缩，常反复发作阴道炎症状、泌尿系统感染及性交痛，严重影响老年妇女的生活质量。CE软膏为阴道局部用药，安全可靠，无明显副作用，且无肝脏的首过效应是其优点。可间断使用，治疗萎缩性阴道炎。本研究结果显示，CE软膏治疗萎缩性阴道炎的疗效显著，短期使用不引起子宫内膜增生，不需要加用孕激素，对肝、肾功能、血脂无影响。
（编辑建 伟）
作者单位:841000新疆农二师库尔勒医院