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十二指肠溃疡是消化系统的常见病、多发病，国内外学者主张应用铋剂或质子泵抑制剂（PPI）加两种抗菌药物的三联方案进行治疗 ［1］ 其疗效与患者的依从性及幽门螺杆菌（Hp）对抗菌药物的耐药性有关。据报道 ［2］ ，Hp对阿莫西林或呋喃唑酮极少耐药或不耐药，2001年11月～2004年10月，笔者应用这2种药物分别联合雷贝拉唑及枸橼酸铋钾治疗Hp阳性十二指肠溃疡（DU）118例进行了对比研究。现将结果总结如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 全部患者为我院门诊或住院患者，经电子内镜确诊，符合以下条件者入选:（1）溃疡直径大小为3～10mm，溃疡个数不超过2个;（2）胃黏膜有Hp感染;（3）72h内停服一切抗溃疡药以及抗生素、非甾体类药物。118例患者随机分为两组，雷贝拉唑组60例，男34例，女26例，年龄19～67岁（中位年龄34岁）。枸橼酸铋钾组58例，男34例，女24例，年龄18～70岁（中位年龄32岁）。两组在性别、年龄、病程、溃疡大小方面差异无显著性，具有可比性。
1.2 治疗方法 雷贝拉唑组:雷贝拉唑10mg口服，每日1次;阿莫西林1g加呋喃唑酮0.1g口服，每日2次;治疗10天后每日单用雷贝拉唑10mg顿服。枸橼酸铋钾组:枸橼酸铋钾0.22g阿莫西林1g加呋喃唑酮0.1g口服，每日2次;治疗10天后每日单用枸橼酸铋钾0.22g口服，每日2次。两组疗程均为4周。疗程结束后立即复查内镜了解溃疡愈合情况，并于4周后行胃黏膜Hp检测。
1.3 疗效判定及观察指标 治疗前后记录疼痛、恶心、嗳气、烧心、腹胀等症状，并记录治疗后疼痛消失的时间。治疗前和治疗4周后，行内镜检查溃疡，愈合标准参照日本学者的溃疡分期法 ［3］ ，必须达到愈合或瘢痕期，同时在胃窦距幽门2～3cm小弯侧取一块组织做快速尿素酶试验，胃窦、胃体各取一块黏膜行组织学检查，两者均阳性定为Hp阳性，两者均阴性定为Hp阴性。
1.4 统计学方法 率的比较采用χ 2 检验，数据采用（ˉx±s）表示，用t检验。
2 结果
2.1 两组疼痛消失时间比较 雷贝拉唑治疗后，雷贝拉唑组的疼痛消失时间为（1.5±0.6）天，枸橼酸铋钾组为（2.3±0.9）天，两组比较差异有显著性（t=-5.658，P<0.05）。
2.2 两组观察症状（除疼痛外）消失率比较 雷贝拉唑组治疗后1周末、2周末的症状消失率分别为80%（48/60）、100%（60/60）;枸橼酸铋钾组则分别为77%（45/58）、100%（58/58）。两组治疗后1周末、2周末的症状消失率比较均差异无显著性（χ 2 =0.1054、0，P>0.05）。
2.3 两组Hp根除率及DU愈合率比较 雷贝拉唑组的Hp根除率为97%（58/60），DU愈合率95%（57/60）;枸橼酸铋钾组则分别为93%（54/58），DU愈合率91%（53/58）。两组Hp根除率、DU愈合率比较差异均无显著性（χ 2 =0.7758、0.6117，P>0.05）。
2.4 不良反应 雷贝拉唑组出现1例轻度腹泻，1例皮疹，2例食欲不振，发生率为6%;枸橼酸铋钾组1例皮疹，1例头晕，2例恶心、食欲不振，1例轻度腹泻，发生率8%。两组比较差异无显著性（χ 2 =0.1184，P>0.05）。两组均坚持完成疗程，治疗前后血、尿常规及肝功能、肾功能检查未见异常。
3 讨论
十二指肠溃疡的患病率高达5%～10% ［4］ ，胃酸过高、Hp感染等是产生十二指肠溃疡的最主要因素。因此，治疗上主要是应用抑制胃酸分泌、抗Hp药物。PPI是通过抑制胃酸分泌后的最后途径，即抑制质子泵（H + -K + -ATP酶）的功能发挥其抑酸作用 ［5］ 。但目前应用的PPI仍存在起效慢、作用时间短以及夜间抑酸效果不理想等不足之处。
国外研究已显示，雷贝拉唑作为新一代的PPI，能更快速和 更持久地抑制胃酸分泌 ［6］ 。Besancon等 ［7］ 应用胃囊泡模型的体外研究显示，雷贝拉唑在5min内可完全抑制H + -K + -ATP酶，而奥美拉唑和兰索拉唑则需30min才能达到这一效果，这进一步支持雷贝拉唑的快速抑酸作用。
虽然抗菌药物具有较高的抗Hp作用，但单独使用体内的Hp清除率仍较低，不能获得满意的效果。可是当PPI与阿莫西林或呋喃唑酮联用对Hp的清除能产生相加作用。PPI抗Hp的作用表现在2个方面 ［8］ :首先，PPI可抑制Hp的ATP酶活性，从而发挥直接的抗Hp作用;其次，PPI可与抗菌药发挥协同作用，许多抗菌药物在体外有很强的抗Hp能力，但不耐酸，在胃酸中易被降解，不能充分发挥作用，使用PPI后，胃内pH值升高，为抗菌药物发挥抗Hp作用提供了较好的pH环境，使不耐酸的抗生素能发挥最大的杀菌效应。据报道 ［9］ ，Hp对克拉霉素和甲硝唑均有原发和药物诱发耐药的问题，影响Hp的根除率。而Hp对呋喃唑酮不易产生耐药性，低剂量即有显著的抑菌作用，无论单用或联合应用均有较高的根除率;Hp对阿莫西林也极少耐药;本文结果也证实了这一点。本文将作用机制与雷贝拉唑不同的铋剂作为对照，结果两种方案在除疼痛外观察的症状其消失率、溃疡愈合率、Hp根除率方面差异无显著性，这两种方案对溃疡的愈合都十分有效，提示根除Hp可促进溃疡的愈合;但2种方案在服药后缓解疼痛方面差异有显著性，含雷贝拉唑方案优于含铋剂方案。两组在服药过程中有9例出现不良反应，两组出现的不良反应比较差异无显著性，且无一例停药，均坚持完成疗程，患者对方案耐受性良好。
本研究证实这2种根除Hp的三联方案都具有药物剂量小、近期疗效好、不良反应轻等优点，是目前最有效的根除Hp的治疗方法，值得临床推广应用。
参考文献
1 张万岱.幽门螺杆菌研究的现状与展望.胃肠病学，1997，2（3）:129-130.
2 Megraud F.What is the relevance of resistance of Helicobacter pylori to antimicrobial agents.Dordrecht:Rluwer，1996，348-356.
3 陈灏珠.实用内科学，第10版.北京:人民卫生出版社，1997，1572.
4 梁健，盛庆寿，何振华，等.雷贝拉唑治疗幽门螺杆菌阳性十二指肠溃疡的近期疗效观察.新医学，2002，33（7）:409-411.
5 郭建强，柯美云，王智风.单次口服雷贝拉唑与奥美拉唑对健康人昼夜胃内pH值的影响.中华内科杂志，2002，41（5）:342-343.
6 Williams MP，Pounder RE.Review article the pharmacology of rabepra-zole.Aliment Pharmacol Ther，1999，13（Suppl3）:3-10.
7 Besancon M，Simon A，Sachs G，et al.Sies of reaction of the gastric H - -K + -ATP ase with extracytoplasmic thiol reagents.J Biol Chem，1997，272:22438-22446.
8 遇苏宁，张三奇，杨春娥.质子泵抑制剂的研究进展.中国新药与临床杂志，2002，21（11）:680-681.
9 胡品津，李喻元，陈湖.首届西太平洋幽门螺杆菌国际会议纪要.中华消化杂志，1996，16（3）:160.
（编辑文 静）
作者单位:457172河南濮阳中原油田总医院第一分院内科