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首页合作平台在线期刊中华现代中西医杂志2005年第3卷第8期综述

宫颈癌的治疗进展

来源:中华实用医药杂志
摘要:子宫颈癌是至今妇科最常见的恶性肿瘤,占女性生殖系统恶性肿瘤的首位。据统计,我国每年宫颈癌占世界新发病例的30%,年死亡人数约3万[1]。宫颈癌的早期诊断及合理有效的治疗显得尤为突出。近年来,随着肿瘤临床研究的不断深化,治疗方法亦有很大的改进,综述如下。...

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   子宫颈癌是至今妇科最常见的恶性肿瘤,占女性生殖系统恶性肿瘤的首位。据统计,我国每年宫颈癌占世界新发病例的30%,年死亡人数约3万 [1] 。宫颈癌的早期诊断及合理有效的治疗显得尤为突出。近年来,随着肿瘤临床研究的不断深化,治疗方法亦有很大的改进,综述如下。

  1 手术治疗
    
  手术治疗仍然是目前早期宫颈癌重要的首选治疗方案,对其无放疗条件者更为适用,疗效较好。手术治疗具有放疗所不能替代的优点,如保留卵巢,甚至子宫,维持妇女正常的生育或生理功能。多数学者认为,应根据病变的程度、范围和临床期别以及患者的全身状况,选择适当的术式,在力求较理想疗效的同时,尽量减少手术创伤及术时、术后并发症,做到既不盲目扩大,也不无原则地缩小手术范围。
   
  手术原则上限于0~Ⅱa期患者。对于某些晚期患者是综合治疗的方法之一。可用于部分Ⅱb、Ⅲ期根治性放疗未控,中心性复发者。手术治疗应注意:(1)严格掌握各类术式的适应证,尽量避免过度治疗或治疗不足;(2)盆腔术野暴露充分,尤其肥胖患者;(3)熟悉盆腔解剖和相关学科的解剖,避免周围脏器的损伤;(4)具有处理术中出血、损伤等问题的应急能力。防止术中并发症出现,减少术后并发症。
   
  微创手术的开展是宫颈癌外科治疗的一大进展,Leblanc等 [2] 对304例法国宫颈癌患者施行了微创腹腔镜手术,认为对于体积小、无淋巴结转移的早期宫颈癌,可施行腹腔镜下广泛子宫切除术,并选择性切除淋巴结,有助于分期,并具有安全、住院时间短及恢复快等优点。对晚期患者,通过腹腔镜下淋巴结活检,可明确盆腔及腹腔主动脉淋巴结转移情况,可对确定放疗的范围提供有益的帮助。

  2 放射治疗
    
  放射治疗(放疗)的历史经历了1个世纪,目前仍是宫颈癌的基本治疗方法之一。放疗的适应证广泛,各个期别的宫颈癌均可进行放疗。
   
  2.1 腔内放疗 近年放疗由传统的低剂量腔内治疗发展为高剂量腔内治疗。使疗效提高,疗程缩短。放射源多采用易于防护、短半衰期的 192 Iγ源。由于放射源的微型化有益于组织间插植治疗。关玉兰等 [3] 采用 192 Iγ放射源插植治疗宫颈癌使Ⅰa~Ⅱb期患者3年生存率达80.4%。 252 锎为放射源,用于后装腔内放疗,已有临床报道 [4] 。
   
  2.2 体外照射 宫颈癌的治疗应用改进后体外照射技术,弥补了腔内治疗的不足,可增加A点以外的宫旁浸润区和淋巴转移区的剂量,与腔内照射作用互补。先全盆腔外照射,可以均匀照射到宫颈、阴道和盆腔内淋巴引流区域,杀灭照射野内的亚临床侵犯灶,缩小宫颈肿瘤的体积,恢复正常的局部解剖位置,便于阴道及宫腔内的治疗顺利进行,增进腔内照射的效果 [5] 。体外照射,除传统垂直照射外,还有旋转、钟摆及等中心技术应用于宫颈癌放疗。随着计算机技术和影像学技术的发展,近年出现了γ刀、X刀、三维适形照射、调强治疗等新技术 [6] 。

  3 化学治疗(化疗)
    
  手术和放疗曾是宫颈癌最常用的主要治疗手段,疗效肯定,但因鳞癌对化疗多不敏感,所以应用较少。近年来,随着化疗药物的不断开发,用药途径和方法的改进,化疗对宫颈癌治疗取得了一定疗效,是宫颈癌综合治疗中不可缺少的重要环节。
   
  3.1 新辅助化疗 新辅助化疗是指在手术前充分保留对肿瘤血供的情况下进行化疗,因此抑制肿瘤的效果好,使肿瘤得以缩小、局限,提高了手术的根治性。且因化疗,降低了癌细胞的活力,使之不易术中播散,防止远处转移。同时可提高放疗的局部控制率 [7] 。因其作用机制不同于手术后化疗,故称之为新辅助化疗或诱导化疗。新辅助化疗包括:(1)术前新辅助化疗:对肿瘤较大的Ⅰb期或Ⅰb期以上宫颈癌实施化疗,缩小肿瘤体积,增加手术机会。Zanetta G [8] 等采用术前新辅助化疗使肿瘤缓解率达84.2%;(2)放疗前新辅助化疗:对放疗前新辅助化疗目前有两种不同的看法。韩苏夏等 [9] 认为诱导化疗能降低肿瘤负荷,改善局部血供,减少肿瘤乏氧细胞,增强放射敏感性,提高局控率。因全身治疗有效消灭远处微小病灶,降低远处转移率,提高生存率。Tierney JF [10] 等总结了临床研究文献,发现放疗前化疗只能缩小肿瘤体积,不能改善患者预后;(3)动脉插管新辅助化疗:新辅助动脉化疗(NIC)是一种新的治疗手段应用于宫颈癌患者,尤其是局部晚期宫颈癌(Ⅱb~Ⅳa)及巨块型宫颈癌(肿块直径≥4cm),将化疗药物直接注射到肿瘤血管,消除了肝脏的首过效应,提高了肿瘤区药物浓度,药物毒性反应少,提高了肿瘤细胞对放疗的敏感性,增强了手术切除率。Yamakawa等 [11] 研究发现NIC后40%的Ⅲ期患者行根治术,疗效明显高于单纯放疗组,组织学完全缓解率26.7%,5年生存率NIC加手术组高达100%,明显高于NIC加放疗组(63.5%)及单纯放疗组(49.8%),但NIC加放疗与单纯放疗预后相当。
   
  3.2 辅助化疗 化疗辅助放疗和手术,在抑制肿瘤细胞的增殖和放射损伤的修复,并使肿瘤细胞同步化于放射敏感周期,及术后残存肿瘤细胞杀灭中起重要作用。Green JA等 [12] 分析了2项随机对照,临床研究发现,Ⅰ~Ⅱ期宫颈癌,放疗同时给予铂类或非铂类化疗与单纯放疗比较,放疗加化疗可提高患者生存率,减少局部和远处复发。术后放疗多用于手术切除组织边缘肿瘤细胞阳性,淋巴或脉管转移等具有复发高危因素患者,放疗后化疗多用于复发、转移等情况。Blohmer JU等 [13] 对有高复发因素的Ⅰ~Ⅱ期宫颈癌行子宫根治术后给予异环磷酰胺加卡铂治疗,70.6%患者无瘤期平均40个月。美国GOG一项Ⅱ期临床试验显示,拓扑替肯治疗接受过放疗的进展型、复发、难治性宫颈癌,总缓解率18.6%。
   
  3.3 姑息化疗 以往对于晚期、复发性宫颈癌的化疗效果多较差。近年,几种药物显示出一定的效果。如泰素、依林替肯、异长春新碱等。Pignata S [14] 等应用顺铂加异长春新碱治疗50例晚期、复发性宫颈癌的患者,化疗总缓解率达64%。Sugiyama T [15] 等应用顺铂加依林替肯治疗29例患者,化疗总缓解率为59%。

  4 免疫放疗
    
  随着免疫治疗学及分子生物学的发展,免疫治疗在宫颈癌的治疗上日益显示出重要地位。免疫治疗主要有针对人乳头病毒(HPV)疫苗,包括多肽疫苗、重组疫苗、树突细胞抗肿瘤疫苗、核酸疫苗等,激发人体不同的免疫反应。
   
  高危型HPV感染与宫颈癌有关。HPV是由核酸和衣壳蛋白组成的DNA病毒,基因组编码10个开放阅读框(ORF),分为早期区(E区)、晚期区(L区)和上游调节区(URR)。早期区包含E1、E2、E4、E5、E6及E7等6个早期蛋白,调控病毒转录、复制和转化;晚期区L1和L2编码病毒的主要和次要衣壳蛋白。高危型HPV E6/E7被证实为转化基因,在相关组织中构成性表达,具有很强的抗原性,被首选用来制备HPV基因疫苗;HPV晚期基因L1的产物具有诱导产生中和抗体及细胞免疫的表位,也是制备基因疫苗的理想候选基因。针对E6、E7和L1等基因序列构建的基因疫苗可同时激活体液免疫和细胞免疫,对宫颈癌有预防和治疗作用。

  5 综合治疗
    
  近年来,晚期宫颈癌的综合治疗愈来愈受到重视,综合治疗是宫颈癌治疗的新趋势,化疗联合放疗、化疗联合手术、放疗联合手术等形式治疗越来越多的用于临床。综合治疗主要是提高盆腔局部的肿瘤控制率,减少复发和转移,改善5年生存率,主要适用于局部晚期的宫颈癌、伴分化差的肿瘤或不同亚型宫颈癌等的治疗。
   
  综合治疗须规范化。在80年代前,国内外多数报道的宫颈癌综合治疗是非随机或小样本的回顾性研究,至20世纪90年代末,国际上相继报道了5个大样本,前瞻性Ⅲ期临床研究结果,资料表明以顺铂为基础的同时放化疗提高子宫颈癌的生存率,使宫颈癌死亡危险下降了30%~50%,为此,美国的NCI于1999年2月向全世界宣告,肯定了同时放化疗综合治疗局部晚期宫颈癌的疗效。并提出凡采用放射治疗的宫颈癌患者都应同时接受化疗,同时放化疗的综合应用是近年来治疗宫颈癌的新策略,它将成为中晚期宫颈癌患者的标准化治疗方法 [16]。
 
  参考文献
    
  1 Food Nutrition and Prevention of cancer,A global perspective first pub-lished.By ALCR,1997,301-308.
   
  2 Leblanc E,Querleu D,Castelain B,et al.Role of laparoscopy in the management of uterine cervix cancer.Cancer Radiother,2000,4(2):113.
   
  3 关玉兰,龙再秋.组织间插植放疗治疗外生型宫颈癌疗效探讨.中国实用妇科与产科杂志,2003,19(12):745.
   
  4 罗刚,郑成位,单锦露,等.252 锎中子宫内后装治疗子宫颈癌的临床观察.中华妇产科杂志,2001,36(12):742.
   
  5 Petereit DG,Pearcey R.Literature analysis of high dose rate brachyther-apy fractionation schedules in the treatment of cervical cancer:is there an optimal fractionateon schedule.Int J Radiat Oncol Biol Phys,1999,43(2):359.
   
  6 Kavanagh BD,Schefter TE,Wu Q,et al.Clinical application of intensity-modulated radiotherapy for locally advanced cervical cancer.Semin Radiat Oncol,2002,12(3):260.
   
  7 Benedetti-Panici P,Landoni F,Greggi S,et al.Neoad juvant chemother-apy(NACT)and readical surgery(RS)vs.Exclusive radiotherapy(RT)in locally advanced squamous cell cervical cancer(LASCCC).Results from the Italian Muiticenter Randomizd Study.Proc Am Soc Clin Oncol,1999,18:357.
   
  8 Zanetta G,Fei F,Mangioni C.Chemotherapy with paclitaxel ifosfamide and cisplatin for the treatment of squamous cell cervical cancer:the ex-perience of Momza.Semin Oncol,2000,27(1):23-27.
   
  9 韩苏夏,朱青.诱导化疗联合放射综合治疗晚期宫颈癌.西安医科大学学报,2002,23(3):325.
   
  10 Tierney JF,Stewart LA,Parmar MK.Can the published data tell us about the effectiveness of neoad juvant chemotherapy for locally ad-vanced cancer of the uterin cervix.Eur J Cancer,1999,35:406-409.

  11 Yamakawa Y,Fujimura M,Hidake Tet,et al.Neoadjuvant infusion che motherapy in patients with stage IB2-IIIB cervical cancer.Gynecol Oncol,2000,77(2):264-270.
   
  12 Green JA,Kirwan JM,Tierney JF,et al.Survival and recur rence after concomitant chemotherapy and radiotherapy for cancer of the uterine cervix:a systematic review and meta-analysis.Lancet,2001,358:781-786.
   
  13 Blohmer JU,Paepke S,Bohmer D,et al.Adjuvant che motherapy of carcinomar results a phaseⅡstudy.Zentralbl Gynakol,2001,123(5):286-291.
   
  14 Pignata S,Silvestro G,Ferari E,et al.PhaseⅡstudy of cisplatin and vinorelbin as first-lyne che motherapy in patients with carcinoma of the uterine cervix.J Clin Oncol,1999,17:756-760.
   
  15 Sugiyama T,Yakushi ji M,Noda K,et al.PhaseⅡstudy of the Gyne-cologic oncology group.Gynecol Oncol,2000,58(1):31-37.
   
  16 Rose PG,Bundy BN,Watkins EB,et al.Conucrrent Cisplatin-based radinotherapy and che motherapy for locally advanced cervical cancer.N Engl J Med,1999,304:1144-1153.
    
  (编辑小 南)

  作者单位:071000河北省保定市解放军第252医院 

作者: 张娟 赵一川 2005-9-21
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