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【摘要】 目的 探讨高压氧治疗的初始时间对新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）预后的影响。 方法 对158例新生儿HIE患者随机分成两组，两组均在综合治疗的基础上进行高压氧治疗。高压氧初始治疗时间治疗组为生后10天内，对照组为生后10天～1个月。两组均随访患儿4、8、12个月时智能发育及神经系统后遗症发生情况。结果 两组神经系统后遗症发生率差异有非常显著性（P<0.01），治疗组神经系统后遗症发生率明显低于对照组。 结论 高压氧治疗的初始时间对新生儿HIE的预后有重要影响。治疗开始愈早，后遗症愈少。
关键词 高压氧 新生儿缺氧缺血性脑病 后遗症 脑缺氧
新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxic ischemic encephalopa-thy，HIE）是围生期窒息后的严重并发症，随着围生医学的迅速发展，抢救技术的提高，HIE存活率也明显提高。但HIE存活者永久性脑功能缺陷发生率仍较高。如何改善预后，提高生活质量，目前受到广泛关注。为了探讨高压氧治疗新生儿HIE的最佳初始时间，本科对收治的158例HIE的患儿在出生后常规三支持、三对症等药物综合治疗的基础上，分别采用急性期及恢复期高压氧治疗，之后进行1年的随访观察，结果如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择本院儿科1998年1月～2003年12月收治的足月HIE患儿158例，就诊时间均在生后24h之内，所有病例均符合1997年杭州会议修订的新生儿HIE诊断依据和临床分度标准 ［1］ 。随机分成治疗组79例，男55例，女24例;体重>2500g者71例，<2500g者8例;5min Apgar评分<6分者34例，>6分者45例;HIE轻度41例，中度26例，重度12例。对照组79例，男54例，女25例;体重>2500g者71例，<2500g者8例;5min Apgar评分<6分者35例，≥6分者44例;HIE轻度40例，中度26例，重度13例。两组患儿在性别、胎龄、出生体重、窒息程度及神经系统症状等方面差异无显著性（P>0.05），两组患儿在家庭经济情况、父母文化背景、喂养史及辅食添加情况差异也无显著性（P>0.05）。
1.2 治疗方法 所有患儿常规吸氧、保暖、降颅压、控制惊厥、对症、支持、应用脑细胞代谢药物等综合治疗，治疗组在此基础上，于生后10天内开始行高压氧治疗，对照组于生后10天～1个月内开始。所有患儿均于呼吸平稳，惊厥持续状态控制且惊厥<10次/d，入舱前15min鼻饲10%水合氯醛0.5ml/kg。采用氧舱为中国船舶第701研究所制造的YLC0.5/1.2婴儿高压氧舱，压力为0.04～0.07MPa，稳压时间20min，氧浓度60%～70%，每日1次，10天为1个疗程。轻度2～3个疗程，中度3～4个疗程，重度5～6个疗程。
1.3 随访 所有患儿均在生后4、8、12个月随访，内容包括体格发育、疾病情况、智能发育情况及神经系统后遗症发生情况。
1.4 统计学方法 计量资料采用均数±标准差（ˉx±s）表示，t检验，计数资料采用χ 2 检验。
2 结果
随访两组患儿神经系统后遗症发生情况，治疗组失访2例，死亡1例，余76例中出现神经系统后遗症者6例（脑瘫3例，癫痫2例，智能低下1例），占7.89%。对照组失访3例，死亡2例，余74例中出现神经系统后遗症21例（脑瘫10例，癫痫4例，智力障碍7例），占28.38%。两组间χ 2 检验，差异有非常显著性（χ 2 =9.599，P<0.01），治疗组神经系统后遗症发生率明显低于对照组。
3 讨论
3.1 HIE损伤机制 新生儿HIE是围生期窒息后引起的最常见的并发症。由于缺氧缺血导致血流动力学改变，细胞能量代谢障碍，钙离子内流，再灌注损伤，大量氧自由基对细胞膜、蛋白质、核酸的损害以及一些炎症介质及兴奋性氨基酸的神经毒性作用，致使脑细胞结构和功能破坏、细胞坏死和凋亡。也可表现为神经元胞体、树突及轴突的受损，突触的数量减少，以及神经髓鞘形成紊乱、延迟。有研究证实，继发损伤是引起新生儿神经系统并发症的最主要原因之一 ［2］ 。
3.2 高压氧治疗的主要机制 由于新生儿期神经系统发育相当活跃，所需氧气和糖分相对较多，故缺氧缺血对脑组织损伤相当的明显。高压氧治疗HIE时可显著提高脑组织中的氧分压、血氧含量、血氧张力、血氧有效弥散半径，使脑组织缺氧状态迅速改善。高压氧使正常部位脑组织血管收缩，血流量减少，有利于防治脑水肿。对缺氧区的脑组织无收缩作用，因而缺血部位的脑血流受到周围血管收缩的影响，反而增加。有利于缺血区脑组织恢复正常。高压氧还可提高脑干网状激活系统等部位氧分压，有助于改善觉醒状态，使神经轴索发生新侧支，建立新的突触联系，或调节和组合原有的突触联系，从而加速脑电活动，改善各生命中枢功能 ［4］ 。且高压氧治疗能促进脑侧支循环的建立，使脑血管的含氧量和脑组织中的储氧量显著增加，从而改善或消除局部缺血而导致的缺氧状况，加速了受损脑组织的修补和脑功能的康复。
3.3 早期高压氧治疗尤为重要 在新生儿HIE初期应用高压氧治疗可扭转缺氧脑细胞葡萄糖无氧酵解为有氧氧化，改善脑细胞功能，减轻脑细胞损伤与炎症，因而在HIE早期应用有较好前景 ［3］ 。由于神经细胞的凋亡是一个持续时间较长的过程，至少可持续21天，且是可逆的过程，因此早期应用高压氧治疗对阻止神经细胞的凋亡尤为重要。本组资料显示，在病程10天内开始给予高压氧治疗新生儿的HIE患者神经系统后遗症发生率明显低于在病程10天后开始高压氧治疗的患者，证明高压氧治疗的疗效与初始高压氧治疗的时间有关。高压氧治疗时间越早，脑损害恢复的可能性越大，神经系统后遗症的发生率越低。
综上所述，对新生儿HIE的治疗，应在药物治疗的同时配合高压氧治疗，只要患儿生命体征平稳，应尽早进行治疗（病程<10天），病情危重者，应积极纠正呼吸循环功能障碍，尽快创造高压氧治疗机会，尽早阻止、减轻甚至逆转脑缺氧缺血的病理过程，从而缩短病程，促进康复，减少后遗症。
参考文献
1 韩玉昆.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度.中华儿科杂志，1997，35（2）:99-100.
2 陈惠金.新生儿缺氧缺血性脑病发病机制和防治进展.实用儿科临床杂志，1999，14（4）:233-235.
3 Keenan HT，Bratton SL，Norkool DM，et al.Delivery of hyperbaric oxy-gen therapy to critically ill，mechanically ventilated childen.J Crit Lare，1998，13（1）:7-12.
4 韩玉昆，许植之，虞人杰.新生儿缺氧缺血性脑病.北京:人民卫生出版社，2001，203-207.
（编辑毅 文）
作者单位:222000江苏省连云港市妇女儿童医院