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【摘要】 目的 探讨血清可溶性CD44v6（sCD44v6）含量与非小细胞肺癌（NSCLC）术后复发转移及中医辨证分型的关系。方法 采用定量酶联免疫反应法（ELISA法）测定26例NSCLC术后未复发转移患者、29例术后复发转移患者及30例正常人血清中可溶性CD44v6的含量，并对肺癌患者进行中医辨证分型。结果 NSCLC术后复发转移患者血清sCD44v6的含量明显高于术后未复发转移患者及正常人（P<0.001）；腺癌、鳞癌、鳞腺混合癌3组之间sCD44v6含量差异无显著性（P>0.05）；阴阳两虚型和阴虚型患者血清sCD44v6的含量明显高于脾虚痰湿型和气阴两虚型（P<0.001，P<0.01）。结论 血清sCD44v6与肺癌的进展和转移密切相关。sCD44v6可作为NSCLC术后监测病情进展、转移的指标，结合中医辨证分型有助于判断预后。
【关键词】 非小细胞肺癌；sCD44v6；复发转移；辨证分型
The clinical significance of serum sCD44v6 in NSCLC patients after operation
ZHAO Li-hong，SUN Hui-li，XU Wei-jie，et al.
Tumor Department of Longhua Hospital，Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 200032，China
【Abstract】 Objective To explore the relationship between the level of sCD44v6 of NSCLC and metastasis after operation or classification by differentiation in TCM.
Methods Using ELISA to detect the quantity of sCD44v6 in different patients:26 cases of NSCLC without metastasis after operation，29 cases of NSCLC with metastasis after operation and 30 normal people.The patients were divided into different groups by differentiation in TCM.
Results The level of serum sCD44v6 of NSCLC with metastasis after operation was significantly higher than that in other groups (P<0.001)，but no significant difference found between sub-groups divided by pathological classification of adenocarcinoma，squamous carcinoma and adenosquamous carcinoma (P>0.05).The level of serum sCD44v6 in groups of the deficiency of yin and yang as well as the group of the deficiency of yin is markedly higher than that in the group of the deficiency of yin and the group of the asthenia of spleen qi (P<0.001，P<0.01).
Conclusion The level of serum sCD44v6 correlates with the progression and metastasis of NSCLC.Together with differentiation in TCM，it could be applied as the marker of metastasis，progression，and prognosis of NSCLC.
【Key words】 non-small cell lung cancer;sCD44v6;metastasis;differentiation by TCM
肺癌是一种恶性程度高、易转移的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占70%～80%，其发病率和死亡率有不断增长的趋势。因此，肺癌的早期诊断及预测术后复发已成为肺癌防治工作中非常迫切的问题。细胞黏附分子CD44及其变异体的表达在肿瘤的预测、早期诊断、病程进展、转移潜能与预后的估计等方面有很大的潜在价值。近年研究表明，CD44的变异型CD44v6的表达与细胞的运动、肿瘤的发生发展和侵袭转移行为密切相关。本研究以NSCLC术后患者为对象，采用定量酶联免疫反应法（ELISA）法测定NSCLC术后未复发转移和术后复发转移患者血清中可溶性CD44v6（sCD44v6）的含量，并与正常人对照，同时结合中医辨证分型，探讨其临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料 肺癌术后患者55例，男31例，女24例；年龄37～80岁，平均65.5岁；肺鳞癌9例，腺癌39例，鳞腺癌7例；术后未复发转移者26例，术后复发转移者29例。所有病例均经手术后病理证实为NSCLC患者。中医辨证分型按《上海市中医病证诊疗常规》［1］，其中阴虚内热型6例，脾虚痰湿型17例，气阴两虚型19例，阴阳两虚型10例，气滞血瘀型3例。正常对照组30例，均为本院体检的正常人。
1.2 方法 采用定量ELISA法测定血清sCD44v6的含量。sCD44v6 ELISA试剂盒（Cat.No.BMS210）为奥地利Bender Med Systems公司产品，按试剂盒说明进行实验。根据患者的症状、舌象、脉象进行中医辨证分型。
1.3 统计学方法 数据处理采用χ2分析和t检验。
2 结果
2.1 NSCLC术后复发转移与未复发转移及正常组血清sCD44v6水平比较 见表1。NSCLC术后复发转移患者血清sCD44v6含量明显高于未复发转移者和正常组，与两组比较差异均有非常显著性（P<0.001）。
表1 NSCLC术后复发转移与未复发转移及正常组血清sCD44v6水平比较 （略）
2.2 NSCLC不同病理分型血清sCD44v6水平比较 见表2。NSCLC术后未复发转移和术后复发转移者中，腺癌、鳞癌、鳞腺混合型癌3组患者血清sCD44v6水平比较，差异均无显著性（P>0.05）。
表2 NSCLC不同病理分型血清sCD44v6水平比较 （略）
2.3 NSCLC术后中医辨证分型的血清sCD44v6水平比较 见表3。NSCLC术后阴阳两虚组和阴虚组患者血清sCD44v6含量明显高于脾虚痰湿组和气阴两虚组患者（P<0.001，P<0.01），但与其他组比较无统计学意义（P>0。05）；气滞血瘀组与脾虚痰湿组比较差异有显著性（P<005），与其他各组比较无统计学意义（P>0.05）。
表3 NSCLC术后中医辨证分型的血清sCD44v6水平比较 （略）
2.4 NSCLC术后中医辨证分型与复发转移的关系 见表4。NSCLC术后未复发转移组中，以脾虚痰湿型和气阴两虚型者为主，占96.2%（25/26），阴虚型、气滞血瘀型、阴阳两虚型者多属术后复发转移组，占62.1%（18/29）。
表4 NSCLC术后中医辨证分型与复发转移的关系 （略）
3 讨论
肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率有不断上升的趋势。肺癌治疗失败的关键是不能有效地控制转移。外科手术治疗虽然对早期患者能切除原发病灶，但并不能防止肺癌的复发和转移。有临床资料显示，单纯的外科手术常不能彻底治愈Ⅰ期和Ⅱ期NSCLC，术后约有30%～50%的Ⅰ期和50%～70%的Ⅱ期NSCLC复发，这些复发的患者几乎100%死于肺癌［2］。因此，肺癌转移的研究越来越受到重视，其中介导细胞黏附作用的细胞表面黏附分子的表达及其在肿瘤的作用成为目前肿瘤研究中的一个重点。
细胞黏附分子CD44及其变异体的表达在肿瘤的预测、早期诊断、病程进展、转移潜能与预后的估计等方面有很大的潜在价值。CD44v6的表达与细胞的运动、肿瘤的发生发展和侵袭、转移行为密切相关。有文献报道，CD44v6更易在中晚期NSCLC中表达［3］；CD44v6阳性肺癌患者远距离血源性转移的发生率比阴性患者高［4］。近年来研究发现，血循环中CD44v6的含量可作为反映肿瘤组织结合状态表达情况的可靠指标。有文献报道，肺癌各细胞类型均高于正常人群；NSCLD中Ⅲ+Ⅳ期患者sCD44v6的含量明显高于Ⅰ+Ⅱ期者［5］。本研究结果：NSCLD术后复发转移患者血清sCD44v6含量明显高于未复发转移者和正常组，与两组比较差异均有非常显著性（P<0.001）；NSCLC按病理分型，腺癌、鳞癌、鳞腺癌之间差异无显著性（P>005），提示：血清sCD44v6可作为判断NSCLC病情进展、复发、转移及预后的监测指标，同时在临床判断疗效、选择有效治疗方案方面也具有一定的意义。
中医学认为肺癌的发生和发展是由于患者脏腑功能减退，阴阳气血失调的“正虚”所致。如《医宗必读》曰：“积之成也，正气不足，而后邪气踞之”。正虚邪毒侵肺，宣肃失司，肺气壅滞，以致气滞血瘀，水湿停留，聚湿生痰，日久气血痰毒凝结而成肺积。临床所见，肺癌初期，多见脾虚痰湿型和气阴两虚型患者，病久阴津耗伤或病由肺脾及肾，阴损及阳，或阳损及阴，而出现阴虚或阴阳两虚的征象。本研究结果：肺癌术后未复发转移组中，以脾虚痰湿型和气阴两虚型为主，占96.2%（25/26），而阴虚型、气滞血瘀型和阴阳两虚型患者多属术后复发转移者，占62.1%（18/29），且阴虚型和阴阳两虚型患者的血清sCD44v6含量明显高于脾虚痰湿型和气阴两虚型患者。提示：NSCLC术后根据中医辨证分型结合血清sCD44v6的检测，可监测病情的进展和判断预后。本研究中，气滞血瘀型患者的血清sCD44v6含量虽然高于脾虚痰湿型和气阴两虚型患者，但由于病例尚少，有待于临床进一步观察研究。
【参考文献】
1 上海市卫生局.上海市中医病证诊疗常规.上海：上海中医药大学出版社，2003，12.
2 Flehinger BJ，Kimmel M，melamed MR.The effect of surgical treatment on survival from early lung cancer.Implications for screening.Chest，1992，101(4):1013.
3 戴备军，赵仲生.CD44v6在非小细胞肺癌中的表达及其预后意义.实用肿瘤杂志，1998，4（13）：211-215.
4 Hirate T，Fukuse T，Neciki H，et al.Expression of CD44 variant exon 6 in stage I non-small cell lung carcinoma as a prognostic factor.Cancer Res，1998，58:1108.
5 金可可，蒋仲荪，陈少贤，等.血清CD44及其拼接变异体sCD44v6测定对肺癌的诊治意义.温州医学院学报，2000，30：190-192.
作者单位： 200032 上海，上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科
(编辑：宋 冰)