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【摘要】 目的 观察吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副反应。方法 43例晚期非小细胞肺癌患者给予吉西他滨与顺铂联合化疗，吉西他滨1000mg/m2，静脉滴注第1、8天，顺铂15mg/m2，连续5天，静脉滴注，21天为1个周期，至少2个周期以上。结果 完全缓解1例，部分缓解20例，稳定19例，进展3例，总有效率48.8%。初治组有效率53.8%，复治组有效率41.2%（P＞0.05）。1年生存率39.5%，中位生存期9.8个月。最常见的毒副反应为骨髓抑制，Ⅲ～Ⅳ度白细胞和血小板下降发生率分别为27.9%和16.3%。其余毒副反应轻微。结论 吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌，疗效好，毒性可以耐受。
【关键词】 吉西他滨；顺铂；非小细胞肺癌；化疗
Combination of gemcitabine and cisplatin in the treatment of advanced non-small cell lung cancer
ZHANG Ze-bai，JIN Ke-qun.
Guangxi Longtan Hospital，Liuzhou 545005，China
【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy and toxicity of the combination of gemcitabine and cisplatin in the treatment of patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods Forty-three patients with locally advanced (stage Ⅲ B) or metastatic (stage Ⅳ) NSCLC were enrolled into the study.The patients received gemcitabine 1000mg/m2 on days 1 and 8，cisplatin 15mg/m2 on days，1，2，3，4，5，with 21days as a cycle.Each patient received at least two cycles.Results Of the 43 patients，1 case got complete response，20 got partial response，19 had stable disease，and 3 had progressive，with an overall response rate of 48.84%.The response rate was 53.8% (14/26) in the initial patients，and 41.2% (7/17) in the retreated patients (P＞0.05).The 1-year survival rate was 39.5%.The median survival duration was 9.8 months.The main toxicities were leukopenia (incidence of 27.9% for grade Ⅲ+Ⅳ) and thrombocytopenia (incidence of 16.3% for grade Ⅲ+Ⅳ).Conclusion The combination of gemcitabine and cisplatin is a feasible，well-tolerated and active scheme in treatment of advanced NSCLC.
【Key words】 gemcitabine；cisplatin；non-small cell lung cancer；chemotherapy
非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的80%，且70%～80%的患者在就诊时已失去手术机会。对晚期非小细胞肺癌以化疗为主综合治疗为其主要治疗手段，目前铂类药物仍然是治疗NSCLC比较有效的药物。吉西他滨与顺铂有协同作用，两者联合方案已广泛应用于临床，吉西他滨加顺铂与单用顺铂相比能明显改善患者的生存期和生活质量。2001年1月～2004年12月我们应用盐酸吉西他滨联合顺铂治疗晚期NSCLC 43例，观察其疗效、生存期及毒副反应，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组43例患者中男29例，女14例，年龄32～78岁，平均54岁。ⅢB期25例，Ⅳ期18例。鳞癌19例，腺癌24例，43例患者均经细胞学和（或）病理学证实。Karnofsky评分＞70分，预计生存期＞3个月，化疗前肝肾功能、血常规、心电图、尿常规均正常，有可测量的临床观察指标。化疗至少2个周期以上。
1.2 治疗方法 吉西他滨1000mg/m2，第1、8天，30min滴完，顺铂15mg/m2，连续5天，静脉滴注，21天为1个周期，至少2个周期以上。
1.3 疗效和毒副反应评价标准 按WHO（1981年）统一评定标准，疗效分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（NC）和进展（PD），疗效和毒副反应按照WHO抗癌药急性和亚急性副反应表现和分级标准分为0（无）、Ⅰ（轻度）、Ⅱ（中度）、Ⅲ（重度）、Ⅳ（威胁患者生命）5个等级。
1.4 统计学方法 采用t检验和χ2检验，P＜0.05为有统计学意义。
2 结果
43例中获CR 1例，PR 20例，NC 19例，PD 3例，总有效率48.8%；其中腺癌CR 1例，PR 11例，NC 10例，PD 2例，腺癌总有效率50.0%；鳞癌PR 9例，NC 9例，PD 1例，鳞癌总有效率47.4%，两组有效率经χ2检验差异无显著性（χ2=0.029，P＞0.05）。初治组26例：CR 1例，PR 13例，NC 11例，PD 1例，总有效率53.8%，CR率3.8%；复治组17例：PR 7例，NC 8例，PD 2例，复治组总有效率41.2%，两组有效率经χ2检验，差异无显著性（χ2=0.66，P＞0.05）。1年生存率38.5%，中位生存期9.8个月。
毒副反应主要表现为血液学毒性，以白细胞和血小板减少为主，见表1。
表1 吉西他滨和顺铂联合化疗对NSCLC病人的毒副反应 (略)
Ⅲ度以上白细胞减少发生率达27.9%，Ⅲ度以上血小板减少发生率为16.3%，Ⅱ度以上脱发发生率为9.3%，胃肠道反应轻，肝肾功能损害轻微，无治疗相关性死亡。
3 讨论
ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者均为全身化疗的对象，但10多年前其化疗效果一直不理想，多数学者对化疗能否延长NSCLC患者的生存期尚不能肯定。但近年来，随着一些抗癌新药的正式投入临床使用，吉西他滨为20世纪90年代出现的对NSCLC有效的化疗药物之一，属阿糖胞苷类抗代谢抗癌药，其化学结构为盐酸双氟脱氧胞苷，主要作用于DNA合成期和晚G1期，并可阻止细胞由G1期进入S期。它在细胞内经过核苷激酶的作用转化为具有活性的代谢产物二磷酸和三磷酸双氟脱氧胞嘧啶核苷，竞争性渗入DNA双链中，抑制DNA链继续延长，并通过独有的掩蔽链作用干扰了DNA的自我修复机制，且可阻止肿瘤细胞DNA合成，最终导致细胞凋亡［1］。国外报道，GEM单药治疗NSCLC的有效率为25%［2］，中位生存期8～10个月，GEM+DDP方案一线治疗NSCLC有效率26%～54%［3］。体内和体外试验的结果均证实吉西他滨与顺铂联合有协同和相加作用。国产吉西他滨自1999年上市以来，报道的有效率为37.5%～52.4%，中位缓解期4个月［4～6］，本组有效率为48.8%，与上述报道相似。
鉴于顺铂的肾毒性、胃肠道反应、骨髓功能抑制、耳毒性及神经毒性均较重，我们对本组病人均采用姑息性化疗，小剂量顺铂（15mg/m2），连续滴注5天，吉西他滨1000mg/m2，第1、8天应用，亦取得不错的疗效，本组有效率为48.8%，与上述报道相似。
本组病人鳞癌组有效率47.4%，腺癌组有效率50.0%，两组间差异无显著性，说明无论鳞癌还是腺癌，均具有较高的有效率。
本组病人最常见的毒副反应是骨髓功能抑制，Ⅲ度以上白细胞减少发生率达27.9%，Ⅲ度以上血小板减少发生率为16.3%，Ⅱ度以上脱发发生率为9.3%，胃肠道反应轻，无治疗相关性死亡。
因此，我们认为盐酸吉西他滨联合顺铂连续治疗晚期NSCLC疗效好，毒副反应轻，值得在临床上进一步推广应用。
【参考文献】
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6 侯梅，李慧，邱萌，等.吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床研究.中国肺癌杂志，2001，4（3）：191-193.
作者单位： 545005 广西柳州，广西龙潭医院
（编辑：唐 城）