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【摘要】 目的 观察不同剂量雌激素对L-谷氨酸单钠（MSG）雌性大鼠血脂代谢的影响。方法 选用新生SD雌性大鼠随机分为两组：MSG组和NS组。MSG组于出生后第2，4，6，8，10天皮下注射10% MSG 4g/kg；NS组于皮下注射等体积生理盐水。MSG组于80天龄时再随机分为3个小组，皮下注射不同剂量的苯甲酸雌二醇（EB）。于第10次注射EB后第2天所有组动物均取血，离心分离血清，用酶法测定血脂，并进行相关分析。结果 MSG大鼠血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）都明显升高（P<0.01），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）显著降低（P<0.01）。雌激素治疗使MSG大鼠TC、TG、LDL-C显著降低，HDL-C显著升高，且雌激素的作用有一定量效关系。结论 雌激素对MSG大鼠升高的TC、TG、LDL-C及降低的HLD-C有治疗作用，且有一定的量效关系。
【关键词】 SD大鼠；雌激素；血脂；L-谷氨酸单钠
Effects of different dose of estrogen on the metabolism of serum lipids in MSG rats
NI Chu-min，HUANG Yi-heng，LIU Hao-yu，et al.
Guangdong Medical College，Zhanjiang 524023，China
【Abstract】 Objective To investigate the effects of different dose of estrogen on the metabolism of serum lipids in MSG rats.Methods Newborn Sprague-Dawley(SD) female rat were randomly divided into 2 groups：MSG group and NS group.The MSG group were injected subcutaneously with 10% monosodium L-glutamate (MSG).When the rats were 80 days old，the MSG group were divided into 3 group，which were injected subcutaneously with different dose of estrogen every 3 day.The second day after the 10th injection，all rats were sacrificed，and the serum lipids were measured.Results In the MSG group the serum total cholesterol (TC)，triglyceride (TG)，low density lipoprotein-cholesterol (LDL-C) were obviously higher than that in the NS group (P<0.01)，while the serum high density lipoprotein-cholesterol (HDL-C) were obviously lower (P<0.01).After injection with different dose of estrogen，the serum TC，TG，LDL-C of each dose of estrogen group obviously reduced，while the serum HDL-C obviously increased.Conclusion Estrogen has therapy effect on the increased TC，TG，LDL-C and the reduced HLD-C in MSG rats.
【Key words】 SD rat；estrogen；serum lipids；monosodium glutamate
绝经期妇女使用雌激素替代治疗，可改善血浆脂蛋白代谢，使血清总胆固醇（TC）及低密度脂蛋白蛋固醇（LDL-C）水平降低、高密度脂蛋白胆固醇（HLD-C）水平升高［1，2］，改善血脂代谢，使绝经期妇女患冠心病的发病率大大降低。对于高脂饮食造成的高脂血症动物模型，雌激素能明显影响其血脂的水平，而雌激素对一般饮食状态下的动物模型血脂的影响的研究报道甚少。以往的研究多以切除卵巢等方法来达到雌激素分泌减少，而对体内多种内分泌功能紊乱所致血脂代谢的变化及雌激素的治疗作用的研究报道甚少。新生大鼠给予L-谷氨酸单钠（MSG）损坏弓状核可引起复杂的神经内分泌免疫功能紊乱，其下丘脑-垂体-靶腺轴的功能异常尤为突出［3～5］。本实验通过建立MSG动物模型，损坏新生雌性SD大鼠弓状核，导致内分泌功能紊乱，研究其脂代谢的改变及不同剂量雌激素的治疗作用。为了解一般饮食状态下绝经期内分泌功能紊乱的妇女脂代谢改变及雌激素替代治疗的治疗作用提供实验依据。
1 材料与方法
1.1 MSG实验动物模型的建立 新生Sprague-Dawley(SD)大鼠（广东医学院实验动物中心提供）84只，随机分为MSG组（56只）和对照组（28只），分别做好标记。MSG组大鼠于出生后第2、4、6、8、10天皮下注射10% MSG（上海化学试剂公司）4g/kg体重，对照组于皮下注射等体积生理盐水（NS组）。每次注射后，MSG组与NS组大鼠均放回原窝，仍由原母鼠哺乳喂养30天，雌雄分笼。在分笼时随机抽取注射MSG的雌性大鼠21只（MSG组）和对照组7只（NS组），在照明、通风、温度、湿度完全相同的条件下饲养。MSG组于80天龄时再随机分为3个小组（每小组7只）皮下注射不同剂量的苯甲酸雌二醇（EB）（上海通用制药厂）：A组（MSG对照组），B组〔EB低剂量组，0.24mg/(kg·次）〕，C组〔EB高剂量组，0.48mg/(kg·次)〕。B组和C组从分组后开始皮下注射EB，隔3天1次，共10次。A组同法注射等体积生理盐水。于第10次注射后第2天所有组动物均取血，离心分离血清，-20℃保存待测。
1.2 血脂的测定 用酶法测定（试剂均购于北京中生北控有限公司）TC、甘油三酯（TG）、HLD-C，用公式法［HLD-C=（TC-HDL-C）×0.8-TG/10］算出HDL-C［6，7］。
1.3 统计学方法 统计分析用组间t检验。数据用SPSS 11.5统计软件处理。结果以均数±标准差（x±s）表示。P<0.05为差异有显著性，P<0.01为差异有非常显著性。
2 结果
2.1 MSG组大鼠血脂水平的变化 实验结果见表1。
表1 MSG组大鼠血脂水平的变化 （略)
从表1结果可见，MSG组大鼠与NS组比较，TC、TG、HDL-C都明显升高（P<0.01），HDL-C显著降低（P<0.01）。
2.2 不同剂量雌激素对MSG大鼠血脂水平的影响 实验结果见表2。
表2 不同剂量雌激素对MSG大鼠血脂水平的影响 （略）
从表2结果可见，雌激素使MSG大鼠TC、TG、LDL-C显著降低，HDL-C显著升高，高剂量组的作用较低剂量组明显，TG、LDL-C进一步降低（P<0.01，P<0.05），HDL-C进一步升高（P<0.01）。表明雌激素对血脂的作用有一定量效关系。
3 讨论
血清TC水平增高与冠心病危险性增高关系密切，TG水平升高是冠心病密切相关的独立危险因素。绝经期妇女血清TC、LDL-C水平较绝经前增高，TG亦增高。本实验结果证明，在一般饮食状态下损坏弓状核的雌性SD大鼠TC、TG、LDL-C都显著升高（P<0.01），HDL-C显著降低（P<0.01），其血脂代谢的改变与绝经后妇女血脂改变相类似。下丘脑是重要的神经内分泌中枢，弓状核则是下丘脑基底节“促垂体区”的一个极其重要的核团。损坏弓状核可使下丘脑-垂体-性腺轴功能明显低下，体内雌激素水平降低；使下丘脑-垂体-甲状腺轴发生改变而致促甲状腺激素及甲状腺激素分泌紊乱；使生长激素分泌减少；使胰岛素分泌增加，使体重及皮下脂肪堆积等［3～5，8］。说明本研究观察到的TC、TG、LDL-C升高和HDL-C降低与多种内分泌功能紊乱有关。
给予不同剂量雌激素治疗，低剂量组TC、LDL-C显著降低（P<0.05），HLD-C显著升高（P<0.01）；高剂量组TC降低，且HLD-C和TG较低剂量组更进一步降低（P<0.05，P<0.01），而HLD-C则较低剂量组更进一步增高（P<0.01）。说明雌激素对MSG大鼠升高的TC、HLD-C、TG及降低的HDL-C有治疗作用，且有一定的量效关系。
本实验研究表明损坏弓状核所致的内分泌功能紊乱，在一般饮食状态下可导致TC、TG、LDL-C升高，HDL-C降低，雌激素有治疗作用，且有一定的量效关系。本实验结果为了解一般饮食状态下绝经期内分泌功能紊乱的妇女脂代谢改变及雌激素替代治疗的治疗作用提供实验依据。
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基金项目：广东医学院学生科研基金（编号：0212）
作者单位：1 524023 广东湛江，广东医学院第一临床学院
2 524023 广东湛江，广东医学院生理教研室
(编辑：李建伟)