银杏叶制剂的不良反应

　　近年来，国内外对纯中药制剂越来越关注。其中随着人们对银杏叶制剂药理作用和治疗作用的进一步研究和认识，临床应用范围逐渐扩大。常在心脑血管疾病、老年性痴呆和防治记忆力下降等方面得到广泛应用。虽然属于天然药物，但是不良反应时有报道，现将有关银杏叶制剂的不良反应综合报告如下。

　　1  引起出血

　　Vale报道，1例61岁男性患者，为改善其智力服用银杏叶片40mg，tid或qid，6个月后出现蛛网膜下腔出血［1］。Gilbert报道，1例72岁女性患者，服用银杏叶片50mg，tid，1个月后发生左前硬膜下血肿［2］。

　　银杏叶制剂与抗凝药物联用造成出血。Rosenblatt报道，1例70岁男性患者，每天服用阿司匹林325mg，已连续3年，加服银杏叶片40mg，bid，1个月后发生眼前房出血［3］。Matthews报道，1例78岁女性患者，连续服用华法林5年，加服银杏叶制剂2个月后，发生脑左顶骨处出血［4］。

　　以上所有病例都在服用银杏叶制剂后出现不良反应，其诊断均采用MRI、CT、血液试验或体检等客观证据确诊，并且所有病例的症状均随停止服用银杏叶制剂而消失或不再复发。

　　2  致粒细胞减少

　　1例39岁女性患者，因面部和眼睑反复水肿及双下肢轻度凹陷性水肿入院。辅助检查血常规：WBC 7×109/L，RBC 4.0×1012/L，Hb 100g/L，分类正常；尿蛋白质（++）；肝功能正常；血胆固醇8.5mmol/L。临床诊断为慢性肾炎。入院后给予激素治疗，保肾康、百令胶囊调节免疫，保护肾脏，氧化淀粉促进毒物排出，银杏叶活血化瘀、降低血液黏度。5天后，患者水肿减轻，感周身乏力不适，复查血常规WBC 2×109/L，患者自述以前未服用过银杏叶片也未出现过上述症状。遂停用银杏叶片，其余药物继续服用。1周后复查血常规正常，考虑粒细胞下降为银杏叶片所致［5］。

　　3  致高血压

　　1例67岁男性患者，因胸闷、心慌6h，给予舒血宁1片，1h后，患者感到头晕、头痛恶心，BP 190/100mmHg(1mmg=0.133kpa)，P 86次/min，R 18次/min，心电图示窦性心率，完全性右束支传导阻滞，舌下含服硝苯吡啶10mg，30min后症状缓解。BP 130/70mmHg，次日患者仍感胸闷，再次服舒血宁，30min后再次出现上述症状，测BP 180/100mmHg［6］。

　　4  致血管红肿

　　1例40岁男性患者，因阵发性头晕10余年，既往无药物过敏史，初步诊断为颈椎病，给予银杏叶注射液20ml，加入5%葡萄糖注射液500ml中静滴，qd。当第4天静滴约5min时，发现输液部位血管呈暗红色，沿血管走向至腋下，略高于皮肤表面，但无任何疼痛、刺痒等不适感。停止输液约5min症状完全消失，此后连续使用4次，均发生上述血管红肿现象［7］。

　　5  致癫痫发作

　　Granger AS报道2例控制较好的癫痫患者，在服用了银杏叶制剂后2周内再次发作抽搐，停止服用后，数月内未再发作［8］。

　　6  致中枢神经兴奋

　　1例47岁男性患者，因脑梗死给予金纳多70mg，加入0.9%氯化钠注射液静滴，同时口服消栓通冲剂5g，复方脑活素0.5g，维脑路通0.3g，tid。当静滴金纳多后，患者大汗，兴奋，夜不能眠，1周后，严重失眠。停用其他药物，继续用金纳多，失眠无改善，2天后，停用金纳多，失眠症状消退。3天后改服银杏天宝2片，tid，患者再现失眠和大汗症状，停药后症状消失［9］。

　　7  致过敏反应

　　7.1  致过敏性休克  1例55岁女性患者，因患冠心病给予银杏叶注射液10ml，加入葡萄糖氯化钠注射液500ml，静滴，20min后，患者突然感到口唇麻木，胸闷加剧，继而面色发绀，肢端湿冷，血压测不清［10］。

　　7.2  致过敏性咳嗽  1例64岁男性患者，诊断为一过性脑供血不足。给予金纳多87.5mg，加入5%葡萄糖注射液250ml静滴，同时口服阿司匹林75mg qd及维生素E 100mg qd。患者当天夜间出现刺激性咳嗽，且夜重日轻。停用阿司匹林后，咳嗽不见好转，治疗第3天咳嗽加剧，停用金纳多后，咳嗽症状消失，再次服用阿司匹林及维生素E未再现咳嗽［11］。

　　7.3  致全身瘙痒  1例34岁女性患者，因双耳听力下降伴耳鸣、头晕、头昏，给予金纳多注射液52.5mg，加入10%葡萄糖注射液500ml静滴，qd，第3天晚上10时左右开始，患者出现全身皮肤瘙痒，未加处理，30min后逐渐消失。次日继续使用，晚上10点左右皮肤瘙痒再次出现，而且剧痒难忍，30min左右后逐渐消失。2年后，患者因眩晕到原治疗单位就诊，诊断为脑供血不足，给予银杏叶制剂40mg，口服bid，上述症状重现。服药期间瘙痒症状不减，停药5天后，瘙痒逐渐消失［12］。1例53岁女性患者，轻度动脉硬化，服用银杏叶片1片，bid，1h后全身瘙痒，难以入睡，无明显皮疹，2h后症状减轻。第2天停用，一切正常。3天后再服银杏叶片1片，1h后又出现全身瘙痒，2h后逐渐正常。晚上睡前又服1片，1h后又瘙痒症状加剧［13］。

　　7.4  致剥脱性皮炎  1例54岁女性患者，因胸闷、心慌、头晕，给予银杏叶片80mg，tid，丹参片3片，tid，维生素E 50mg，qd。3个月后，患者出现发热、寒战、皮损呈湿疹样并迅速融合成片，全身弥漫性水肿，伴皮肤瘙痒，诊断为剥脱性皮炎型药疹。停服银杏叶片，治疗药疹期间继续口服维生素E，静滴丹参注射液，未见药疹重现［14］。

　　7.5  致过敏性紫癜  2例患者因头痛、头晕、重听，给予金纳多治疗，均在患者上下肢出现散在瘀点、瘀斑。停药，给予口服扑尔敏，瘀点及紫癜逐渐消失。停服该药后，未再出现上述症状［15］。

　　8  讨论

　　银杏叶制剂是一种作用广泛，不良反应较少的天然药物。主要成分为二萜内酯和黄酮苷及有机酸，具有抗氧化作用和对心脏及脑损伤的保护作用，可改善循环系统及脑的功能。但因萜类化合物为强效血小板活化因子（PAF）拮抗剂，长期大量使用可抑制血小板的凝聚功能，相应增加脑出血的危险，因此，已有老年性血管硬化，血管变脆的患者，要避免长期大量使用或与其他抗凝药物合用，以防出血的发生。银杏叶中含有的烷基酚和烷基酚酸类物质可能具有致敏性，因而过敏体质者慎用。

　　【参考文献】

　　1  Gilbert GJ.Ginkgo biloba.Neurology，1997，48：1137.

　　2  Vale S.Subarachnoid haemorrhage associated with Ginkgo biloba.Lancet，1998，352：36.

　　3  Rosenblatt M，Mindel J.Spontaneous hyphema associated with ingestion of Ginkgo bilobaextract.N Engl J Med，1997，336：1108.

　　4  Matthews MK.Association of Ginkgo biloba with intracerebral hemorrhage.Neurology，1998，50：1933-1934.

　　5  邓晓玲，王平.口服银杏叶片致粒细胞减少1例.时珍国医国药，2002，12（10）：917.

　　6  Granger AS.Ginkgo biloba precipitating epileptic seizures.Age Ageing，2001，30(6)：523-525.

　　7  王虎军，李燕红.银杏叶提取物注射液致血管红肿.药物不良反应杂志，2003，（1）：54.

　　8  陈敏.舒血宁致高血压1例.广西医学，1998，20（3）：503.

　　9  郑秀华.金纳多注射液致失眠、大汗.药物不良反应杂志，2000，2（1）：61.

　　10  刘增光，董芳.银杏叶注射液致变态反应1例.医药导报，2004，23（6）：415.

　　11  苏琴.银杏叶提取物静滴致过敏性咳嗽.药物不良反应杂志，2003，（1）：54.

　　12  刘晓梅.静滴银杏叶提取物致全身瘙痒1例.药物流行病学杂志，2001，10（4）：219.

　　13  黎伟.银杏叶片引起急性荨麻疹1例.临床皮肤科杂志，1997，26（5）：342.

　　14  张卫，杜祥华.口服银杏叶片出现剥脱性皮炎1例.中国新药与临床杂志，2000，19（2）：157.

　　15  高谦.金纳多致过敏性紫癜2例.中国新药杂志，1996，5（6）：449.

　　作者单位： 050081 河北石家庄，解放军第467医院
 
　　(编辑：林剑雷)