点击显示 收起
【摘要】 目的 观察氯氮平与氯丙嗪在治疗精神分裂症患者的过程中对脑电图的影响。方法 对200例住院精神分裂症患者服用精神药物氯氮平和氯丙嗪，服药前后以及药物剂量的大小、服用时间长短、脑电图的异常程度进行分组比较。结果 服用氯丙嗪的对照组和服用氯氮平的观察组之间差异有显著性。结论 脑电图的异常程度和服药时间的长短、剂量大小、有很大的关联性。
【关键词】 氯氮平；氯丙嗪；脑电图异常
Clozapine and chloropromazine to influence of electroencephalogram
DONG Shi-xue.Yunnan Mental Health Hospital，Kunming 650244，China
【Abstract】 Objective Investigating the influence of clozapine and chloropromazine to the electroencephalogram in the treating course on schizophrenia.Methods 200 patients were observed，some of them were treated by clozapine，and other by chloropromazine；comparing the situations of two groups，include the medicine dosage how long taking and degree of electroencephalogram abnormal.Results There are significant differences between the control group(taking clozapine) and observing group(taking chloropromazine).Conclusion Abnormal electroencephalogram degree，it has very important relating with time the length and short of the big and small，taking medicine and dosage.
【Key words】 clozapine；chloropromazine；electroencephalogram abnormality
氯氮平与氯丙嗪因其治疗精神疾病疗效较强，在精神科应用非常广泛，但是要达到一定的剂量和时间效果才比较稳定，在取得疗效的同时也出现一定负面影响引起脑电图异常是非常显著的。现将分析结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 全部200例精神分裂症患者，观察组100例，对照组100例。年龄范围18～58岁，平均年龄31岁；住院时间4个月～3年，平均2.9年。住院次数2～7次，平均3次。选择无头部外伤史、癫痫病史，以及其他头颅疾病的病人，并能配合做脑电图检查的病人。
1.2 方法 对照组100例主要服用氯丙嗪做治疗。从小剂量日量50～100mg开始，做EEG常规检查；剂量加至200～250mg时做EEG复查；日量增加到300～500mg以上，服用1周后做EEG复查，最高日量600mg。
观察组100例主要服用氯氮平作治疗。日量从50～75mg开始，做脑电图检查；日量增加到150～250mg，1周后做EEG检查；日量增加到300～500mg，1周后复查脑电图；最高日量600mg。
2 结果
2.1 脑电图的异常率 观察组100例病人服用氯氮平小剂量50～100mg日量，有边缘性脑电图13例异常率占13%，轻度异常12例（12%），无中度、重度、局限异常。不排除边缘性脑电图异常率占25%。中等剂量服药至200～400mg日量时，边缘性脑电图增加到27例（27%），轻度异常42例（42%），中度异常26例（26%），重度异常5例（5%），服药至450～600mg/d大剂量时，边缘性脑电图6例（6%），轻度异常38例（38%），中度异常44例（44%），重度异常14例（14%），脑电图总异常率为100%。中度、重度异常的比例大幅增加。对照组100例患者服氯丙嗪前以及50～100mg时，边缘性脑电图12例(12%)，轻度异常8例(8%)，无中度、重度异常。不排除边缘性脑电图总异常率占20%。服药至200～400mg中等剂量时，边缘性脑电图35例（35%），轻度异常25例（25%），中度异常10例（10%），重度异常3例（3%），脑电图总异常率占73%。服药至450～600mg大剂量时边缘性脑电图29例（29%），轻度异常38例（38%），中度异常21例（21%），重度异常3例（3%），脑电图总异常率占91%，轻度、中度异常的病人大幅度增加。
2.2 两组病人的脑电图变化 见表1～3。
表1－表3 （略）
2.3 脑电图异常与服药剂量 氯氮平日量150～200mg，1周后脑电图有明显的改变。日量300～600mg时脑电图异常率100%表现为对边缘状态减少，中度、重度异常脑电图大幅度增加。对照组的100例患者中，服用氯丙嗪150～200mg时，脑电图改变并不明显；而服用氯氮平150～200mg时改变很明显。日量达到300～600mg时，轻度35例，中度8例，比服药前轻度增加了29%，中度增加了2%。两组比较，差异有非常显著性（P＜0.01）。
2.4 脑电图改变与疗效 观察组出院时药量减为维持量，日量100～200mg。2～3周后，脑电图复查，45例异常度明显减轻，17例重度异常中有10例转为中度异常，2例轻度异常，有5例仍为重度异常，属于在治疗过程中脑电图出现癫痫样发作波的病人，而多数患者的脑电图由原来的中度或重度异常转为轻度或边缘性异常。说明两种药物所引发的脑电图异常，是可逆的伴随药物剂量的减轻，脑电图逐步恢复正常。
3 讨论
精神药物治疗能够引起脑电图异常变化这种现象是不争的事实。精神病人的脑电图异常率高于正常人群。另外，还受到一些其他客观因素的影响，如年龄、药物种类、药物剂量、用药时间的长短以及个体对药物的敏感程度等，通常情况下精神病人的脑电图异常率高于正常人是轻度异常或边缘性脑电图占多数，有少数中度异常，在使用小剂量氯丙嗪和小剂量氯氮平日量50～100mg时两组脑电图的差异无显著性（P＞0.05），当日量加大到200～400mg时两组脑电图的差异有非常显著性（P＜0.01），当日量加大到450～600mg时两组脑电图的差异有非常显著性（P＜0.01），经分析比较氯丙嗪服用至中~大剂量后，脑电图有明显变化，但不像氯氮平影响那么大。氯氮平中~大剂量后为100%的异常率，这在精神药物中是不多见的。与其他药物不同的是，安定类药物导致β波增多。氯丙嗪类为θ波增多，少量的δ波，α波不规整。氯氮平则为中等剂量，θ波弥漫性增多，或者以其为背景活动，同时α波频率减慢，7～8Hz波增多α波慢波化，前部导联中央额区有短程δ波。氯丙嗪则表现为α不规整，前部导联中央额区θ波增多伴弥散性的δ波。大剂量使用氯氮平日量450～600mg时α波解体，θ波弥漫性增多，或者以其为背景活动，还伴有长程高波幅δ波节律，部分出现暴发性高波幅棘慢和尖慢综合波呈现类癫痫发作波型。氯氮平治疗精神疾病的机制是对脑内5-羟色胺(5-HT2A)受体和多巴胺（D1）受体有较强的阻滞作用，对D4有较弱的阻滞作用。能直接作用于大脑的网状上行激活系统。用氯氮平治疗精神疾病引起脑电图明显改变和它的药理作用有很大的关联性。然而治疗效果明显而被广泛应用于精神科的治疗当中，由此引发的药物性脑电波改变是一种可逆的，在药量减小或停用时，脑电波能逐步恢复到正常水平。有5例重度异常的病例，属大剂量使用出现弥漫性高波幅的长程的δ波及θ波并阵发同步发放，有类似癫痫样放电。过去有文献报道过大剂量或超大剂量服用氯氮平能引发癫痫临床发作，本组病人虽未出现癫痫临床发作但癫痫脑电图特征十分明显，引起临床发作的可能性非常大。在同样体重的情况下，女性病人的血药浓度明显高于男性，应注意减少药量，如果脑电图出现中、重度异常的患者在服用氯氮平时应慎重，或减小剂量。
【参考文献】
1 许维春，岳晓斌.氯氮平对脑电图的影响.临床脑电学杂志，2002，11（2）：1009-5934.
2 方舟，陈天和.抗精神药物诱发癫痫.临床脑电学杂志，2000，9（4）：230.
3 龙兰英.165例精神分裂症病人服氯氮平前后的脑电图对照.临床脑电学杂志，1991，7（1）：35.
作者单位： 650224 云南昆明，云南省精神病医院脑电图室
(编辑：宋 青)