点击显示 收起
运用基础理论设计新剂型，制剂多样化，以适应医疗保健需要；利用制剂的方法研究老药，提高疗效，降低毒副作用，发挥新药效；“回归大自然”用天然药物，开发新的纯中药制剂；采用新理论、新技术研究制剂的质量，不仅提高外在质量，尤其注重内在质量，“生物利用度”的概念已成为一些制剂的质量标准。
1 剂型制剂的重要性
剂型制剂的重要性是不言而喻的：（1）制剂是药物的最终形式，直接供病人使用；（2）在新药评价的过程中，无论是药理学评价、毒理学评价，还是临床评价，都必须以一定的剂型，特定的给药方式进行试验，可以说没有剂型制剂，便没有药物的试验和临床应用。
为适应医疗保健的需要，运用基础理论设计各种剂型，出现了制剂多样化的趋势。剂型的发展历史悠久，一些传统剂型从古时开始一直沿用至今。现在最常用的片剂已有1000多年的发展历史，但以往剂型发展较慢，近几十年，尤其是近十几年剂型发展迅速，已形成剂型多样化的趋向。除长期沿用下来的20余种剂型外，新剂型不断出现，并且具有新的特色。
近年研究比较重视高效制剂发展，所谓高效制剂，就是能为人体迅速吸收、吸收比较安全、生物利用度较高、疗效较好。微晶技术是一种制备高效制剂的技术，其基本原理是：难溶性药物的体内吸收与其表面积成函数关系。将难溶性药物做成以分子或近于分子状态，均匀分散于载体中，则具有较高的溶解度可加速吸收，提高疗效。如荷兰某制药公司出品的“胃得乐药片”，治疗胃溃疡效果较好，颇受欢迎，我国曾每年进口，耗费相当数量外汇，后查明此药片成分为次硝酸铋300mg、碳酸镁400mg、碳酸氢钠200mg，这是3种极普通的无机物，此片的技术关键在于所用的次硝酸铋采用微晶技术特制，一般常用的晶体直径为50μm，而该药采用2～4μm微晶，药效显著改善。后来又采用1～2μm微晶，因此疗效显著而成为名牌产品。1～2μm的次硝酸铋在水中成为乳状不沉淀，进入胃内能分散吸附在胃黏膜溃疡面上形成保护层而发挥药效。
前体制剂技术，也是制备高效制剂的一种方法。如：速效阿司匹林—水杨酸胆碱，作用比阿司匹林高5倍，对胃无刺激作用。β-环糊精与药物形成的包含化合物（包化物）也能提高疗效。如：苯巴比妥-β-环糊精的包化物与苯巴比妥比较，见表1。表1 苯巴比妥-β-环糊精的包化物与苯巴比妥比较
此外，高效晶型、快崩技术、黏着定位等都是高效技术。高效技术着重研究定向、定量和控制释药率。关于控制释药率的方法和途径，主要有以下5种：（1）改变药物的制剂构型，调控释药速度。如：制成穿孔片、三叶形片、十字架片、筒型片等。非崩解的片剂在体内提供活性物质的量，随时间的推移，因界面减少而不断减少。另外，片为不同的几何形态、其释药速度也不一样。如筒型片、三叶形片、十字架片，在相同的表面积下，其溶出速度比为1.37∶1.09∶0.99。这样可达到控制释药速度。（2）利用渗透原理设计释药体系。如已在临床上使用的口服治疗体系（OROS）是一种微小的渗透泵，以固体药物为核心，外包一层可透水的聚合物药膜，膜中有一小孔，在胃肠道中，半透膜选择性的使水透入，逐渐溶解药物，使核心内部增大压力，迫使药物从小孔以恒速释放出来。OROS体系可在24h内以一定速度释药，且不受胃肠运动及pH影响。此外还有各种微型泵。（3）通过薄膜控制药物释放（即所谓的膜剂）。如毛果芸香碱眼睑薄膜，膜一般用乙烯乙酸乙酯共聚物，可控制药物质通过膜的扩散速度，以20μg/h或40μg/h的速度释放，可持续7天。此外还有口腔黏膜黏附制剂等多层膜剂，研究较多的是美国。（4）采用化学制剂方法制备定量释放体系。如药用聚合物控制制剂，是用甲基丙烯酸甲酯等与不饱和物进行聚合，在聚合过程中加入交联剂，使产品有不溶但能膨胀的网络结构，药物分布于网络之中，可调节胶体膨胀性质、交联度，以调节释放速度。（5）靶向释放药物体系。即使药物在靶器官或邻近靶器官释放药物，靶部位药物浓度高，全身循环系统浓度小、剂量小、毒性小。在癌症治疗上有特殊意义。脂质体微球剂、毫微粒等，新剂型具有靶指向性特点。如根据癌细胞比正常细胞吞噬作用强，把有毒的抗癌药物包裹起来做成脂质体，癌细胞吞噬后就被杀死，而对正常细胞杀害较少。又如磁性球体，用磁场原理，反药物引向和集聚于发病部位，减少量和毒性，提高疗效。
2 利用制剂的方法研究老药
该法可以提高疗效或降低毒副作用或发挥新的效用。如阿司匹林将其制成精氨酸或赖氨酸盐的前体制剂，使其溶解度从0.3%提高到40%，可制成注射剂，从而改变给药途径，大大提高解热止痛效果，可代替度冷丁用于晚期癌症患者的止痛；新生霉素制成钠盐后，口服疗效比游离酸大50倍；肾上腺素的2个羟基酰化后，可增加其脂溶性，因而有利于眼球的吸收，这个前体药物制剂比原药增加活性指数100倍。又如灰黄霉素抗真菌作用早为人们所公认，制成外用软膏时，由于透皮吸收差而被淘汰。国外报道“灰黄霉素单独外用无作用”。沈阳药科大学顾学裘教授研制的抗癌药物剂新型——“139”，其中一个就是油酸，油酸、亚油酸这类不饱和脂肪酸早为人们所知，由于制成脂质体，呈液晶状态，具有靶向性，对某些癌症疗效显著。由此可见，药物制剂在这方面的研究，意义很大，已受到各方面重视。
3 中药制剂的发展
中药是中华民族的优秀文化遗产，随着“崇尚自然，返璞归真”潮流在世界各国的日益盛行，中药制剂越来越受欢迎。特别是近十几年以来，中药得到了空前的发展。中药成分复杂，中药新药研究难度之大是显而易见的。中药Ⅰ类，Ⅱ类新药的开发研究，采用现代药物化学、实验药理学等方法，分解出便于测定观察的单体，以说明中药方剂或单味药的药理作用。新开发的纯中药制剂“神效痛经液”，治疗妇女痛经等症疗效神奇，该中药口服液最大的特点就是比西药止痛速度还要快，无毒副作用，标本兼治。由于西药的副作用大，国外有1/3的人相信西药以外的治疗方法，越来越多的民众对中药产生了浓厚的兴趣。
4 提高制剂质量
研究不断采用新理论和新技术，提高外在质量的同时，尤其注重制剂的内在质量。当前，国内外对制剂质量这一问题都非常重视，因为质量得不到保证就失去了工业生产和临床应用的前提条件。为了保证用药的安全有效，长期以来，对药物制剂都规定有必须符合一系列项目的质量标准，特别是近几十年来在这方面不断有所发展和提高，如：片剂的脆碎度、溶出度等；注射剂的澄明度、热原等；输液又规定有微粒、无菌检查；丸、片剂有真菌的数量限制；小剂量片剂、胶囊有含量均匀度检查；中药材及制剂有含量测定的质量标准等。
上述这些制剂质量要求多是药物进入体内前的质量标准。近几十年来，随着药学研究的深入发展和长期临床用药的实践结果，发现有些药物制剂都符合药典规定标准，但在体内的疗效相差很大，从而提出了“生物效应”的问题。大量研究结果表明，同一种药物由于剂型不同、处方不同、辅料不同、工艺不同，药物在体内的疗效大不相同。因此，“生物利用度”的概念，已成为一些制剂的质量标准。这就使药物制剂的质量从“外在”标准进入到“内在”标准，注意药物的体内效应。生物利用度是指药物吸收进入体内循环的程度和速度。固体药剂在口服后先行崩解，药物成分从崩解后的微粒中释放出来才能被吸收。体外释放度的测定是指测定一定时间内药物成分从制剂中向液体介质释放的程度，来判定制剂释放药物性能的好坏。体外释放度的测定方法是测定药物的溶散时限，溶散时限是否符合要求，对其生物利用度有直接影响，世界各国药业越来越多的品种增加了释放度的检查。
作者单位： 028000 内蒙古通辽，通辽市传染病医院
（编辑：陆 淼）