奥曲肽与垂体后叶素联合硝酸甘油治疗食管胃底静脉曲张破裂出血对比分析

　　关键词 食道胃底静脉曲张破裂出血；奥曲肽；垂体后叶素；
硝酸甘油；联合用药

　　食管胃底静脉曲张破裂出血（EVH）是门脉高压症的常见并发症,病情凶险,病死率高［1］。传统上以三腔两囊管及垂体后叶素治疗虽有效，但副作用多，患者耐受性差。近10余年来临床上采用生长抑素治疗，疗效确切，但价格昂贵。我们总结我院2000年12月—2005年12月奥曲肽及垂体后叶素联合硝酸甘油治疗EVH 120例患者的资料，现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1  一般资料                                    

　　120例均为乙肝后肝硬化患者，男104例，女16例；年龄23~67岁，平均35.6岁；病史5~17年；肝功能Child-pugh分级A级10例，B级78例，C级22例；出血量＞1 000ml，均有头晕、面色苍白、出冷汗、四肢冰冷症状，均经胃镜证实为EVH。120例随机分二组，应用奥曲肽治疗组48例，垂体后叶素联合硝酸甘油组（联合组）62例。二组患者在性别、年龄、病程、肝功分级、出血次数及出血量诸方面差异无统计学意义，具有可比性。见表1。表1  二组患者病情对照（略）

　　1.2  方法                                    

　　患者均放置胃管，监测治疗过程，禁饮食，补充血容量，给予奥美拉唑、止血三联常规抑酸、止血，同时应用支链氨基酸预防肝昏迷。奥曲肽组：应用诺华制药厂生产的奥曲肽100μg缓慢静推后以25μg/min 维持静滴。垂体后叶素联合硝酸甘油组：垂体后叶素10U缓慢静推后以0.2~0.4U/min维持静滴，硝酸甘油30μg/min维持静滴。 血止后均减半维持24h，每隔1h生理盐水冲洗胃管，观察有无再出血，所有患者治疗过程中均监测血压、血红蛋白、心率、体温、尿素氮、大便颜色、肝功能、有无肝性脑病等。

　　1.3 疗效判断                                    

　　用药8h后止血者为显效，24h内止血者为有效，24h以上仍有活动性出血者为无效。

　　1.4  统计学方法     
                         
　　采用χ2检验。

　　2 结果

　　2.1 二组疗效比较                                    

　　见表2。联合组食管静脉重度曲张16例，止血有效率25%（4/16）；奥曲肽组食管静脉重度曲张12例，有效率33%（4/12）。表2  二组患者止血率比较（略）

　　2.2 二组并发症比较                                    
　　见表3。表3  二组用药并发症比较（略）

　　2.3 副作用                                    

　　奥曲肽组无明显副作用，联合组50%患者有不同程度头昏、腹痛、面色苍白、出汗、心悸。

　　3 讨论

　　EVH为肝硬化的主要死因之一，为消化内科急危重症，药物治疗旨在降低门脉压达到止血目的，传统应用血管收缩剂垂体后叶素以0.2~0.4U持续静滴，可获得40%~60%的止血率［2］，因其心脑血管副作用大，临床应用受限。

　　奥曲肽是人工合成的生长抑素的八肽衍生物，该药可抑制胰高血糖素，血管活性肠肽等血管扩张肽的产生和释放，具有选择性收缩内脏血管，降低门脉压力，减少食管曲张静脉血流量和迅速出现肝血液动力学的效应。另外，可增加食管下端括约肌张力，减少胃酸反流，防止血凝块脱落，减轻出血及再出血。该药还可抑制胃酸和胃蛋白酶原的分泌，对止血有协同作用［3］。奥曲肽治疗EVH疗效肯定，耐受性好，但价格昂贵。

　　硝酸甘油作用于血管壁的硝酸盐特异性受体引起血管扩张，可降低门脉压。有研究报道［4］，硝酸甘油用药7min，门脉血流减少38%，肝动脉血流减少21%，证实通过减少门脉血流而降低门脉压力，硝酸甘油与垂体后叶素联合，在降低门脉血流的同时，其血管扩张作用抵消垂体后叶素收缩门脉时增加的门脉阻力，进一步降低门脉压力。二者联合起来有协同作用，不仅增强降低门脉压力的作用，而且减少了垂体后叶素的心血管副作用。本研究垂体后叶素联合硝酸甘油组疗效显著，可达近似奥曲肽的治疗效果。

　　通过临床病例对比分析：垂体后叶素联合硝酸甘油组在再出血率、出血后发热、氮质血症与肝功损害等方面与奥曲肽组差异无统计学意义，但粪转黄较奥曲肽组早，且出血后肝性脑病发生率较奥曲肽组低，二组均以Child-pugh C级肝性脑病发生率高。我们认为上消化道出血时肠内产氨增多，垂体后叶素能够促进肠蠕动，促进肠内积血、积食等含氮物质排出、减少氨的吸收，因而较奥曲肽组肝性脑病发生率低，肝功能C级者，肝将氨合成尿素能力减退，上消化道出血更易诱发肝性脑病。

　　综上所述，垂体后叶素联合硝酸甘油治疗EVH取得近似于奥曲肽的治疗效果，且肝性脑病发生率低，价格低廉，适用于基层医院，但因其耐受性差，心血管副作用大，不适宜老龄及心血管疾病患者，应根据患者具体情况选择合适治疗方案。

　　参考文献

　　［1］Saruc M,Can M,Kucuknetin N,et al,Somatostatin infusion and hemodynamic changes in patients with non variceal upper hemodynamic changes in patients with non-variceal upper gastrointerstinal bleedling:a pilot study［J］.Med Sei Monit,2003,9(7):184-187

　　［2］张莉，林三仁.上消化道出血的药物治疗［J］.中国实用内科杂志，1998，18（1）:17

　　［3］孙聪.奥曲肽和垂体后叶素联用酚妥拉明治疗食管胃底静脉破裂出血对比研究［J］.中华消化杂志，1999，2：143-144

　　［4］陈周谋，段仲壁.硝酸甘油对肝硬化患者肝血流动力学的影响及临床意义［J］.中华消化杂志，1993，13（2）：75

　　陕西省咸阳市，陕西省核工业二一五医院消化血液内科