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关键词 对氧磷酶-1；冠状动脉疾病；冠状动脉造影术；Gensini积分
摘要 目的 探讨血清对氧磷酶-1（PON-1）活性与冠状动脉病变支数的关系。方法 212例按冠状动脉造影结果分为冠状动脉狭窄（CHD+）组（151例）和冠状动脉正常（CHD－）组（61例），并根据冠状动脉病变程度将CHD+组分为单支病变组（34例），双支病变组（46例），三支病变组（71例）。分光光度法测定血清PON-1活性；分析PON-1活性与冠状动脉病变支数的关系。结果 冠心病组血清PON-1活性明显低于对照组（t=17.25，P<0.0001）；血清PON-1活性单支病变组明显高于双支、三支病变组（F=9.536，P<0.05）；而双支和三支病变组比较差异无统计学意义（P=0.13）。结论 冠心病患者血清PON-1活性水平明显降低，随着病变程度加重，血清PON-1活性水平降低。
RELATIONSHIP OF PARAOXONASE-1 ACTIVITY AND NUMBER OF STENOSED CORONARY ARTERY LESIONS VESSELS
Yang Yuheng,Xia Yue,Yuan Shuhong,et al.
Department of Cardiovascular Medicine, The First Affiliated Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050031,China
Key words paraoxonase(PON-1)； coronary artery disease； coronary angiography； gensini score
Abstract Objective To explore the relationship of activity of paraoxonase-1(PON-1) in coronary artery disease and the number of stenosed coronary artery lesions vessels in coronary artery disease (CAD) patients. Methods 212 subjects were investigated in this study , including 61 healthy subjects,151 cases who were confirmed as CAD by coronary angiography, including stable angina, old myocardial infarction, unstable angina. CAD cases were divided into single vessel (n=34), double vessel (n=46) and triple vessel (n=71) group. The activity of PON-1 were determined by spectro photometry. Results The activity of PON-1 were lower in CAD group than those in non-CAD group(t=17.25，P<0.001). The relationship between the activity of PON-1 and involved branch numbers of coronary arteries had statistically relationship (F=9.356，P<0.05). The activity of PON-1 were higher in single branch group than those in double and three branch group(P<0.05). But there is no significant difference between two branch group and three branch group(P=0.13). Conclusion The study shows that the activity of PON-1 is lower in CAD group than that in non-CAD group. The relationship between activity of PON-1 and severity of the coronary artery atherosclerosis lesions has negative correlation.
人类血清中对氧磷酶-1（PON-1）是一种Ca2+依赖性芳香酯酶，虽然其生理底物还不清楚，但已经有研究表明PON-1活性与动脉粥样硬化的发生和发展密切相关［1］。本研究采用分光光度法测定61例非冠心病患者和151例冠心病患者的血清PON-1活性，以冠状动脉造影结果作为分组依据，旨在探讨PON-1活性与冠心病及冠状动脉病变支数间的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2002年3月—2003年11月在河北医科大学第一医院心脏中心接受冠状动脉造影检查或PCI治疗的患者。入选研究对象均≤65岁，各患者之间无亲缘关系。排除肝功能不全，营养不良、贫血、肿瘤及急慢性感染，近期行外科手术，长期服用他汀类药物者。
1.1.1 冠心病组（CHD+组） 依据1979年WHO诊断标准，并经冠状动脉造影证实至少一支主要冠状动脉分支存在≥50%狭窄。共计151例，其中男105例，女46例，平均年龄(55.14±7.44)岁。
1.1.2 对照组（CHD－组） 经冠状动脉造影证实非冠心病患者共计61例，其中男28例，女33例，平均年龄(53.10±7.87)岁。
1.2 标本采集及检测 患者均空腹12h以上，于清晨7：00~8：00，平卧位，休息15min以上，采集肘正中静脉血5ml，置于普通干管，分离血清后立即保存于－80℃低温冰箱，用于血清PON-1活性检测。普通干管采静脉血4ml，分离血清当日在医院生化室应用XL-20型自动生化分析仪检测血糖、甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白A（ApoA）、载脂蛋白B（ApoB）。血清PON-1活性测定采用杜玮南等［2］方法。
1.3 冠状动脉造影结果分析 结果的评判由介入医生应用配套软件测量最狭窄处直径与正常血管直径的百分比。将冠状动脉分支直径丢失≥50%定义为显著狭窄，列入冠心病组；<50%者，且根据临床症状可除外冠心病者列入对照组。进一步将冠状动脉病变程度定义为单支病变、双支病变、三支病变3个等级。
1.4 统计学方法 数据用SPSS11.5软件处理，计量资料以（±s）表示，PON-1活性经对数转换后，用成组设计两样本比较的student’s t检验及方差分析（one-way ANOVA），如有统计学意义，再进行SNK法两两比较。检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 冠心病组与对照组血清PON-1活性的比较 血清PON-I活性冠心病组明显低于对照组，见表1。
表1 二组组间PON-1活性比较（略）
注：二组间比较P=0.000
2.2 血清PON-1活性与冠状动脉病变程度的关系 单支、双支、三支病变组间PON-1活性明显不同；经SNK法两两比较，结果显示PON-1活性在单支病变组与双支、三支病变组分别比较时P值均<0.05，差异具有统计学意义；而双支和三支病变组比较P=0.13，差异无统计学意义，见表2。
表2 不同病变支数间PON-1活性比较（略）
注：*三组间比较F=9.356，P=0.0001,△单支病变组与双支、三支病变组比较P<0.05
3 讨论
有研究表明，血清PON-1具有抗动脉硬化作用，机制在于血清PON-1活性影响了脂质氧化代谢过程。血清PON-1酶蛋白是与高密度脂蛋白（HDL）紧密相连的钙离子依赖型的酶蛋白，在LDL氧化修饰和HDL的抗氧化修饰中起重要作用［3］。在脂质氧化代谢中，HDL具有延缓动脉粥样硬化的作用已成为共识，以往认为HDL抗动脉粥样硬化（AS）的作用主要是由HDL的胆固醇逆向转运作用所介导的，但目前越来越多的证据表明，HDL阻止低密度脂蛋白（LDL）的氧化修饰作用起着更为重要的作用［4］。而在这一过程中，与HDL密切相关的PON-1起着关键的作用。体外研究表明，PON-1可以抑制LDL的氧化修饰［5］，这可以部分解释HDL保护LDL免于氧化修饰的机制。目前的基础研究［6］表明，结合在HDL上的PON-1酶蛋白能将脂质过氧化物水解成乙醇和羧酸，通过与HDL上的另一种酶即血小板活化因子-乙酰水解酶（PAF-AH）协调作用，可使HDL发挥抑制LDL的氧化修饰作用，而LDL的氧化及其产物ox-LDL在动脉粥样硬化的发病中起重要作用［7］。已经证实，轻度修饰LDL被纯化的PON-1处理后，诱导单核-内皮细胞的能力大大减小，经加热或用EDTA处理后，可以显著降低HDL抗LDL氧化的能力［8］。体外实验证实，纯化的或结合在HDL上的PON-1能水解氧化性磷脂和胆固醇酯过氧化物，抑制Cu2+诱导的LDL氧化，减少ox-LDL的生成［9，10］。PON-1在体内可能也有保护LDL免受氧化修饰，减少ox-LDL水平和含量的作用［11，12］。在PON-1基因敲除小鼠模型血浆中的HDL不但不能保护LDL免于受到氧化损伤，反而使HDL和LDL更易于氧化。如果给予致动脉粥样硬化的饮食，PON-1基因敲除小鼠会产生比野生型小鼠更严重的损伤［13］。PON-1可能还通过降低脂质过氧化物在血管壁的沉积，影响冠状动脉粥样硬化的进程［14］。Shih等［13］研究发现HDL如果没有PON-1活性，就不具有抗氧化功能。人血清PON-1活性与HDL对氧化的敏感性呈负相关，补充PON-1可以延长HDL氧化的延迟期，降低HDL过氧化物的生成，而经氧化修饰的HDL，其脂质（主要是磷脂和胆固醇酯）和ApoAⅠ发生改变，引起一系列理化性质的改变，使HDL丧失了原有抗动脉粥样硬化的作用。有研究［15］认为，冠心病轻度病变与正常对照组间PON-1活性并无差异，而轻度病变与重度病变之间的差异显著。本研究结果也显示，单支病变组的血清PON-1活性高于双支和三支病变组，而双支与三支病变组相比差异无统计学意义。提示PON-1活性的降低对病变的影响更集中于严重病变，血清PON-1活性在严重病变中的意义可能更大。总之，PON-1活性影响着冠心病的发生、发展，且本研究显示PON-1活性与冠心病的病变支数有一定的关系，但PON-1活性影响冠心病及病变支数的机制仍需探讨。明确PON-1体内生理底物对了解其机制可能会起到核心的作用。
4 参考文献
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河北省科学技术厅资助项目（No.0427610D-43）
050031 河北省石家庄市，河北医科大学第一医院心内科现工作单位河北省迁安市人民医院心内科