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关键词 冠状动脉疾病；同型半胱氨酸；丙二醛
有学者［1］ 研究显示冠心病患者中有30%，脑血管病患者中大约有42%出现高半胱氨酸血症。Mcculy 和Wilson提出了动脉硬化的同型半胱氨酸（HCY）理论,HCY通过直接或间接改变了体内氧化状态导致内皮损伤，HCY通过氧化成硫内酯造成脂质末端羰基氧化，氧化混合物中丙二醛（MDA）常被用来作为氧化损伤指数［2］，体内MDA以游离型和与酶、氨基酸、核酸等结合形成复合物形式存在，本研究旨在探讨冠心病患者体内HCY和游离MDA、结合型MDA水平及HCY与氧化指数的相关性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2005年9月—2006年1月诊治的具有完整资料的78例冠心病患者男54例，女24例，年龄(56.4±3.4)岁，其中27例不稳定型心绞痛，23例稳定型心绞痛，15例为隐匿性冠心病,13例为心肌梗死。患者均无急慢性感染，免疫性疾病，糖尿病，肿瘤性疾病，近期也无外科手术，不缺乏维生素B12和叶酸。另选健康体检者76例,男54例,女22例，年龄(54.3±3.1)岁。
1.2 方法 所有患者均抽取5ml空腹静脉血，EDTA抗凝，30min内分离血浆，贮于-80℃备用。HCY应用荧光偏振免疫试验（IMX system;Abbott）测定，MDA应用气相色谱-质谱仪测定。
1.3 统计学方法 应用SPSS 8.0统计软件，计量资料比较用Wilcoxon秩和检验，回归分析用Durbin-Watson检验。
2 结果
冠心病组中不稳定型心绞痛，稳定型心绞痛，隐匿性冠心病，心肌梗死患者血浆中HCY,总MDA游离MDA均高于对照组，但稳定型心绞痛与不稳定型心绞痛患者之间差异无统计学意义,心肌梗死患者血浆中HCY、总MDA和游离MDA均高于隐匿性冠心病、稳定型心绞痛和不稳定型心绞痛患者。见表1。
表1 冠心病组与正常对照组血浆中HCY、总MDA,游离MDA浓度比较（略）
注：*与对照组比较P<0.05,Δ与心肌梗死组比较P<0.05
冠心病患者HCY和总MDA、游离MDA间无相关关系（r=0.04）。
3 讨论
很多研究证实高同型半胱氨酸血症和脂质氧化是冠心病发病重要的危险因素，HCY能促进Lp(a)与纤维蛋白结合，损伤纤溶酶介导的纤维蛋白降解，促进血小板血栓烷A2,提高血小板粘附因子选择性表达，增加血小板聚集活性。HCY也能够促进肌细胞增生，增加动脉血管壁的厚度。内皮细胞损伤，血小板高活性，异常凝血因子导致动脉粥样硬化。高HCY浓度主要通过形成硫内酯生成自由基和脂质过氧化。本研究旨在研究冠心病患者HCY与自由基的关系，用MDA作为氧化指数，总MDA用以评价旧的内皮损伤，游离MDA用以评价近期内皮损伤［2］。本组结果显示冠心病组中不稳定型心绞痛、稳定型心绞痛、心肌梗死及隐匿性冠心病患者血浆中HCY高于正常对照组，大约有33%冠心病患者HCY水平偏高，与文献报道［1,3］相近。饮食缺乏VB6、VB12和叶酸，恶性肿瘤，肾功能衰竭等均可引起HCY增高，本研究组中患者饮食均正常，并排除恶性肿瘤和肾衰等患者。Mendis［4］报道冠心病患者血浆中脂质氧化可以通过总MDA和游离MDA来反映，不稳定型心绞痛患者和稳定型心绞痛患者血浆中总MDA和游离MDA均高于正常对照组。 我们的结果与之相近。然而，Pucheu［5］报道冠心病患者有高浓度MDA，稳定型心绞痛患者血浆中MDA与正常对照间无差异，而不稳定型心绞痛患者，心肌梗死患者血浆中MDA明显增高于正常对照组。我们认为结论不一致原因可能是由于测定方法不一致造成的，Pucheu测定MDA用的是MDA与硫巴比妥酸反应形成衍生物的原理，反应需要高温和强酸，且要经过沉淀蛋白以后才能进行游离MDA测定，存在衍生效率和萃取效率问题，衍生过程中酸性环境也减慢MDA的释放。而我们用气相色谱-质谱仪同时进行总MDA和游离MDA测定，避免了上述缺点。高浓度总MDA和游离MDA提示脂质过氧化和潜在的氧化损伤。有学者［4］报道人体内增高的MDA促使LDL-C氧化，炎症反应加剧了这一过程。关于HCY和MDA相关性，有些学者报道小白鼠饲以富含甲硫氨酸食物6~9个月其体内氧化强度增高。但Hanraltly［6］报道，健康自愿者应用甲硫氨酸（250mg/Fid）1周，其血浆中HCY没有明显升高，MDA与硫巴比妥酸反应也没有变化，应用甲硫氨酸（0.1g/kg）1周，血浆中HCY适度增高，但MDA与硫巴比妥酸反应没有变化，说明HCY浓度与氧化强度无明显相关性。我们结果与之一致。Ventura等［7］报道，当血浆HCY浓度达到54.3μmol/L以上时，HCY与MDA间有相关关系。因为我们的研究中，血浆中HCY浓度有52%属于轻度升高（1.7~16μmol/L），37%为适度升高（16.1~30μmol/L）,有11%为中度升高（30.1~100μmol/L）,无一例重度升高（>100μmol/L）,这是我们的结论同文献报道HCY同氧化强度相关性不一致的原因，文献报道多集中在HCY浓度中度到重度增高患者。
4 参考文献
［1］ Stein JH,Mcbride PE.Hyperhomocysteinemia and atherosclerotic vascular disease:pathophysiology,screening and treatment［J］.Arch Intern Med，1998，158:1301-1306
［2］ Draper H,Hadley M.Malondialdehyde determination as index of lipid peroxidation［J］.Methods Enzymol，2002，86:421-431
［3］ Paige AM.Homocystein:predictor of thrombotic disease［J］.Clin Lab Sci，2004，14:272-275
［4］ Mendis S,Sobotka PA,Lejia FL,et al.Breathpentane and plasma lipid peroxides in ischemic heart disease［J］.Free Radic Biol Med，1995，19:679-684
［5］ Pacheu S,Coundray C,Vanzeho G,et al.Assement of radical activity during the acute phase of myocardial infarction following fibrolysis:utility of assaying plasma malondialdehyde［J］.Free Radic Biol Med，1995，19:873-881
［6］ Hanratty CG,Mcauley DF,Mcgyrk C,et al.Homocysteine and endothelial vascular function［J］.Lancet，1998，352:1288-1289
［7］ Ventura P,Paninip P,Verlatoc,et al.Peroxidation indices and total antioxidant capacity in plasma during hyperhomocyteinemia induced methionine oral loading［J］.Metab Clin Eep，2000，49:225-228
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