高同型半胱氨酸血症与2型糖尿病急性脑梗死的关系研究

　　关键词  高同型半胱氨酸血症；糖尿病；脑梗死

    同型半胱氨酸（Hcy）是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢的中间产物。高Hcy血症是动脉粥样硬化的一个独立的危险因素，而动脉硬化又是急性脑梗死的一个非常重要的危险因素，血浆Hcy增高的糖尿病患者大血管、微血管病变发生率较正常Hcy者明显增高，高Hcy血症也是2型糖尿病微血管并发症的危险因素。本研究观察了2型糖尿病高Hcy血症与急性脑梗死的关系。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料  2003年1月—2004年1月患急性脑梗死的住院患者68例，男40例，女28例，年龄48～80岁，平均（64.0±12.3）岁；均符合全国第四届脑血管病会议制定的急性脑梗死的诊断标准，并经头颅CT或MRI证实。分组：根据1997年美国糖尿病协会（ADA）的诊断标准将患者分为2型糖尿病（DM）和非糖尿病（N-DM），再结合头颅CT或MRI结果将患者分为既无糖尿病又无脑梗死的对照组（Ⅰ组）22例，脑梗死不伴糖尿病组（Ⅱ组）31例、糖尿病不伴脑梗死组（Ⅲ组）18例、糖尿病并发脑梗死组（Ⅳ组）37例。各组性别及服用血管紧张素转化酶抑制剂或他汀类药物类似。

　　1.2  血浆Hcy测定  患者在入院后2d内、空腹12h以上采血5ml，以EDTA抗凝，1h内分离血浆，置于-20℃贮存。血浆Hcy采用美国DPC公司的全自动化学发光免疫分析仪及配套试剂测定，正常值范围5～12μmmol。空腹血糖（FPG）、血脂及血肌酐水平采用日本东芝TB-40FR全自动生化分析仪测定。

　　1.3  统计学方法  资料经SPSS10.0统计软件处理，采用方差分析q检验。

　　2  结果

　　四组各项观察指标比较，见表1。

　　表1  四组各项观察指标比较（略）

　　3  讨论

　　血浆高Hcy水平可认为是脑梗死的危险因素之一。对于糖尿病患者中高Hcy血症与其大血管及微血管并发症的关系，以往也有许多报道［1-6］，本研究通过对伴或不伴有糖尿病的急性脑梗死患者的血浆Hcy进行检测观察，发现高Hcy血症在2型糖尿病中与急性脑梗死更为密切，可能比一些传统的危险因子的影响更大［4］。McCully［7］首先报道了遗传性Hcy血尿患者以重度高Hcy为特征，表现为全身严重的动脉硬化，而Hcy升高是其唯一的代谢障碍，由此提出了高Hcy致动脉粥样硬化的理论。此后的许多研究表明，血浆总Hcy水平与动脉粥样硬化有关。Framingham心脏中心的研究发现，校正年龄、性别和其他相关因素后，Hcy升高可使颈动脉狭窄的相对危险为2.0［8］。动脉内膜增厚是动脉粥样硬化的1个早期表现，轻度高Hcy是颈动脉内膜中膜增厚和斑块形成的1个独立危险因素［9］，而中度高Hcy可预测脑梗死患者脑动脉硬化的程度，而且与血管狭窄部位的数量有关［10］。体外研究表明高Hcy可能通过以下途径参与血管病变的形成：损伤内皮细胞功能甚至导致细胞损伤刺激平滑肌细胞的增殖；增加脂质过氧化，升高氧化修饰型低密度脂蛋白的水平，形成泡沫细胞，加重动脉粥样硬化［11］，高Hcy可增加血小板衍生生长因子的生成，激活Ⅴ、Ⅹ、Ⅻ因子，抑制血栓调节素的表达和活性，抑制活化蛋白C的生成，抑制tPA与其受体结合，从而干扰内皮纤溶活性［12］。另外，Hcy作为一种含硫氨基酸，在血管内皮细胞过分蓄积，可直接损伤内皮细胞。在糖尿病患者中Hcy水平与脑梗死的关系更密切可能与以下因素有关：2型糖尿病初期存在着明显的胰岛素抵抗，胰岛素抵抗可影响Hcy的分解代谢［13］，胰岛素可能是通过对Hcy代谢中一些如胱硫醚β合成酶的活性的影响而使血浆 Hcy水平升高［2］；而胰岛素相对缺乏引起的作用减弱与2型糖尿病总Hcy升高有关［1］。高Hcy血症在糖尿病患者中可加剧葡萄糖的直接毒性作用及氧化修饰后的葡萄糖对内皮细胞的作用［4］，所以，在2型糖尿病中，高Hcy血症进一步加重了脑梗死发生的危险性。维生素B12和叶酸在Hcy的代谢中起着非常重要的作用，它们可作为一种辅酶参与Hcy的还原和代谢反应，叶酸和维生素B12缺乏可能是诱发高Hcy的一个重要因素。所以，用维生素B12和叶酸对高Hcy血症进行干预性治疗，将有助于阐明高Hcy血症对动脉粥样硬化发病机制的影响，也具有重要的临床价值。

　　4  参考文献
 
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