初诊2型糖尿病患者两种胰岛素强化治疗临床观察

【摘要】  目的 探讨短期胰岛素强化治疗对伴高血糖初发2型糖尿病患者的临床疗效及其对胰岛B细胞功能的影响。方法 对78例初诊2型糖尿病( T2DM)患者随机分为持续胰岛素皮下输注（CSII） 组和多次胰岛素皮下注射（MSII）组进行强化治疗2周，测定治疗前后空腹及馒头餐后2 h血糖及胰岛素，并计算胰岛素分泌指数(HOMAβ)和胰岛素抵抗指数(HOMAIR)，观察两组治疗达标时间，胰岛素用量及对胰岛B细胞功能的影响。结果 两组患者治疗期间FPG和2 h PG比较无显著差异，胰岛素用量和达标时间有统计学意义，低血糖发生率两组间有统计学意义，两组治疗后HOMAβ较治疗前增高，HOMA IR均较治疗前降低，差异具有显著性（P<0.05）。结论 短期CSII和MSII治疗均可改善新诊断2型糖尿病(T2DM)患者B细胞功能，减轻胰岛素抵抗，CSII 较MSII临床效果好，达标快，胰岛素用量少，低血糖发生率低。

【关键词】  2型糖尿病； 胰岛素强化治疗； 胰岛B细胞

 The Clinical Observation of Two Methods of Insulin Intensive Treatment for Patients with Newly Diagnosed Type 2 Diabetes

    CHEN Chaoyang，ZHANG Yumei.  (1.Chengdu Railway Hospital,Chengdu 610081,China； 2.Pi County People’s Hospital, Chengdu Pi County 611730, China)

    【Abstract】  Objective  To study the effects of shortterm intensive insulin treatment on the β cell function and clinical effects in newly diagnosed type 2 diabetic patients.  Methods  78 newly diagnosed type 2 diabetic patients were randomly divided into two groups: continuous subcutaneous insulin infusion (CSⅡ) and multiple daily infusion (MSⅡ),and were treated by CSⅡ for 2 weeks. The levels of fasting plasma glucose( FPG),2 hours postprandial glucose(2hPG) were detected before and after the treatment. HOMAIR and HOMAβ were calculated. The initial time and the dosage of insulin, the functions of islet cells were observed.  Results  There were no significant differences in FPG and 2hPG in two groups. The initial time and the dosage of insulin, HOMAIR and HOMA had statistical significance(P<0.05). Conclusion  The excellent glycemic control and improvement of betacell function can be induced by shortterm CSII intensive therapy in newly diagnosed type 2 diabetic patients.      

    【Key words】  type 2 diabetesmellitus; insulin; intensive treatment; pancreatic beta cells

    本研究旨在探讨短期胰岛素强化治疗对伴高血糖初发2型糖尿病患者的临床疗效及其对胰岛B细胞功能的影响。比较持续胰岛素皮下输注（CSII）组和多次胰岛素皮下注射（MSII）组对血糖、胰岛素用量、达标时间、胰岛B细胞功能和低血糖发生频率的差异。为2型糖尿病患者早期胰岛素强化治疗寻找依据。

    1  资料和方法

    1.1  病例选择

    成都市铁路分局医院及郫县人民医院2007年1月～2008年1月新诊断2型糖尿病住院患者（诊断按WHO 1999年诊断标准）78例，从未接受口服降糖药或胰岛素治疗，FPG>11.1 mmol/L,HBA1C>7.5%，无严重急慢性并发症，无心肝肾病变，排除1型糖尿病。随机分为CSII组和MSII组，CSII组40例，男18例，女22例，平均年龄51.9±13.7岁，BMI(体质指数)24.7±3.41 kg/m2,MSII组38例，男20例，女18例，平均年龄52.3±12.97岁，BMI 24.6±4.03 kg/m2，性别、年龄、病程和BMI均匹配，所有患者均接受相同糖尿病教育，糖尿病饮食及运动均较固定。

    1.2  方法

    所有患者住院治疗，随机分为两组，治疗前行100 g标粉馒头餐测FPG、2 h PG、0hFIns和2 h Ins，CSII组：药物用重组人胰岛素R（100 U/ml）,仪器为MiniMed508型胰岛素泵，起始剂量每日0.44～0.6 U/kg,其中50%为基础量，50%为餐前大剂量，据三餐前、睡前、凌晨3:00和三餐后2 h各点毛细血糖监测结果调整剂量，至血糖达标FPG≤6.1 mmol/L,2 h PG≤8.0 mmol/L。MSII组：药物仍为重组人胰岛素R,分别于三餐前半小时皮下注射，必要时睡前使用重组人胰岛素N皮下注射。剂量从每日0.44～0.6 U/kg开始，据血糖监测结果调整剂量直至血糖达标并维持治疗。两组均计算达标时间及达标时胰岛素用量，疗程2周。血糖<3.9 mmol/L为低血糖，用稳态模型（HOMA）计算HOMAβ，HOMAIR.

    1.3  统计学方法

    所测结果以均数±标准差（±s）表示，治疗前后采取配对t检验，两组间比较采用两样本t检验。

    2  结果

    2.1  CSII组和MSII组治疗前后临床指标比较

    两组治疗后与治疗前相比FPG，2 h PG均明显下降，有统计学差异。FIns,2 h Ins均有升高，有统计学意义，两组间治疗前后FPG，2hPG无显著差异，见表1.表1  CSII组和MSII组治疗前后各项指标比较与治疗前比较vs pretreatmet aP<0.01

    2.2  两组血糖达标时间，胰岛素用量及低血糖频率

    由表2可见，CSII组达标时间较MSII组短，两组相比有统计学意义，每日胰岛素CSIII组较MSII组少，两者相比有统计学意义，低血糖发生频率CSII组少于MSII组。

    2.3  胰岛素强化治疗对胰岛B细胞功能的影响

    由表3可见，两组治疗后HOMAβ较治疗前增高，HOMAIR较治疗前下降，差异均有统计学意义（P<0.05），两组间治疗前后HOMAβ和HOMA IR差异无统计学意义（P>0.05）。表2  两组血糖达标时间、胰岛素用量及低血糖频率比较表3  两组治疗前后胰岛B细胞功能比较与治疗前比较vs pre treatmet a P<0.05 与CSII组比较 vs CSII grup b P>0.05

    3  讨论

    　　近年越来越多的报道提示初发2型糖尿病患者能从胰岛素强化治疗中获益，在传统多点皮下注射（MSII）治疗方式基础上，随着胰岛素泵的产生，临床上更多的患者使用了持续性皮下胰岛素泵（CSII）治疗。1997年Ilkova 等［1］首先将CSII用于新诊断的2型糖尿病，在2周的胰岛素强化治疗后，有5例仅通过饮食控制就可获得至少2年的良好血糖控制。国内祝方、翁建平等［2,3,4］研究提示新诊断的2型糖尿病接受短期CSII治疗后，第一时相胰岛素分泌明显改善，胰岛素抵抗（IR）也明显减轻。本资料显示CSII组与MSII组治疗后FPG、2 h PG、HOMAIR均明显降低，FIns、2hIns、HOMAβ较治疗前增高，表明无论CSII或MSII均可使新诊断2型糖尿病患者的血糖得到良好控制，更使胰岛素敏感性及胰岛B细胞得到显著改善。近年部分学者提出高血糖的“代谢记忆”也表明早期强化治疗控制血糖于正常水平的重要性。有研究发现，经过2周持续性皮下胰岛素输注治疗后，126例新诊断的2型糖尿病患者(FPG>11.1 mmol/L)第3、6、12和24个月的无药缓解率分别达72.6%、67.0%、47.1%和42.3%，这些患者胰岛B细胞功能明显改善，部分患者还恢复了第一时相胰岛素分泌，表明2型糖尿病患者早期胰岛素强化治疗可显著改善胰岛B细胞功能，延缓疾病进展。CSII提供了一种更有效更安全更模拟生理的胰岛素输注方法［5］。

    皮下注射胰岛素方式分为CSII和MSII。近年因为CSII更能有效模拟生理胰岛素的分泌，24 h持续释放人体所需要胰岛素，使血糖平稳下降，低血糖发生率低，疼痛感少，患者生活质量得到提高。因此短期强化治疗中更多使用CSII治疗。本组资料显示CSII组血糖达标时间短于MSII组。血糖达标时胰岛素用量少，低血糖发生率低，表明CSII优于MSII，并且治疗安全、有效、简单、易行，是糖尿病强化治疗的最佳手段。

【参考文献】
  ［1］Ilkova H,Glaser B,Tunckale A,et al.Induction of Longterm Glycemic Control in Newly Diagnosed Type 2 Diabetic Patients by Transient Intensive Insulin Treatment［J］. Diabetes Care,1997,20:1 3531 356.

［2］祝方，纪立农，韩学，等.短期胰岛素强化治疗诱导初诊2型糖尿病患者血糖长期良好控制的临床试验［J］.中国糖尿病杂志，2003，11：59.

［3］翁建平,李延兵，许雯，等. 短期持续性胰岛素输注治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛B细胞功能的影响［J］.中国糖尿病杂志，2003，11：1015.

［4］丘红梅.胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛B细胞功能的影响［J］.昆明医学院学报,2006,(5):106109.

［5］孟凡良.强化治疗Ⅱ型糖尿病126例［J］.河南职工医学院学报,2006,18(5):364365.