慢性乙肝患者血清胆碱酯酶与肝纤维化血清标志物水平变化及临床意义

【摘要】  目的 探讨慢性乙肝(CHB)和乙肝后肝硬化(LC)患者血清胆碱酯酶(ChE)与肝纤维化血清标志物透明质酸(HA)、人Ⅲ型前胶原(HPCⅢ)和Ⅳ型胶原(ⅣC)水平的变化及其临床意义。方法 用CX5型全自动生化分析仪测定233例CHB和87例LC患者血清ChE,用放射免疫法(RIA)测定HA、HPCⅢ、ⅣC水平,并与50例健康体检者比较。结果 CHB轻度、中度、重度和LC A级、B级、C级患者,血清ChE均显著低于正常对照组(P<0.01),且随病程进展,变化趋势的差异具有统计性意义(P<0.01);血清ChE活性与HA、HPCⅢ、ⅣC水平均呈负相关(P<0.01)。结论 血清ChE与HA、HPCⅢ、ⅣC水平的变化,在CHB患者肝实质慢性病变和隐匿纤维化监测中具有重要临床意义。

【关键词】  慢性乙型肝炎;胆碱酯酶;肝纤维化

Changes and significance of serum cholinesterase level and liver fibrosis markers in patients with chronic hepatitis B

　　LIANG Yiˉbo1,OU Wei2

　　(1.Second People’s Hospital of Zhanjiang City,Zhanjiang Guangdong 524003,China;2.Central Laboratory,Land Reclamation Hospital of Guangdong Province,Zhanjiang Guangdong 524001,China)

　　【Abstract】 Objective To investigate the changes and significance of serum cholinesterase(ChE)and liver fibrosis markers such as serum hyaluronic acid(HA),human procollagen type Ⅲ(HPCⅢ)and type Ⅳ collagen(ⅣC)levels in patients with chronic hepatitis B(CHB)and liver cirrhosis(LC).Methods The serum ChE was assayed by CX5 automatic biochemical in 233 cases of CHB and 87 cases of LC;the serum HA,HPCⅢ and ⅣC were assayed by radioimmunoassay(RIA).Then detection results of these markers were compared with 50 healthy people.Results The serum ChE concentrations in all patients with mild,moderate,severe CHB and LC of A,B and C class were significantly lower than those in the control group(P<0.01),and the differences in the progression of trends also had the significance(P<0.01);the serum ChE negatively correlated with HA,HPCⅢ and ⅣC(P<0.01).Conclusion The changes of serum ChE,HAHPCⅢ and ⅣC level have the vital clinical significance in the monitoring of liver chronic pathological change and the concealment fibrosis in CHB patients.

　　【Key words】 chronic hepatitis B;serum cholinesterase;liver fibrosis

　　慢性乙肝(chronic hepatitis B,CHB)疾病逐渐恶变过程中,与其炎症反复发作、肝细胞变性、坏死、纤维组织增生密切相关[1]。各种致病因子持续作用时间越长,发生肝纤维化的可能性和危害性越大。如何及早诊断肝纤维化并使之降解、逆转,已成为当今慢性肝病研究的热点。CHB诊断和治疗监测都是通过肝脏酶学、胆红素、凝血功能以及血浆蛋白水平的变化确定。近年来,有学者报道CHB患者血清胆碱酯酶(ChE)和肝纤维化标志物,与肝细胞受损程度及肝脏贮备功能有关[2]。本研究通过检测各型CHB和乙肝后肝硬化(LC)患者ChE、透明质酸酶(HA)、人Ⅲ型前胶原(HPCⅢ)及Ⅳ型胶原(ⅣC)水平,旨在探讨这些检测指标在CHB病变过程中的意义,为临床诊断和治疗此疾病提供科学依据,现报告如下。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象

　　研究观察对象为2006年3月～2008年7月,收入湛江市第二人民医院感染科以及消化内科住院治疗的CHB和LC患者320例,其中男202例,女118例,平均年龄(41.8±14.6)岁。病理诊断分型,按照2001年全国传染病与寄生虫病学术交流会议修订的标准划分[3],其中CHB233例(轻度92例、中度75例、重度66例),LC患者87例(按Childpugh分级,A级38例、B级26例、C级23例)。所有病例为乙肝两对半“大三阳” 或“小三阳”,无合并甲、丙、丁、戊型等其他病毒性肝炎,无酒精性、药物性、自身免疫性或代谢性肝病;正常对照组选自某机关体检正常的健康者50例,男32例,女18例,平均年龄(39.2±12.3)岁。

　　1.2 方法

　　患者入院后第2 d空腹抽静脉血2 ml,正常对照组空腹抽静脉血2 ml,所有标本以4 000 r/min离心10 min后吸取血清备用。ChE于2 h内用贝克曼CX5全自动生化分析仪测定,所用的试剂盒由上海科华生物制品有限公司提供。HA、HPCⅢ、IVC用贝克曼LG200全自动化学发光仪测定,试剂盒由北方生物制品研究所提供,操作方法按说明书进行并做质量控制。

　　1.3 统计学方法

　　用SPPS 12.0统计软件包处理,实验数据用均数±标准差(±s)表示,多组间比较采用方差分析(q检验),计数资料比较采用χ2检验。

　　2 结果

　　2.1 CHB组及对照组血清ChE、HA、HPCⅢ、ⅣC结果

　　各组CHB患者血清ChE均明显低于正常对照组,HA、HPCⅢ、ⅣC水平显著高于正常对照组,其差异均具有统计学意义(P<0.01)。慢性乙肝病患者血清ChE水平的变化与HA、HPCⅢ、ⅣC呈显著负相关(r=0.933、0.896、0.917,P均<0.01),见表1.

　　表1 CHB组及对照组血清ChE、HA、HPCⅢ、ⅣC结果

　　Table 1 Determination of serum ChE,HA,HPC Ⅲ,ⅣC results in each CHB group and control group

　　GroupnChE(U/L)HA(μg/L)HPCⅢ(μg/L))ⅣC(μg/L)Normal control508381.2±666.448.3±10.465.8±16.349.2±10.7Mild CHB926168.7±644.2a123.7±26.4a101.5±48.8a88.7±23.1aModerate CHB754932.8±645.0a341.7±63.5a258.6±30.9a119.2±25.5aSevere CHB 662647.4±645.0a612.7±63.5a487.6±30.9a254.2±25.5aCHB cirrhosis873088.6±1129.4a745.3±68.2a276.2±62.1a288.9±46.3a

　　a:P<0.01,vs normal control group

　　2.2 CHB及LC患者ChE、HA、HPCⅢ、ⅣC的变化趋势

　　各组CHB患者血清ChE与HA、ⅣC、HPCⅢ,随病情加重异常率呈显著性变化趋势(P均<0.01),见表2.各级LC患者血清ChE水平逐级降低,HA、ⅣC、HPCⅢ水平逐级升高,随病情加重呈显著性变化趋势(P均<0.01),见表3.　表2 各组慢性乙肝病患者ChE、HA、HPCⅢ、ⅣC检验结果表3 肝硬化A级、B级、C级患者ChE、HA、HPCⅢ、ⅣC检验结果及变化趋势

　　3 讨论

　　胆碱酯酶是一类催化酰基胆碱水解的酶类,该酶分两种;一种存在于红细胞和肺、脾、中枢神经灰质、交感神经节等处,主要作用于乙酰胆碱,发挥人体生理效应,称为真性胆碱酶或乙酰胆碱酯酶(AchE)。另一种存在于中枢神经白质、血清、肝、胰、心、肠系膜等处,其生理作用尚未明了,称为假性胆碱酯酶(PChE)。血清胆碱酯酶主要是PchE,AChE含量甚微[4]。血清ChE由肝实质细胞合成并迅速释放入血液中,肝实质细胞损害时,此酶合成减少,酶活力下降,其下降程度与病变程度呈正相关,与肝脏损害程度呈正相关[2]。血清胆碱酯酶可反映肝脏的合成和储备能力,长期的血清ChE下降提示肝病恶质变[5]。本组CHB患者随病情加重血清胆碱酯酶逐渐降低,这是由于血清胆碱酯酶来自肝组织,CHB患者基本病理表现为肝细胞变性、坏死,间质炎症细胞浸润,纤维组织和结缔组织增生,这些都可能影响PChE合成,导致PChE活性下降,其下降程度与肝细胞损害程度相一致。

　　HA主要由肝脏内皮细胞摄取分解,少量小分子由肾小球滤过。有报道血清HA升高主要是由于肝细胞摄取与降解HA的能力下降[6]。肝纤维化造成肝细胞损害,肝脏内皮细胞代谢障碍,间接地影响内皮细胞功能,使其摄取与降解HA的能力下降。所以,HA可作为进行性肝损伤的一种特征性的生化指标,对各型CHB患者肝脏纤维化疾病的诊断和治疗监测有非常重要的意义。HA水平在LC早期显著上升,随病程进展而持续增高。与目前各医院肝功能常规检验相比,HA对肝纤维化预测价值较高。因此,对HA含量的持续观察,更能反映肝纤维化病变的程度。HPCⅢ增加是反映肝脏纤维化的另一个重要指标。HPCⅢ在肝细胞内合成后分泌至血清中,分子量为40～50万。血清中HPCⅢ增高,可直接反映肝脏纤维化的活动性[7]。ⅣC是基膜网状结构的主要组成部分,在肝细胞内合成后,直接以前胶原形式参与肝细胞间质的构成,血清ⅣC浓度与肝细胞纤维化程度呈正相关[8]。

　　研究结果显示,CHB患者随着临床病变的进展,血清ChE水平逐渐降低,血清HA、HPCⅢ、ⅣC水平逐渐升高,ChE与HA、ⅣC、HPCⅢ呈负相关。故血清ChE水平降低和HA、ⅣC、HPCⅢ水平升高,都反映肝脏损害的加重程度。CHB患者肝细胞变性坏死,肝功能受损,间质炎症细胞浸润,纤维组织增生,正常肝细胞数量减少,肝细胞合成ChE减少,血清ChE水平降低和HA、ⅣC、HPCⅢ水平升高。由于肝细胞具有很强代偿功能,常规肝功能检查难于诊断早期肝脏纤维化,而肝活检又是创伤性检查,患者痛苦难于接受,更不可能对其病程进行动态观察。因此,临床对CHB患者进行ChE与HA、HPCⅢ、ⅣC组合检测,对肝脏实质损伤的诊断,CHB预后及隐匿性肝脏纤维化进展的监测有十分重要意义。

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