Ⅲ型前列腺炎前列腺液中IFNγ、IL10、IL4水平变化与临床症状的相关性

【摘要】  目的 探讨Ⅲ型前列腺炎前列腺按摩液中细胞因子IFNγ、IL10、IL4水平变化对临床症状的影响。方法 按照美国国立卫生院(NIH)分类方法诊断Ⅲ型前列腺炎共76例。ⅢA型前列腺炎47例，ⅢB型前列腺炎29例。采用美国国立卫生研究院的慢性前列腺炎症状评分表(NIHCPSI)，评估疼痛症状评分、排尿症状评分；采用双抗体夹心酶联免疫法(ELISA)检测前列腺液(EPS)中IFNγ、IL10、IL4水平，分析各细胞因子变化和症状评分的相关性。结果 ⅢA、ⅢB型前列腺炎两组疼痛症状和排尿症状评分比较无显著性差异(P>0.05)；IFNγ、IL10、IL4均和疼痛症状评分呈正相关(P<0.05)，其中IL10起主要相关；IFNγ、IL10、IL4均和排尿症状评分无相关(P>0.05)。结论 Ⅲ型前列腺炎EPS 中IFNγ、IL10、IL4水平和疼痛症状有关，其中IL10可能起主要作用；但IFNγ、IL10、IL4和排尿症状无相关。

【关键词】  前列腺炎；前列腺液；IFNγ；IL4；IL10

    The correlations between IFNγ, IL10 and IL4 levels in expressed prostatic secretions of type Ⅲ prostatitis and clinical symptoms

    Zhang Lei1, Weng Zhiliang2, Ye Songdao3, Chen Yinghe1, Yang shikun1, Yu Haifeng1, Chen Zhiyong1, He Youhua1

    (1. Department of Urology; The Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College; 2. Department of Urology, The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College; 3. Department of Laboratory, The Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College, Wenzhou 325000, China)ABSTRACT: Objective  To discuss IFNγ, IL10, IL4 levels in expressed prostatic secretions(EPS) of type Ⅲ prostatitis and their influence on the symptoms. Methods  76 cases were classified, with type/group ⅢA (47 cases), type/group ⅢB (29 cases) according to NIH classification system. NIH pain symptom index and NIH urination symptom index were compared between the two groups; IFNγ, IL4 and IL10 in EPS were detected by double antibody sandwich enzymelinked immunosorbent assay (ELISA). Results  No significant difference of NIH pain symptom index and NIH urination symptom index was detected between the two groups(P>0.05). IFNγ, IL10 and IL4 had positive correlation with NIH pain symptom index (P<0.05), and IL10 played the key role. All cytokines had no correlation with NIH urination symptom index (P>0.05). Conclusion  IFNγ, IL10 and IL4 in EPS have correlations with pain symptom of type Ⅲ prostatitis, and IL10 probably plays the key role; while IFNγ, IL10 and IL4 in EPS have no correlations with urination symptom.

    KEY WORDS: prostatitis; expressed prostatic secretions; IFNγ; IL4; IL10
   
　 Ⅲ型前列腺炎即NIH分类系统炎症性的慢性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合症(chronic prostatitis/ chronic pelvic pain syndrome, CP/CPPS)，是前列腺炎中最常见的类型。越来越多的研究发现，白细胞计数与症状及严重程度之间并无关联[12]，从而促使各国学者积极寻找其他可以造成CP临床症状原因。本文通过对Ⅲ型前列腺炎患者前列腺液(expressed prostatic secretion, EPS)中细胞因子IFNγ、IL10、IL4进行检测，研究其和慢性前列腺炎临床症状的关系。

    1  资料与方法

    1.1  临床资料  病例均来自2005年4月-2005年10月间温州医学院附属二院泌尿外科门诊。按照美国国立卫生院(National Institutes of Health, NIH)分类标准诊断为Ⅲ型前列腺炎者共76例。

    1.2  诊断标准  患者有会阴部、阴茎、肛周、腹股沟、腰部等部位慢性或反复发作的疼痛，或伴有排尿异常症状，持续时间超过3月，下尿路两杯法细菌培养阴性。EPS镜检白细胞计数两次平均>10个/HP诊断为ⅢA型47例；EPS镜检白细胞计数两次平均<10个/HP诊断为ⅢB型29例。

    1.3  标本采集及处理  收集2次EPS标本，2次采集时间间隔1周。EPS白细胞计数：尿道口残留的EPS，微量移液管吸取10μL EPS置于一张载玻片上，并覆以盖玻片，立即在高倍镜下(×400)进行白细胞计数，根据白细胞分布情况获取20-30个视野计数值，计算平均每高倍视野白细胞数，将前后2次标本计数平均值作为EPS白细胞数计数结果。采用双抗体夹心ELISA法检测2次EPS等量混合标本中的IFNγ、IL4和IL10，量少的采用倍比稀释。试剂盒由深圳晶美公司提供，严格按试剂盒说明书步骤操作。

    1.4  NIH评分  采用1995年美国国立卫生研究院的慢性前列腺炎症状评分表(chronic prostatitis symptom index, CPSI)评分，分别就疼痛症状、排尿症状相关问题对患者进行评分记录。疼痛症状评分0-21分，排尿症状评分0-10分。将第二次标本采集时间点相对应的评分值作为本实验患者的症状评分，代表患者进入实验观察期1周来的主要临床症状。

    1.5  统计学处理及分析  采用SPSS13.0 统计软件。两组均数之间比较采用t检验；两因素之间相关性分析采用Spearman等级相关和偏相关分析。以P<0.05为有统计学意义。

   2  结    果

    2.1  两组前列腺炎的NIHCPSI评分  ⅢA组的NIHCPSI疼痛症状评分为13.85，ⅢB组的NIHCPSI疼痛症状评分为14.66，两组比较统计学上无显著性差异(P>0.05)；ⅢA组的NIHCPSI排尿症状评分为3.66，ⅢB组的NIHCPSI排尿症状评分为4.34，两组比较统计学上亦无显著性差异(P>0.05)。

    2.2  EPS中细胞因子和疼痛症状评分、排尿症状评分的相关性  采用Spearman等级相关分析：IFNγ、IL10、IL4均和疼痛症状评分呈正相关(P<0.05)，IFNγ、IL10、IL4均和排尿症状评分无相关(P>0.05，表1)。采用偏相关分析：IL10为控制因素时，IFNγ和疼痛症状评分的偏相关系数为0.026，P>0.05，两者无明显相关，而IL4和疼痛症状评分的偏相关系数为0.311，P=0.048仅达到显著性水平；IFNγ和IL4为控制因素时，IL10和疼痛症状评分的偏相关系数分别为0.719，P<0.05和0.775，P<0.05，仍表现为较明显的相关性(表2)。表1  各细胞因子和NIHCPIS的关系表2  各细胞因子和疼痛症状评分的偏相关分析

    3  讨    论

    ⅢA型前列腺炎和ⅢB型前列腺炎具有相同的临床症状，本实验比较了ⅢA型和ⅢB型的疼痛症状评分和排尿症状评分，也证实了两者均无显著性差别，但EPS中白细胞却有明显的差别。可见EPS中炎症程度可能不是造成Ⅲ型前列腺炎临床症状的原因，其他因素可能参与了前列腺炎临床症状的发生。Miller等[3]报告，CP/CPPS精浆中IL10水平和疼痛症状呈正相关(P<0.01)；而Miller等[4]还发现，IL10水平和神经生长因子(nerve growth factor, NGF)水平亦成正相关(P<0.04)。NGF是一种神经营养素，能够调节神经对痛觉感受的灵敏度，被认为是和CP/CPPS 的疼痛症状有密切关系的因子[4]。

    本实验分析各细胞因子的变化和临床症状的相关性，发现IFNγ、IL4、IL10均和疼痛症状评分呈正相关(P<0.05)，但从相关系数分析IL10和疼痛症状相关性最好。采用偏相关分析，当IL10为控制因素时，IFNγ和疼痛症状评分无明显相关(P>0.05)；IL4和疼痛症状评分的相关性仅达到显著性水平(P=0.048)。而当IFNγ和IL4为控制因素时，IL10仍和疼痛症状评分呈良好的正相关(P<0.05)，说明IL10是导致Ⅲ型前列腺炎疼痛症状的主要细胞因子，和Miller等[3]报告相似。高水平的IL10可能通过影响NGF增加痛觉的灵敏度，加重临床疼痛症状[4]。故尝试通过降低前列腺局部IL10水平可能会缓解慢性前列腺炎的疼痛症状。另外本试验分析发现IFNγ、IL4、 IL10 与排尿症状评分均无明显相关(P>0.05)，提示IFNγ、IL4、IL10变化可能不是导致Ⅲ型前列腺炎排尿症状的主要原因。

【参考文献】
  [1]Nickel JC, Alexander RB, Schaeffer AJ, et al. Leukocytes and bacteria in men with chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome compared to asymptomatic controls [J]. J Urol, 2003,170(3):818822.

[2]Schaeffer AJ, Knauss JS, Landis JR, et al. Leukocytes and bacterial counts do not correlate with severity of symptoms in men with chronic prostatitis: the National Institutes of Health Chronic Prostatitis Cohort Study [J]. J Urol, 2002,168(3):10481053.

[3]Miller LJ, Fischer KA, Goralnick SJ, et al. Interleukin10 levels in seminal plasma: implications for chronic prostatitischronic pelvic pain syndrome [J]. J Urol, 2002, 167(2 Pt 1):753756.

[4]Miller LJ, Fischer KA, Goralnick SJ, et al. Nerve growth factor and chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome [J]. J Urol, 2002, 59(4):603608.

作者单位：(1. 温州医学院附属二院泌尿外科；2. 温州医学院附属一院泌尿外科；3. 温州医学院附属二院检验科，浙江温州 325000)