喹唑啉来源的α1受体阻滞剂在前列腺癌细胞中的凋亡诱导作用

【关键词】  凋亡诱导

    在对雄激素敏感的前列腺癌患者中行雄激素去除治疗能导致激素依赖性癌细胞的凋亡，但随之也会筛选出雄激素抵抗性克隆细胞。Alberti C 进行了一项相关综述研究[Eur Rev Med Pharmacol Sci, 2007, 11(1):5964]，指出由喹唑啉来源的α受体阻滞剂(多沙唑嗪，特拉唑嗪，哌唑嗪)能诱导前列腺癌细胞凋亡从而阻止癌细胞增殖并有逆转或者延迟前列腺癌细胞生长的可能，阐明喹唑啉来源的α受体阻滞剂诱导激素抵抗性前列腺癌细胞发生失巢凋亡的分子生物学机制，有助于针对进展性前列腺癌制定有效治疗方案。

    医生点评：抗雄激素治疗晚期前列腺癌非常有效，但经过1年半到2年的治疗，前列腺癌细胞多转化为激素非依赖型，抗雄激素治疗不再有效，且对长春碱、顺伯、紫杉烷、盐酸米托蒽醌、依托泊苷等化疗药耐药。因此寻找治疗激素非依赖型前列腺癌的有效药物是当务之急。近年来的研究显示喹唑啉衍生的α受体阻滞剂(多沙唑嗪、特拉唑嗪、派唑嗪)可以诱导激素非依赖型前列腺癌细胞凋亡，并能通过抑制血管内皮细胞的生长而抑制前列腺癌血管形成，进而限制前列腺癌细胞的生长繁殖。另外，研究显示多沙唑嗪与依托泊苷或阿霉素对雄激素非依赖型前列腺癌细胞系DU145和PC3均有协同细胞毒作用。该文总结了近年来这方面的研究进展，令人鼓舞。进一步的研究应密切关注喹唑啉衍生的α受体阻滞剂对前列腺癌生长的影响。过去临床上认为α受体阻滞剂对前列腺增生症患者血清PSA水平无影响，这一观点可能需要重新认识。

作者单位：天津医科大学第二医院 泌尿外科 300211