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【关键词】 输尿管
虽然近来的证据显示应用α1肾上腺素受体阻滞剂能提高输尿管结石的排出，但评价α1阻滞剂引起输尿管松弛的作用机制研究还未见报道。为此Nakada SY等人进行了一项研究[Urology, 2007, 70(4):817821]，探讨α1受体阻滞剂多沙唑嗪能否减少自发性及α1受体激动剂引起的输尿管收缩。此外还对正常和梗阻状态下人体输尿管的α受体亚型分布进行分析。研究者置猪的输尿管于分别含有0.1、1.0及10μg的多沙唑嗪的器官组织液中，并记录90min时的输尿管张力。经过首先的处置后，获得肾上腺素和去氧肾上腺素(1nmol/L-10μmol/L)的浓度反应曲线。在近端，中端及远端输尿管中重复实验。正常和梗阻的人体输尿管中的α1A、α1B、α1D受体亚型的相对表达程度用免疫印染法检测。结果显示，多沙唑嗪剂量依赖性地降低输尿管的自发性收缩达23%-34%。肾上腺素加入到组织中后，多沙唑嗪对输尿管的舒张效应更加明显。用1nmol/L和10μmol/L浓度多沙唑嗪预处理后，肾上腺素能分别产生89%和100%的松弛效应。去氧肾上腺素诱导的收缩可被多沙唑嗪拮抗，并没有达到由收缩转换为舒张的程度。梗阻与正常输尿管α1受体亚型的表达无差异。研究结果表明，阻滞α1受体可舒张输尿管，并且能逆转肾上腺素的作用，产生更强的舒张效应。研究者推测阻滞α1受体可舒张输尿管，并通过肾上腺素激活β受体排出结石。进一步研究值得期待，以验证这个假设，并比较各种α1受体亚型激动剂。
医生点评：输尿管结石是泌尿外科的常见疾病，主要治疗方法包括保守治疗、各种碎石、取石手术等。α受体阻滞剂主要用于治疗高血压、前列腺增生等疾病，而近年来临床上发现α受体阻滞剂对输尿管结石有较好的治疗作用。输尿管平滑肌中存在α1、α2、β胆碱能受体，且α1受体占主要优势。如有效降低α受体的兴奋性，能够降低输尿管内压，降低输尿管蠕动的振幅，增加输送尿液的能力。上述研究结果证实阻滞α1受体可舒张输尿管，并逆转肾上腺素的作用，产生更强的舒张效应。而α受体阻滞剂松弛平滑肌后能够阻止输尿管平滑肌痉挛，增加结石周围的输尿管压力梯度，降低梗阻输尿管段的期相性收缩和缓解疼痛刺激，促进输尿管结石的排出。因此应用选择性α受体阻滞剂多沙唑嗪治疗输尿管结石存在坚实理论依据，临床上能安全、方便、有效地提高排石率。(刘涛 中国医科大学附属第一医院 泌尿外科 110001)
PDE5抑制剂在ED治疗以外的临床研究
磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂西地那非、伐地那非和他达拉非作为治疗阴茎勃起障碍的一线用药被广泛应用。Sandner P等人进行了一项研究，对PDE5抑制剂在治疗阴茎勃起障碍之外的临床应用进行了综述[Int J Impot Res, 2007, 19(6):533543]。自从1998年西地那非问世以来，此类药物成功治愈了全球4千多万男性ED患者。PDE5抑制剂具有良好的安全性和耐受性，因此成为了研究PDE5的生理功能的常用工具，例如在细胞内cGMP的调节方面的研究。因为cGMP 是细胞内信号通路的关键成分，所以这一类研究可能会为PDE5抑制剂用于治疗ED之外的疾病，甚至是那些需要长期治疗的疾病带来新的契机。2005年西地那非被FDA批准用于治疗肺动脉高压，就是一个巨大的成功。目前，大量有关PDE5在其他疾病的治疗作用的研究正处于不同的临床前阶段。近几年的报道大量的不尽相同的研究结果。本项综述的目的正是总结目前临床前期和临床阶段成果，并对PDE5抑制剂新的适应证方面的临床证据进行深入讨论。
医生点评：PDE5抑制剂在对心血管疾病治疗的研究过程中被发现可用于治疗勃起功能障碍，因此可以说，PDE5抑制剂这一类药物从一开始就具有用于多种疾病治疗的可能性。上述研究正是基于这个角度对PDE5抑制剂除治疗勃起功能外的临床用途从临床证据等方面阐述讨论，研究对开辟PDE5抑制剂更广泛的用途将有重要的意义。(董强 四川大学华西医院 泌尿外科 610041)
自信心与性关系评分问卷与ED患者有临床意义的改善的关系
为评估患者自信心与性关系评分问卷(SEAR)评分结果与有临床意义的最小改善(MCMI)之间的关系，Cappelleri JC等人进行了一项研究[Qual Life Res, 2007, 16(7):12031210]，研究者综合两项采用西地那非治疗ED的SEAR相关研究，以两组患者的SEAR平均变化(从基线水平至研究结束)的95%可信区间的下限分析MCMI：①IIEF勃起功能部分评分ED症状至少改善一个等级的患者；②勃起功能评分改善达到50%-60%的患者。结果在两组患者中得出相近结论。因为95%低限预测值对于多数SEAR组成部分(性关系、自信、自尊、总分)都集中在10分左右，所以提出了SEAR评分10分为MCMI。但有一种情况除外，整体关系部分评分的95%低限值太小，因此不能确定其为MCMI。由此研究者认为，两种方法的研究均建议SEAR问卷的多数组成部分采用10分左右的变化为MCMI。
医生点评：上述研究评价了ED患者的SEAR评分与有临床意义的最小改善(MCMI)之间的关系。研究者综合两项采用西地那非治疗ED的SEAR相关研究，以IIEF勃起功能部分评分ED症状至少改善一个等级的患者以及勃起功能评分改善达到50%-60%的患者的SEAR平均变化(从基线水平至研究结束)的95%可信区间的下限分析MCMI。结果在两组中得出相近结论，从而表明SEAR评分为10分为有临床意义的最小改善。研究结果为ED患者的疗效评价提供了很好的科学依据，此外因整体关系部分评分的95%低限值太小，因此不能确定其为MCMI。
作者单位：河北医科大学第三医院 泌尿外科 050051