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［摘要］目的 探讨2型糖尿病（DM）并心、脑血管病变与血浆同型半胱氨酸（HCY）水平的关系。方法用化学发光法测定49例2型DM病人及51例正常对照者血浆HCY水平。结果2型DM病人无并发症组及有心、脑血管并发症组血浆HCY水平均较正常对照组明显升高，有心、脑血管并发症组较无并发症组升高，差异均有显著性（ F=5.77，q=2.82～12.66，P <0.05、0.01）。高HCY血症组心、脑血管病的发生率较HCY正常组明显升高（χ2=4.72，P <0.05）。结论 高HCY血症可能是DM病人易并发心、脑血管病的危险因素，早期给予干预治疗可能有助于延缓并发症的发生发展。
［关键词］半胱氨酸;糖尿病，2型;糖尿病血管病变
RELATIONSHIP BETWEEN HOMOCYSTEINE LEVEL AND INCIPIENT CARDIO-CEREBROVASCULAR COMPLICATION IN TYPE 2 DIABETES MELLITUS
DING WEI-ZHEN， LI JUN-YING， LIU GUI-XIN， et al
（Department of Nephrology， No. 9 People's Hospital of Qingdao， Qingdao 266002，China）
［ABSTRACT］Objective To investigate the relationship between the plasma homocysteine（HCY）level and incipient cardio-cerebrovascular complication in type 2 diabetes mellitus （DM）. Methods Forty-nine patients with type 2 DM and 51 normal controls were involved in this study. The concentration of plasma HCY was examined by chemiluminescence technique. Results The concentration of HCY was significantly higher in type 2 DM with or without cardio-cerebrovascular complications than that in control subjects， and the plasma HCY level was higher in type 2 DM with cardio-cerebrovascular complications than in those with-out complications （F=5.77，q=2.82-12.66，P<0.05，0.01）. Diabetic patients with hyperhomocysteinmia had a higher incidence of cardio-cerebrovascular complications compared with non-hyperhomocysteinmia patients （χ2=4.72，P<0.05）. Conclusion Hyperhomocysteinmia may be a risk factor of cardio-cerebrovascular complication in type 2 DM. Early clinical intervention may de-lay the development of the complications.
［KEY WORDS］ cysteine;diabetes mellitus，type 2;diabetic angiopathies
糖尿病（DM）为心脑血管病的主要致病因素。同型半胱氨酸（HCY）是一种含硫的氨基酸，近年的研究表明，其血浆水平的升高可引起血管损伤、动脉粥样硬化及血栓性疾病，是心脑血管疾病的独立危险因素。本文测定2型DM病人血浆HCY水平，探讨HCY与2型DM心脑血管并发症的关系。
1 对象与方法
1.1 对象
1.1.1 糖尿病组
共49例，年龄（61.46±6.79） 岁。其中有心、脑血管并发症组24例，男18例，女6例，年龄（63.38±8.79）岁;无心、脑血管并发症组25例，男18例，女7例，年龄（61.29±6.74）岁。均为我院门诊或病房住院病人，依据1999年WHO的 DM诊断与分型标准确诊为2型DM，心、脑血管并发症的诊断依据超声心动图、动态心电图、颅脑CT或MRI检查有缺血性改变或心室壁节段性运动障碍，符合冠心病及缺血性脑血管病的改变。排除白血病、银屑病、甲状腺功能减退等可能致血浆HCY水平升高的疾病及其他重要脏器的疾病。近3个月未应用叶酸、Vit B12 、Vit B6、利尿剂等。
1.1.2 正常对照组
共51例，男38例，女13例，年龄（62.09±6.12）岁。均为我院同期健康查体者。
1.2 研究方法
所有受试者检测前3 d限食奶酪、海产品等高蛋氨酸食品，过夜禁食12 h后，次日晨采集空腹肘 静脉血2 mL，抗凝，尽快离心分离血浆，一部分置于-20 ℃冰箱保存待测HCY，另一部分用于血糖、血脂等生化指标检测。HCY以化学发光法测定，试剂盒由德国拜耳公司提供，严格按试剂盒的说明进行操作。血糖、血脂等测定采用生化分析仪。
1.3 统计学处理
结果以 x±s 表示，数据间比较采用方差分析和 四格表确切概率法。
2 结 果
2.1 各组病人血浆HCY水平的比较
正常对照组、2型DM无并发症组及有并发症 组血浆HCY水平分别为（15.57±7.03）、（25.22±5.45 ）、（28.22±4.60）μmol/L。2型DM无并发症组及有并发症组血浆HCY水平均较正常对照组明显升高，差异有显著性（ F=5.77，q=9.51、12.66，P < 0.01），而有并发症组又较无并发症组明显升高 （q=2.82 ，P<0.05）。
2.2 2型DM病人不同HCY水平与心脑血管并发症的关系
以正常对照组HCY均值+2倍标准差（x+2s）为高HCY血症标准，将2型DM病人分为高HCY 血症组14例，其中并发心、脑血管疾病者10例 （71.43%）;HCY正常组35例，并发心、脑血管疾病者13例（37.14%），两组心、脑血管并发症发生率比较，差异有显著性（χ2 =4.72，P <0.05）。
3 讨 论
HCY是一种反应性血管损伤性氨基酸，是蛋氨酸代谢的中间产物。近年的研究表明，高HCY血症是心、脑及外周血管疾病的独立危险因素［1，2］。遗传和环境因素共同影响血浆HCY水平，遗传因素是指HCY代谢过程中关键酶的基因缺陷;环境因素较复杂，与代谢底物来源过多及B族维生素、叶酸等缺乏有关。2型DM病人由于存在胰岛素抵抗及胰岛素相对缺乏，使HCY代谢发生障碍，可使HCY水平增高。HCY水平与DM病人心、脑血管并发症的发病关系密切，其水平越高，心、脑血管并发症的发病 率越高。高HCY血症在DM病人可加重葡萄糖的直接毒性及氧化修饰后的葡萄糖对内皮细胞的作用［3］。体外研究表明，高HCY可通过以下途径参与血管疾病的形成:损伤内皮细胞的功能，刺激血管平滑肌增殖，增加脂质过氧化，提高氧化修饰低密度 脂蛋白的水平，形成泡沫细胞，加重动脉粥样硬化［4］。沈静等［5］观察HCY对体外培养的血管平滑肌细胞增殖及细胞周期的影响，结果显示，HCY能明显诱导血管平滑肌细胞增殖并呈现时间、剂量依赖关系，可致动脉粥样硬化发生。本文结果显示，2型DM病人血浆HCY水平较正常对照组明显升高，与既往的研究结果一致。并发心、脑血管病组血浆HCY水平较无并发症组 及正常对照组均升高，高HCY血症组心、脑血管并发症的发生率高于HCY正常组，提示HCY水平升高在2型DM并发心、脑血管疾病的发生发展中可 能起一定作用。其机制可能是:在高糖血症的环境下，HCY破坏内皮细胞，使内皮细胞的屏障功能降低，内皮依赖性的血管舒张功能失调，使血细胞易于黏附、聚集，内皮细胞的促凝功能增强，抗凝和纤溶 功能降低，进一步发展可形成动脉粥样硬化和血栓性的疾病［6］。HCY水平越高，动脉粥样硬化越严重，心、脑血管病的发生率越高。Vit B12、Vit B6及叶酸是HCY合成甲硫氨酸的辅酶，它们的缺乏可致血浆HCY水平升高，补充叶酸及B族维生素可使血浆HCY水平下降，进而改善内皮细胞的功能，减少血栓的形成及心电图异常的发生［7～9］。对2型DM高HCY血症病人早期给予B族维生素及叶酸 等干预治疗，是否能降低其心、脑血管并发症的发生率，值得进一步探讨。
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（青岛市第九人民医院肾内科，山东 青岛 266002）