凯西莱及生脉注射液对乳癌术后诺维本并表阿霉素化疗毒性作用影响

　　［关键词］凯西莱;生脉注射液;乳腺肿瘤;药物疗法;  治疗结果

　　诺维本及表阿霉素（NE）联合化疗为治疗Ⅱ～Ⅲ期乳癌的最常用化疗方案之一，有效率为82% ［1］。但由于其毒性较大，大大影响了其临床应用。为研究减轻其毒性作用的方  法，2003年2月～2004年2月，我们对60例乳癌改良根治  性手术后行NE化疗的病人，采用凯西莱+生脉注射液进行  辅助治疗，取得了较好的效果，现报告如下。   

　　1 临床资料   

　　1.1 一般资料  

　　90例女性乳癌病人均行改良根治性手术，其中治疗组60例，中位年龄48岁;TNM分期:Ⅱ期40例，Ⅲ期20例;  浸润性导管癌52例，髓样癌4例，单纯癌4例。对照组30 例，中位年龄46岁;TNM分期:Ⅱ期19例，Ⅲ期11例;浸润  性导管癌26例，髓样癌2例，单纯癌2例。两组资料比较差别无显著性（ P >0.05）。   

　　1.2 治疗方法  

　　两组病人均于手术后第3周采用NE化疗，治疗组于第  1～3天以及第9～11天分别将凯西莱0.3 g，生脉注射液40 mL 加入到80 g/L葡萄糖注射液中静滴;对照组不做任何辅助治疗。两组病人均化疗6个周期，21 d后进行下一个周期化疗，方法同上。观察化疗前后白细胞及血小板减少情  况、肝功能及心电图的变化。每周期开始后第12天行上述检查，并记录其变化。   

　　1.3 治疗结果  

　　治疗组60例病人共接受356个周期的化疗;对照组30  例病人共接受176个周期的化疗。两组病人主要毒性反应  为血液毒性、肝功能异常及心脏毒性。  

　　1.3.1  化疗后白细胞减少情况

　　治疗组和对照组化疗后白细胞减少的发生率分别为:0级15%、8%，Ⅰ级13%、9%，Ⅱ级42%、38%，Ⅲ级22%、31%，Ⅳ级均为8%。两组比较  差异有显著性（ u=6.88，P <0.05）。  

　　1.3.2  化疗后血小板减少情况

　　治疗组和对照组化疗后血  小板减少的发生率分别为:0级76%、70%，Ⅰ级17%、10%，Ⅱ级5%、10%，Ⅲ级2%、4%，两组比较差异有显著性  （ u=2.24，P <0.05）。  

　　1.3.3  两组病人NE化疗的肝脏、心脏毒性比较

　　两组病人肝功能异常、心动过速或期前收缩、心电图ST-T改变的  发生率比较差异有显著性（χ2=181.8～376.9，P <0.01）。见表1。   表1 两组病人NE化疗的肝脏、心脏毒性发生情况比较［略］

　　2 讨  论      

　　实验表明，诺维本对多种人类肿瘤均有较好治疗效果 ［2，3］    。该药的毒性作用有骨髓抑制、呕吐、肝功能损害、局  部静脉炎、脱发等，以骨髓抑制、呕吐最为常见 ［4］。表阿霉素  是目前治疗晚期乳癌最有效的药物之一。不良反应为骨髓抑制、心脏毒性、胃肠道反应、皮肤反应、肝功能损害［4］。本组病人NE联合化疗后白细胞减少的发生率略高于文献报  道的结果［5，6］。但采用凯西莱及生脉注射液辅助治疗后情况  明显好转。实验证明凯西莱可促进重金属Hg、Pb从胆汁、尿、粪便中排出，降低其肝、肾蓄积量，保护肝功能和多种物质代谢酶;防治放、化疗引起的外周血白细胞减少。凯西莱对于因化疗或放疗引起的白细胞减少的保护主要也是通过提供巯  基而发挥其解毒和组织细胞保护作用的。与本文结果相符。生脉注射液主治热病气阴两伤，自汗暴脱，气虚欲脱，脉细无力，久咳肺虚等症。适应证:心血管疾病，免疫功能受损及低下者，肿瘤放、化疗的辅助治疗，外科手术后的辅助治疗。其作用机制:①强心作用:增强心肌收缩力，改善心功  能，提高心排血量。降低体循环血管阻力，减轻左心室射血阻力;②扩张冠状动脉，改善心肌缺血，调节心律;③清除氧自由基，保护细胞;④改善微循环，抑制血栓形成:降低血液  黏度，减少血小板聚集，对内外源性凝血系统均有抑制作用，并有一定的促纤溶活性，抑制血栓形成;⑤抗炎作用;⑥调节机体免疫功能，对单核-巨噬细胞系统吞噬功能具有明显激  活作用;⑦增强抗癌药物疗效，减轻化疗毒性，增强化疗药对癌细胞的敏感性，保护和激活骨髓造血功能，减轻放、化疗对骨髓的抑制。  NE联合化疗后毒性反应主要体现在骨髓抑制及对肝脏、心肌的损伤。本文结果显示，凯西莱+生脉注射液对于NE联合化疗所致的白细胞下降具有明显的防治作用，并对化疗引起的肝功能损害具有保护作用，明显减轻对心脏的毒性，值得在临床中应用。   

　　［参考文献］   

　　［1］王华庆.  恶性肿瘤化疗方案规范  ［M］. 大连:辽宁科学技术出 版社， 2002:80-81.
      
　　［2］CROS S，TAKOOUDJU M，SHAEPELYNCK L. Comparative   in vitro and in vivo study of navelbine［J］. Recent Adv Che-  mother， 1985，1:477-478.  

　　［3］ABELOFF M D. Vinorebine（Navelbine）in the treatment of   breast cancer:Asummary［J］. Semin Oncol， 1995，22（Suppl   5）:1-4. 

　　［4］王钟富. 现代实用乳房疾病诊疗学［M］. 郑州:河南科学技术
       出版社， 2002:143-149. 

　　［5］冯继锋，郑秀立，吴罕莉，等. 表阿霉素联合方案治疗78例恶性  肿瘤病人的临床观察［J］.  癌症，1996，15:446-448.
     
　　［6］吕静 ，王秀美，匡 ，等. 紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞  肺癌的近期效果［J］. 齐鲁医学杂志，2003， 18（3）:323.

　　（青岛大学医学院第二附属医院乳腺外科，山东 青岛 266042）