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［摘要］目的 观察甲地孕酮对晚期胃癌病人化疗所致的厌食、体质量下降、骨髓抑制及胃肠道反应的作用。方法 86例晚期胃癌病人随机分为两组，单用化疗药物组（对照组）41例，应用化疗药物+甲地孕酮组（观察组）45例。结果 观察组食欲增加者50.4%，体质量增加者52.2%，Ⅱ级以上胃肠道反应发生率15.7%，与对照组比较差异有显著性（ uc =4.923～7.053，P <0.01）。结论 甲地孕酮配合化疗能明显改善晚期胃癌病人生活质量。
［关键词］ 生活质量;胃肿瘤;抗肿瘤联合化疗方案;甲地孕酮
COMBINATION OF MEGESTROL WITH CHEMOTHERAPY TO IMPROVE QUALITY OF LIFE IN PATIENTS WITH ADVANCED GASTRIC CANCER
FU AI-QIN， ZHANG EN-NING
（Yantai Tumor Hospital， Yantai 264000， China）
［ABSTRACT］ObjectiveTo investigate the effect of Megestrol on anorexia， nausea， vomiting， weight loss and myelosup-pression caused by chemotherapy. MethodsEighty-six patients with advanced gastric cancer were divided randomly into group Ⅰ， receiving chemotherapy alone （ n =41）; and group Ⅱ， receiving chemotherapy plus Megestrol （ n =45）. ResultsThe pa-tients in group Ⅱ increased food appetide （50.4%）， body weight （52.2%） and the incidence of grade-Ⅱ-or-above myelosuppres-sion was 15.7%. The differences between the groups were significant （ uc =4.923-7.053，P <0.01）. ConclusionA combina-tion of Megestrol and chemotherapy may obviously improve the quality of life in patients with advanced gastric cancer.
［KEY WORDS］ quality of life; gastric neoplasms; antineoplastic combined chemotherapy protocol; Megestrol
晚期胃癌病人往往并发食欲不振、体质量下降和营养不良等，而全身化疗的毒副作用又会加重上述并发症，故病人的生活质量会因化疗而受到严重影响。临床上设法减轻化疗毒副作用，改善病人生活质量成为肿瘤化疗的重点。2003年2月～2004年12月，我科采用甲地孕酮配合全身化疗改善病人生活质量取得较好效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例及分组 晚期胃癌病人86例，均经病理或细胞学检查证实，男52例，女34例;年龄25～70岁，平均49岁。其中低分化腺癌36例，中分化腺癌25例，印戒细胞癌15例，黏液细胞癌10例。入组条件:①无糖尿病、高血压及血栓病史，②未接受过性激素类药物治疗，③肝肾功能及ECG正常，④KPS≥60分。86例病人随机分为两组，单用化疗药物组（对照组）41例，应用化疗药物+甲地孕酮组（观察组）45例。
1.2 治疗方法
1.2.1观察组 化疗方案为CF/5-FU+PDD，CF/5-FU+HCPT或CF/5-FU+L-OHP，配合恩丹西酮止吐;甲地孕酮160 mg，每天1次，自化疗前1 d开始应用，连用10 d。并同时服用阿司匹林40 mg， 每日2次，连用10 d，以预防深静脉血栓。
1.2.2对照组 化疗方案为CF/5-FU+PDD，CF/5-FU+HCPT或CF/5-FU+L-OHP，配合恩丹西酮止吐。
1.3 观察指标 ①治疗前后进食量及体质量的变化，分为增加、无变化、减少。②一般状况:按KARNOFSKY评分评价。③毒副反应情况:参照WHO毒副反应分级标准来评价，包括骨髓抑制、胃肠道反应及其恢复时间，肝肾功能损害［1］。④甲地孕酮引起的不良反应。治疗过程中每周测体质量并记录每日进食量，每周查血常规2次，肝肾功能及血糖1次。
2 结果
2.1 进食量及体质量变化 观察组45例，共化疗115个周期，50.4%的病人进食量增加，52.2%的病人体质量增加，每周期体质量增加约0.6 kg。对照组41例，共化疗100个周期，11.0%的病人进食量增加，25.0%的病人体质量增加。两组比较，差异有显著性（ uc =7.053、4.923，P <0.01）。见表1。
2.2 一般状况的改善 对照组化疗后有12.0%的病人KARNOFSKY评分改善，观察组有40.1%的病人评分改善，两组比较有显著性差异（ uc =5.464，P <0.01）。见表2。
2.3 胃肠道反应对照组80.0%的病人出现胃肠道反应，Ⅱ度以上者占48.0%（48/100）;观察组52.2%的病人出现胃肠道反应，Ⅱ度以上者占15.7%，两组比较有显著性差异（ uc =5.352，P < 0.01 ）。见表3。
表1 两组治疗后进食量及体质量变化的比较（略）
表2 两组治疗后KARNOFSKY评分比较（略）
表3 两组消化道反应比较（略）
2.4 骨髓抑制 对照组73.0%（73/100）的病人出现Hb下降，Ⅱ度以上者占37.0%（37/100），平均恢复时间15 d左右;观察组52.2%（60/115）的病人出现Hb下降，Ⅱ度以上者占13.9%（16/115），平均恢复时间 6 d左右 ，两组比较有显著性差异。对照组54.0%（54/100）的病人出现WBC下降，其中Ⅱ度以上占 42.0% （42/100），平均恢复时间10 d左右;观察组43.5%（50/115）的病人出现WBC下降，Ⅱ度以上者占34.8%（40/115），平均恢复时间6 d左右，两组比较有显著性差异。两组血小板下降的发生率及平均恢复时间无显著性差异。
2.5 甲地孕酮的不良反应观察组45例病人治疗过程中有5例出现轻度凹陷性水肿，服用利尿剂或停药后水肿消失，未见有明显肝肾损害及深静脉血栓。
3 讨论
化疗对晚期胃癌病人有治疗作用［2，3］，但其不良反应不容忽视。甲地孕酮是半合成的孕激素衍生物［4］。本文结果表明，化疗并应用甲地孕酮病人的食欲、体质量及KARNOFSKY评分较单纯化疗病人有明显改善，差异有显著性，且口服甲地孕酮后病人胃肠道反应及骨髓抑制明显减轻，说明甲地孕酮对化疗病人骨髓及胃肠道有一定的保护作用，特别是对骨髓抑制，还可缩短其恢复时间。其作用机制可能为:①通过孕酮受体直接作用于肿瘤细胞;②通过HPA轴抑制作用降低雌激素水平;③通过HPA轴抑制TNF-a、IL-1、IL-6水平起到改善恶病质的作用，从而改善病人生活质量。甲地孕酮与化疗药物合用可以减轻化疗药物所致的消化道反应和骨髓毒性，提高机体对化疗药物的耐受性，改善病人生活质量。短疗程间断用药，未见有明显肝肾损害及深静脉血栓形成。提示甲地孕酮是一种有效的肿瘤辅助治疗药物。
［参考文献］
［1］ 孙 燕，周际昌.临床肿瘤内科手册［M］. 第4版. 北京:人民卫生出版社， 2002:158-172.
［2］ 吴 志先，锡文庆，刘学智，等. 根治术加区域动脉及腹腔化疗治疗进展期胃癌的初步效果［J］.齐鲁医学杂志，2001，16（1）:63-64.
［3］ 冯 致毅，张毅，王胜甲，等. 进展期胃癌围手术期腹腔区域性化疗的效果［J］.青岛大学医学院学报，2001，37（2）:132-134.
［4］ 周 际昌.抗癌药物的临床应用［M］. 北京:化学工业出版社， 2001:168-171.
（本文编辑 黄建乡）
（烟台市肿瘤医院，山东 烟台 264000）