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［摘要］目的 探讨人巨细胞病毒（HCMV）婴儿肝炎综合征的有效治疗方案。方法 选择2003～2005年住院的76例HCMV婴儿肝炎综合征病儿，随机分为两组。治疗组给予更昔洛韦（GCV）联合静脉用人血免疫球蛋白（IVIG）治疗;对照组单用GCV治疗。两组其他辅助治疗相同。结果 治疗组肝功能恢复及病毒载量下降均较对照组明显（ t=2.334～3.580，P <0.05）。结论 GCV联合IVIG治疗HCMV婴儿肝炎综合征优于单用GCV。
［关键词］ 巨细胞病毒;婴儿;肝炎;更昔洛韦;免疫球蛋白类
EFFECT OF GANCICLOVIR COMBINED WITH IVIG ON THE TREATMENT OF HCMV INFECTED INFANTILE HEPATITIS SYNDROME
SONG YI-E， LIU HUA-LIN， LIU RUI-HAI
（Department of Pharmacology， Pingyi People's Hospital， Pingyi 273300， China）
［ABSTRACT］ObjectiveTo investigate the effective therapeutic protocol for infantile hepatitis syndrome （HIS） caused by human cytomegalovirus （HCMV）. Methods Infants with infantile hepatitis syndrome caused by HCMV （ n =76） were divided into two groups. Treated group received ganciclovir （GCV） plus intravenous immunoglobulin （IVIG）; control group received GCV only. ResultsThe patients in treated group had a better recovery of liver function and lower viral load than the patients in con-trol group （ t=2.334-3.580， P <0.05）. ConclusionCombination of GCV with IVIG to treat infantile hepatitis syndrome caused by HCMV has better therapeutic effect than GCV alone.
［KEY WORDS］ cytomegalovirus; infant; hepatitis; ganciclovir; immunoglobulins
人巨细胞病毒（HCMV）是宫内感染中最常见的病原［1］，先天性HCMV感染约占新生儿感染的1%～2%。绝大多数先天性感染的胎儿出生时无症状，约10%在出生时或生后不久即表现出严重甚至危及生命的临床症状［2］。部分病儿可有器官畸形、神经系统后遗症等。20世纪70年代我国儿科界将具有婴儿期起病、黄疸、肝大和肝功能异常的四联征称为婴儿肝炎综合征。HCMV是此综合征的主要病原。目前，对婴儿肝炎综合征治疗缺乏统一方案，为此我们对该病治疗方案进行了临床探讨。
1 对象和方法
1.1 对象 选择我院2003～2005年住院的HCMV婴儿肝炎综合征病儿76例，血、尿HCMV-PCR和血清HCMV-IgM抗体3项中任何1项阳性即确定为HCMV婴儿肝炎综合征。常规进行排他性病原检测及肝脏代谢性疾病筛查，与其他病原合并感染者不列入本研究。将病儿随机分为2组，治疗组32例，对照组44例。治疗组男20例，女12例;对照组男25例，女19例，两组性别比例差异无显著意义（ P > 0.05 ）。对照组的年龄为（3.52±2.61）月（ 1～11月），治疗组为（2.72±1.81）月（1～8月），两组年龄比较差异无显著性（ t=1.493，P > 0.05 ）。
1.2 方法
1.2.1治疗方法 对照组给予GCV 5 mg/kg，每天2次静脉注射，疗程2周;治疗组给予GCV+IVIG，GCV剂量、疗程同对照组，IVIG每日0.4 g/kg，疗程5 d。两组其他辅助治疗相同。
1.2.2观察指标 肝功能:丙氨酸转氨酶（ALT）、天门冬氨酸转氨酶（AST）;于治疗前和治疗2周后用荧光定量PCR（FQ-PCR）监测HCMV DNA载量的变化［3］，所用试剂为人类巨细胞病毒核酸扩增荧光检测试剂盒（深圳市匹基生物工程股份有限公司），仪器为PE Gene Amp 5700荧光定量PCR检测仪（美国）。HCMV DNA拷贝数经对数转化，当检测样本中HCMV的含量<106copies/L时，按106 copies/L计算。
1.2.3统计学方法 结果用SPSS 12.0统计软件进行数据处理和分析。计数资料采用非参数卡方检验，计量资料采用 t 检验。
2 结果
治疗组肝功能恢复及病毒DNA载量下降均较对照组明显，差异有显著性（ t=2.334～3.580，P <0.05）。见表1。
表1 两组治疗前、后各指标下降量比较（略）
3 讨论
婴儿肝炎综合征是HCMV症状性感染较常见的类型，主要是病毒感染后致肝细胞和胆管上皮细胞炎症病变，以肝细胞损伤为主者临床表现为肝炎，以胆管上皮损伤为主者可表现为肝内外胆管闭锁。长期以来，对婴儿肝炎综合征治疗缺乏统一方案。本研究采用不同的方案治疗婴儿肝炎综合征，治疗2周后评价肝功能恢复情况。给予GCV+IVIG治疗与单用GCV治疗比较，ALT、AST下降明显，差异有统计学意义。其可能原因为HCMV感染的致病机制既包括病毒复制所引起的直接损伤，又包括由此而产生的免疫病理变化，即细胞毒T淋巴细胞直接对抗被感染细胞的抗原表达，IVIG作为免疫调节剂，可抑制HCMV感染组织中免疫效应细胞的病毒抗原表达［4］，故GCV+IVIG疗效更佳。我们采用的荧光探针定量基因检测技术，是在常规PCR技术基础上发展起来的一种新型HCMV DNA定量检测法，该法以HCMV DNA载量大于 106copies/L作为预测活动性HCMV感染的指标［5］。本文结果显示，给予GCV+IVIG治疗与单用GCV治疗比较，HCMV DNA拷贝数下降更明显，差异有统计学意义，表明GCV联合IVIG治疗对HCMV的抑制作用更强。综上所述，采用GCV联合IVIG的方案治疗 HCMV婴 儿肝炎综合征优于单用GCV治疗。
［参考文献］
［1］ 孙 梅，毛志芹，袁壮. 婴儿巨细胞病毒感染的诊治［J］.中国实用儿科杂志，2001，16（8）:462.
［2］ 方 峰，董永绥. 巨细胞病毒和巨细胞感染的诊断［J］.中华儿科杂志，1999，37（7）:397-399.
［3］ 陈 奋华，何政贤，潘思年，等. 荧光定量聚合酶链反应检测技术在小儿巨细胞病毒感染诊断和治疗中的应用［J］.中华实验和临床病毒学杂志，2002，16（2）:187.
［4］ GRATAMA J W， ESSER C H， LAMERS C， et al. Tetramer-based quantify-cation of cytomegalovirus （CMV）-specific CD8+T lymphocytes in T-cell-depleted stem cell grafts and af-ter transplantation may identify patients at risk for progressive CMV infection［J］. Blood， 2001，98:1358.
［5］ 陈 奋华，王清文，潘思年，等. 小儿巨细胞病毒性肝炎治疗的临床对照研究［J］.中华实验和临床病毒学杂志，2004，18（1）:76.
（本文编辑 马伟平）
（平邑县人民医院药剂科，山东 平邑 273300; 青岛市妇女儿童医疗保健中心内二科）