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【关键词】 消旋卡多曲 腹泻 婴儿 治疗结果
EFFECT OF RACECADOTRIL IN THE TREATMENT OF ACUTE WATERY DIARRHEA IN INFANT LIU ZHIXUE, SUN JIANLAN, TONG JIANNING (Department of Infection Control, Qingdao Children’s Hospital, Qingdao 266011, China) ［ABSTRACT］Objective To assess the efficacy of racecadotril in the treatment of infant with acute watery diarrhea. MethodsThis study included 278 patients with diarrhea who were randomly divided into two groups. The control group was given Smecta and MedilacVita, the treated group was given racecadotril in addition to the other two drugs as used in the control. The outcome was evaluated after 72 hours. ResultsThe total effective rate was higher in treated group than that in the control (χ2=10.28，P＜0.01). ConclusionRacecadotril is effective for infantile acute watery diarrhea.
［KEY WORDS］racecadotril; diarrhea, infantile; treatment outcome
婴幼儿急性腹泻是儿科最常见的消化系统疾病，急性水样便腹泻多为轮状病毒或肠毒素性大肠杆菌感染所致。由于目前尚无特异性治疗药物，导致该病病程较长，易引起较严重的脱水，对婴幼儿危害较大。近期，我们应用四川百利药业有限责任公司生产的消旋卡多曲（杜拉宝）治疗婴幼儿急性水样便腹泻165例，获得了满意的效果，现报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象与分组
水样便腹泻病儿278例，男135例，女143例；年龄最小4个月，最大2岁3个月。大便镜检脓细胞（－）、红细胞（－）。其中182例大便轮状病毒抗原检测为阳性，具备轮状病毒肠炎的典型临床表现[1]；其余96例大便轮状病毒抗原检测为阴性，考虑为肠毒素性大肠杆菌肠炎。将278例病儿随机分为2组，治疗组165例，对照组113例，两组年龄、体质量、病程、主要症状（发热、腹泻、呕吐）的发生率、有无并发代谢性酸中毒和低钾血症等资料经统计学处理均无显著差异（P＞0.05）。
1.2 治疗方法
治疗组先口服消旋卡多曲，半小时后再口服思密达和妈咪爱，对照组口服思密达、妈咪爱。为避免病儿因呕吐而导致药物摄入量不足，两组均于空腹状态喂服药物。剂量：思密达每日3次，＜1岁每次1.0 g，1～2岁每次2.0 g，＞2岁每次3.0 g；妈咪爱均为每日2次，每次1.0 g；消旋卡多曲每日3次，＜9 kg每次10 mg，9～13 kg每次20 mg。辅助措施：继续母乳喂养，进食易消化食物；一般脱水按文献[2]标准服用ORS液，呕吐严重不能服用ORS液或严重脱水者给予静脉输液纠正脱水；高热者给予对症处理。
1.3 疗效判定
按1998年全国腹泻病防治研讨会制订的标准判定疗效[3]。显效:治疗72 h，大便性状及次数恢复正常,症状消失；有效:治疗72 h，大便性状及次数明显好转，症状明显改善；无效:治疗72 h病情无好转，甚至恶化。
1.4 统计学处理
组间比较采用χ2检验。
2 结 果
治疗组显效99例，有效50例，无效16例，总有效率为90.3%；对照组显效45例，有效41例，无效27例，总有效率为76.1 %，两组比较差异有显著性（χ2=10.28，P＜0.01）。
3 讨 论
腹泻病在我国是仅次于呼吸道感染位列第2的常见病，是儿科最常见的消化道综合征，是一组多病原、多因素引起的消化道疾病。国内通过广泛的腹泻病病原流行病学调查发现，急性水样便腹泻多为轮状病毒或产毒性细菌感染所致，其中，婴幼儿秋冬季节腹泻以轮状病毒为其主要病原,在农村约占34.8%，在城市约占42.6%，夏季以产毒性大肠杆菌为主，在农村约占28.0%，在城市约占20.8%，两者相加，约占60%以上[4]。这部分腹泻病儿的治疗，原则上不用抗生素，既往多强调做好液体疗法，依靠病儿自愈。近年来，人们为了更好地治疗这种疾病尝试了很多治疗方法，包括应用胃肠道黏膜保护剂及微生态制剂等，取得了一定的疗效，但仍未达到理想的治疗效果。消旋卡多曲在临床的应用，给我们提供了又一有效的方法。
轮状病毒感染后侵犯小肠黏膜上皮细胞，使小肠表面上皮受损，陷窝上皮迅速增生，覆盖小肠腔表面，但这些新增生的上皮细胞不能很快分化，无消化吸收功能，从而大量肠液积存肠腔[5]，同时轮状病毒感染后诱导被感染的肠上皮细胞大量合成病毒的内毒素非结构蛋白NSP4，导致细胞内钙离子积聚，并激活邻近基底细胞膜上钙依赖性的氯离子通道，使氯化物分泌增多，随后NSP4引起小肠绒毛缺血性改变，激活宿主的肠神经系统，导致血管活性物质大量释放，肠黏膜液体平衡紊乱[6]，从而导致临床上重症水样泻。 肠毒素性大肠杆菌感染后，在小肠黏膜上黏附、繁殖并产生两种肠毒素，其中不耐热毒素活化细胞上的腺苷酸环化酶，使ATP转化为cAMP，细胞内cAMP含量明显增高，导致肠道水分和氯化物分泌过多；同时，耐热毒素刺激鸟苷酸环化酶，使GTB转化为cGMP，细胞内cGMP含量增高，氯化物吸收减少。两者的共同作用，引起肠液分泌增多，从而泻出大量水样便[5]。
消旋卡多曲是一种肠道脑啡肽酶抑制剂，可选择性、可逆性地抑制脑啡肽酶的活性，从而保护内源性脑啡肽免受降解，延长消化道内源性脑啡肽的生理活性，抑制肠道过度分泌，减少体内水和电解质的流失，而对正常的水盐吸收没有影响，可以达到快速改善腹泻症状的目的。由于口服消旋卡多曲选择性作用于外周脑啡肽酶，不影响中枢神经系统的脑啡肽酶活性，服药期间，中枢神经系统的脑啡肽水平无改变，无成瘾性[7]。其可逆性可使脑啡肽酶的活性在停药后得以恢复，以保证它对肠道水和电解质分泌的正常调节作用。
本文结果显示，消旋卡多曲对婴幼儿急性水样便腹泻的治疗是有效的，可减少这类病儿体内水分的丢失，明显缩短病程，临床应用中未发现明显的不良反应，可广泛试用于急性水样便腹泻病儿的治疗。
【参考文献】
[1]杨锡强. 儿科学[M]. 第6版. 北京:人民卫生出版社, 2004:296297.
[2]方鹤松，段恕诚，董宗祈，等. 中国腹泻病诊断治疗方案[J]. 临床儿科杂志， 1994，12（3）：148151.
[3]全国腹泻病防治学术研讨会. 腹泻病疗效判断标准的补充建议[J]. 中国实用儿科杂志, 1998,13(6):384.
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[5]吴瑞萍，胡亚美，江载芳. 诸福堂实用儿科学[M]. 第7版. 北京:人民卫生出版社, 2002:12901299.
[6]LYNCH M,SHIEH W J, TATTI K, et al. The pathology of rotavirusassociated deaths,using new molecular diagnostics[J]. Clin Infect Dis, 2003,37(10):13271333.
[7]MATHESON A J, NOBEL S. Racecadotril[J]. Drugs, 2000,59(4):829835.
作者单位：青岛市妇女儿童医疗保健中心感染科，山东 青岛 266011