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【摘要】 目的 比较艾素（多烯紫杉醇）或长春瑞滨联合顺铂方案对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和副作用。方法 选取初治晚期NSCLC病人66例，分别应用TP(艾素+顺铂)、NP(长春瑞滨+顺铂)方案进行治疗。每例均完成两周期化疗后评价疗效及副作用。结果 TP、NP组病人近期有效率分别为40.6%、38.2%，两组比较差异无显著性(P>0.05)。两组副作用均以骨髓抑制、恶心呕吐为主，但均未影响治疗。两组均无化疗相关死亡发生。结论 TP、NP均为治疗晚期NSCLC有效且耐受性较好的方案。
【关键词】 癌，非小细胞肺；长春瑞滨；艾素；顺铂；抗肿瘤联合化疗方案
CLINICAL STUDY OF COMBINED CHEMOTHERAPY OF CISPLATIN PLUS TAXOTERE OR VINORELBINE FOR ADVANCED NON SMALL CELL LUNG CANCER
ZHANG QIUJIE, QIU WENSHENG, ZHANG YAN, et al
(Department of Oncology, the Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College, Qingdao 266003, China);
［ABSTRACT］ Objective To evaluate the efficacy and toxicity of combined chemotherapy of cisplatin plus taxotere or vinorelbine for advanced nonsmall cell lung cancer (NSCLC). Methods A total of 66 initially treated patients with advanced NSCLC were enrolled in this study and treated by TP (cisplatin plus taxotere) and NP (cisplatin plus vinorelbine). The efficacy and side effects were analyzed after two cycles of therapy. Results The shortterm response rates (CR+PR) were 40.6% and 38.2% for the TP group and the NP group, the difference was not significat between the two groups (P>0.05). The major side effects were myelosuppression, nausea and/or vomiting, but did not impact the therapy. No chemotherapyrelated death was recorded. Conclusion The combined regimens of TP and NP are effective and well tolerated for advanced NSCLC patients.
［KEY WORDS］ Carcinoma, nonsmall cell lung;
Vinorelbine; Taxotere; Cisplatin; Antineoplastic combined chemotherapy protocols
肺癌发病率近年来持续上升，其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占80%。肺癌病人就诊时85%～90%已处晚期(Ⅲ～Ⅳ期)，Ⅳ期病人占50%以上[1]。化疗为晚期NSCLC的主要治疗手段。传统的IVP、CAP等方案有效率不高、副作用大[2]，这就要求新的化疗方案应用于临床。艾素（多烯紫杉醇）和长春瑞滨是两种最近开始在临床上使用的新一代化疗药[3,4]。本研究将66例Ⅲ～Ⅳ期晚期NSCLC病人随机分为两组，观察艾素联合顺铂（TP方案）和长春瑞滨联合顺铂（NP方案）在治疗NSCLC中的疗效和副作用。现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择
66例均为初治的Ⅲ～Ⅳ期NSCLC病人，其中男42例，女24例，年龄40～70岁，中位年龄55.3岁。腺癌44例，鳞癌22例，有肺癌远处转移者39例。均经病理学或组织细胞学确诊，KPS评分≥70分，预计生存期>3个月，近期均未接受过放疗。所有病例均有CT检查，有可测量的病灶和转移灶。采用简单随机法(抛硬币法)分为两组，其中TP组32例，男20例，女12例，平均年龄54.3岁；NP组34例，男20例，女14例，平均年龄56.2岁。两组病人年龄和性别比较，差异无统计学意义。
1.2 治疗方案
TP组：艾素75 mg/m2静脉滴注，第1天；顺铂每天30 mg/m2静脉滴注，第1～3天；NP组：长春瑞滨25 mg/m2静脉滴注，第1、8天；顺铂每天30 mg/m2静脉滴注，第1～3天。以上两方案均21 d 为一周期，完成两周期后评价疗效，有效病例4周后确认疗效。艾素静滴开始后1 h内每15 min测血压、脉搏、呼吸一次，观测有无过敏反应，在用药前1 d、用药当天、用药后1 d分别口服地塞米松8 mg，每天2次，静滴前30 min予以苯海拉明30 mg 肌注及西米替丁400 mg静滴，另给予恩丹西酮止呕。当白细胞<4.0×109/L时给予GCSF处理。化疗期间每天观察病人临床症状和体征，详细记录化疗的各种不良反应。每周期前后复查血常规、肝肾功能、心电图、胸部X线片或胸部CT。
1.3 疗效及副作用评价标准
按WHO实体瘤疗效评定标准评价近期疗效，分为疗效及毒性评价标准。疗效评价标准：完全缓解（CR）：即所有可见病灶完全消失，至少维持4周以上；部分缓解（PR）：即肿瘤病灶2个互相垂直最大径的乘积缩小50%以上，维持4周以上，同时无新病灶出现；无变化（NC）：即肿瘤病灶2个互相垂直最大径的乘积缩小不足50%，增大不足25%，并持续4周以上；进展（PD）：即肿瘤病灶2个互相垂直最大径乘积增大超过25%或有新病灶出现。以CR+PR为有效。
1.4 统计学处理
组间比较采用χ2检验。
2 结 果
2.1 近期疗效
全部病人均可评价近期疗效，其中TP组CR者2例，PR者11例，总有效率为40.6%；NP组CR者1例，PR者12例，总有效率为38.2%，两组间有效率差异无显著性（P>0.05）。见表1。表1 两组近期疗效比较（略）
2.2 毒性作用
两组副作用均以骨髓抑制、恶心、呕吐为主。两组各副作用相比差异无统计学意义。大部分病人经对症治疗后可恢复正常，不影响化疗的进行，个别骨髓抑制较严重者，化疗时间适当延后。两组病例均无化疗相关死亡发生。见表2。 表2 两组副作用比较（略）
3 讨 论
NSCLC占原发性肺癌的75%～80%，目前治疗NSCLC困难在于肿瘤对化疗药物的敏感性不高和反复化疗之后产生的耐药问题没有得到解决。艾素是在天然抗肿瘤药物紫杉醇的结构基础上，经结构修饰后获得的一种新的抗肿瘤药物，其抗癌谱与紫杉醇类似，作用机制是促进微管蛋白聚合和阻止微管解聚，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖；其与铂类药物的联合方案在肺癌治疗中已受到越来越多的关注[5～7]。MD ANDERSON肿瘤中心和美国东部肿瘤协作组(ECOG)曾报道，使用多烯紫杉醇与顺铂联合化疗治疗初治晚期NSCLC的有效率为35%～47%[8]。本文TP组的有效率为40.6%，与文献报道相似。长春瑞滨为第四代长春碱类抗肿瘤药物，其主要通过抑制癌细胞有丝分裂期的微管蛋白合成来抑制和杀伤癌细胞。由于长春瑞滨注射后在肺内浓度较高，它在治疗NSCLC疗效优于其他长春碱类药物[9]。目前，关于长春瑞滨联合顺铂治疗NSCLC的文献较多。MARTINS等[10]使用长春瑞滨加顺铂治疗44例老年NSCLC病人，缓解率为54%，副作用可耐受。国内张相茹等[11]报道，诺维本联合顺铂治疗42例晚期NSCLC病人,其有效率为47.6%，中位生存期8.5个月。本组采用长春瑞滨与顺铂联合化疗治疗晚期NSCLC病人34例，总有效率达38.2%，略低于文献报道结果。
本文结果显示，两组疗效比较差异无显著意义(P>0.05)，副作用仅TP组脱发及肌肉酸痛发生率略高于NP组。
综上所述，TP和NP方案在晚期NSCLC的治疗上各有一定优势，两组近期疗效无明显差别，不良反应均在可耐受范围内。因此，我们认为TP和NP方案均可作为晚期NSCLC病人治疗的一种安全有效的方案，值得临床上进一步观察和使用。
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作者单位：青岛大学医学院附属医院肿瘤中心，山东 青岛 266003