孟鲁司特佐治毛细支气管炎并急性心力衰竭的效果

【摘要】  目的 观察口服孟鲁司特佐治毛细支气管炎并急性心力衰竭的效果。方法 将87例毛细支气管炎并急性心力衰竭病儿随机分为两组，对照组41例给予综合治疗，治疗组46例加用孟鲁司特治疗，比较两组疗效。结果 治疗组和对照组总有效率分别为95.7%和80.5%，差异有显著性（χ2=9.093，P<0.05）。结论 孟鲁司特佐治毛细支气管炎并急性心力衰竭具有协同作用，可缩短病程，提高治愈率。

【关键词】  孟鲁司特；细支气管炎；心力衰竭；治疗结果

　　THE EFFICACY OF MONTELUKAST IN THE TREATMENT OF BRONCHIOLITIS COMPLICATED BY ACUTE HEART FAILURE

　　ZHANG YUANFENG, WANG YEJUN

　　(Qingdao University Medical College, Qingdao 266021, China);

　　［ABSTRACT］ Objective To observe the effect of montelukast for patients with bronchiolitis complicated by acute heart failure. Methods Eightyseven children with the disease were divided into control group (41 cases) and experimental group (46 cases). Children in the control group were treated with combined method and those in the experimental group received oral montelukast in addition. The outcome was evaluated and compared. Results The total effective rate of the experimental group and control group was 95.7% and 80.5%, respectively, the difference was significant (χ2=9.093,P<0.05). Conclusion Montelukast is an effective supplementary drug for bronchiolitis complicated by acute heart failure, which shortens its course and increases cure rate.
   
　　［KEY WORDS］ Montelukast; Bronchiolitis; Heart failure; Treatment outcome
   
　　毛细支气管炎是婴幼儿时期常见的下呼吸道感染性疾病，发病率高，其中25%～75%可发展为哮喘或为哮喘的第1次发作，而心力衰竭是其常见的严重并发症，也是小儿肺炎最重要的死亡原因之一。由此可见，毛细支气管炎与哮喘存在着相似或相同的发病机制。2006年10月～2007年10月，我院儿科对87例毛细支气管炎并急性心力衰竭病儿，在给予抗感染、吸氧、镇静及强心等常规治疗的同时，加用孟鲁司特治疗，取得良好效果。现报告如下。

　　1  资料和方法

　　1.1  病例选择
   
　　本文87例病儿中，男47例，女40例，年龄为2月～3岁，均符合我国卫生部制定小儿肺炎防治方案中小儿毛细支气管炎并心力衰竭的诊断标准[1]。除外先天性心脏病、结核感染、气管异物、特异性皮炎及过敏性鼻炎等疾病，且所有病儿均为首次喘息。随机分为2组，对照组41例，治疗组46例，两组病儿性别、年龄、临床表现、实验室检查差异无显著性（P>0.05）。

　　1.2  治疗方法
   
　　两组病儿均给予抗感染、吸氧、吸痰、强心、利尿、扩血管、纠酸、止喘镇咳及对症处理等。治疗组在综合性治疗的基础上加用孟鲁司特（商品名为顺尔宁，由默沙东中国有限公司杭州默沙东制药有限公司生产），2岁以下者每次2 mg，2～3岁者每次4 mg，睡前口服1次，疗程5～7 d。

　　1.3  疗效判定标准
   
　　显效：治疗5 d以内喘憋消失或明显减轻，气急缓解（R<40 min-1），肺部喘鸣音及湿啰音消失，心率减慢（HR<140 min-1），肝脏回缩（右肋下<3 cm）；有效：治疗5 d，上述表现明显改善；无效：治疗5 d后上述表现无明显改善。

　　2  结果
   
　　治疗组和对照组总有效率为95.7%和 80.5%，差异有显著性（χ2=9.093，P<0.05）。见表1。

　　表1  两组疗效比较（略）

　　3  讨论
   
　　毛细支气管炎是感染性炎症和变态反应性炎症错综复杂的临床综合征。以1～6个月婴儿发病居多, 占82%， 最常由呼吸道合胞病毒感染引起。临床以喘憋为主要表现伴有不同程度的低氧，并发心力衰竭时有明显的紫绀、喘憋、烦躁不安，呼吸频率突然超过60 min-1，心率突然超过180 min-1，心音低钝，奔马律，肝脏在短期内迅速增大，右肋下超过 ３ cm。主要病理变化为气道黏膜充血水肿，黏液分泌物增加，坏死细胞脱落所致的炎性反应，加之此年龄段的婴儿支气管平滑肌发育不成熟,导致气道阻塞、狭窄，从而引起通气受阻致肺内压升高，肺血管阻力增高，使毛细血管通透性增高，分泌物增多，从而加重通气受阻，微循环障碍；由于低氧、酸中毒、病原微生物等对肺组织的作用，以及血管活性物质增加进一步加重肺部及全身微循环障碍。严重者常使组织灌流不足，导致多器官功能衰竭，继发心力衰竭、呼吸衰竭等[2]。近年来研究发现，毛细支气管炎病儿的气道分泌物和血中有大量类似哮喘病人的炎性物质,如花生四烯酸等, 同时存在气道高反应性，临床观察到毛细支气管炎与特应性家族史、IgE升高及哮喘有密切联系[3]。
   
　　对于毛细支气管炎有人主张用以下方法治疗: 一是病原学治疗(抗病毒治疗); 二是症状缓解治疗(支气管扩张剂); 三是抗炎治疗(皮质激素、白三烯受体拮抗剂)[4]。白三烯是一组含20碳的不饱和脂肪酸, 由细胞膜磷脂经花生四烯酸代谢途径及5脂氧化酶旁路产生,其中的半胱氨酸白三烯(CysLT)是在哮喘发作和病毒诱发的喘息中释放的一种炎性物质。白三烯在毛细支气管炎中的作用机制为：病毒感染后气道的免疫反应在很多方面同由过敏原所致的一系列促炎细胞因子的释放相似, 有吞噬细胞、淋巴细胞等的聚集及白三烯递质的释放。研究发现, 毛细支气管炎病儿气道中有白三烯的过量分泌, 它是强有力的促炎递质, 能够通过增加血管壁的通透性及大分子的转运间隙而造成黏膜充血及水肿, 从而使血浆蛋白漏至组织中而成为强有力的血浆蛋白源性炎性递质[5]。白三烯还是强烈的支气管收缩剂，并能增加支气管的敏感性, 减弱纤毛的运动功能；还是强有力的气道黏液的促分泌因子[6]。总之,白三烯为气道炎症及反应过程中较重要的炎症递质,白三烯释放在引起炎症及气道阻塞的多种不同因素中是最终的共同通路之一,而且皮质激素不能抑制白三烯的生物合成与释放。白三烯受体拮抗剂理所当然成为治疗毛细支气管炎理想药物。
   
　　孟鲁司特是一种强力选择性白三烯受体拮抗剂,竞争性地与Ⅰ型半胱氨酰白三烯（CysLT1）受体相结合，同时孟鲁司特能有效地抑制半胱氨酰白三烯（LTC4、LTD4、LTE4）与CysLT1受体结合而无任何受体激动活性，减轻黏膜分泌增多、气道水肿、支气管痉挛等症状，减少血管通透性及嗜酸性粒细胞聚集。孟鲁司特为非激素类的抗炎药, 对重要器官或系统无明显不良反应, 依从性较好。孟鲁司特能选择性抑制气道平滑肌中白三烯多肽的活性, 并有效预防和抑制白三烯所导致的血管通透性增加、气道嗜酸性粒细胞浸润及支气管痉挛,减少气道因变应原刺激引起的细胞和非细胞性物质, 抑制气道高反应, 提供支气管舒张和保护作用, 而不会引起耐受问题, 同时可补充糖皮质激素所不能覆盖的那部分抗炎作用，为治疗毛细支气管炎提供了一种新的选择。文献报道，口服孟鲁司特辅佐治疗毛细支气管炎疗效确切[7]。孟鲁司特能快速和长期地改善肺功能, 减少并发症, 且具有很好的耐受性。有研究报道，口服孟鲁司特钠与吸入布地奈德治疗咳嗽变异性哮喘效果相当，但使用方便，从而使心力衰竭病儿心功能更早地得到恢复[8]。迄今为止未发现与这类药物有关的明显不良反应。
   
　　我们认为, 孟鲁司特作为一种新型的抗炎药物, 能显著改善哮喘炎症指标，对治疗毛细支气管炎疗效确切,对于并发心力衰竭的病儿具有缩短病程的良好作用，耐受性良好, 且服用方便, 具有良好的应用价值。

【参考文献】
  　　[1]中华人民共和国卫生部. 小儿肺炎防治方案[J]. 中华儿科杂志, 1987,25(1): 4749.

　　[2]刘震寰. 小儿重症肺炎并发多系统功能衰竭93例临床分析及甲襞微循环观察[J]. 实用科儿学杂志, 1991,6(5):255.

　　[3]符州, 李成荣, 杨锡强. 毛细支气管炎细胞因子与发病机理的研究[J]. 免疫学杂志, 1999,15(1):4041.

　　[4] KIMPEN J L, SCHAAD U B. Treatment of respiratory syncytial virus bronchiolitis: 1995 poll of members of the European Society for Pediatric Infection Disease[J]. Pediatr Infec Dis J, 1997,16(5):479481.

　　[5]GERN J E, BUSSE W W. The role of viral infections in the natural history of asthma[J]. J Allergy Clin Immunol, 2000,106(3): 201212.

　　[6]BISGAARD H. Leukotrine modifiers in pediatric asthma management[J]. Pediatrics, 2001,107(4):381390.

　　[7]姜友章,朱明哲,张秋业. 孟鲁司特辅佐治疗毛细支气管炎的效果[J]. 齐鲁医学杂志, 2007,22(4):349350.

　　[8]潘玉娟,朱慧娟. 孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘的效果[J]. 齐鲁医学杂志, 2007,22(2):107108.

作者单位：青岛大学医学院，山东 青岛 266021；青岛市妇女儿童医疗保健中心内一科