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【摘要】 目的 探讨妊娠中期妇女唐氏筛查对于严重先天性缺陷儿宫内诊断的临床价值以及不同高风险值诊断阳性率的差别。方法 采用时间分辨免疫荧光法（DELFIA）对37 267例妊娠中期妇女进行血清甲胎蛋白和游离β绒毛膜促性腺激素检测，应用Multicalc 软件计算出风险值。高风险孕妇经遗传咨询，知情同意，自愿选择行产前诊断。结果 37 267例孕妇中筛查出高风险孕妇2 401例，阳性率为6.44%，其中唐氏综合征高风险孕妇2 066例，789例（羊水463例，脐血326例）接受产前诊断，发现胎儿染色体异常38例，异常检出率为4.82%，其中唐氏综合征12例，18三体综合征1例。不同高风险值范围孕妇诊断阳性率差异无显著性（P>0.05）。结论 产前筛查对于严重先天性缺陷儿的宫内诊断具有重要的临床价值，高风险是指导产前诊断的确切指征。
【关键词】 遗传筛查 产前诊断 畸形
妊娠中期通过母血清学指标筛查胎儿唐氏综合征、18三体综合征和神经管畸形（NTD），对提高严重先天性缺陷儿的宫内诊断率具有重要的临床价值。2006年1月～2007年12月，我们对青岛市妇女儿童医疗保健中心及青岛市七区五市就诊的妊娠15～20+6周孕妇，按照知情同意的原则选择产前筛查37 267例。现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
接受产前筛查妊娠中期妇女37 267例，年龄为21～48岁。
1.2 产前筛查方法
取孕妇静脉血2 mL，离心取血清，存于-20 ℃冰箱，于1周内检测。采用时间分辨免疫荧光法（DELFIA）测定甲胎蛋白（AFP）和游离β绒毛膜促性腺激素（free-β-HCG）,然后结合孕妇孕周、年龄、体质量、单双胎情况、糖尿病、吸烟等相关因素，应用Multicalc 软件计算出风险值。唐氏综合征高风险的切割值(cut-off)为1∶270，18三体综合征高风险切割值为1∶350，高于此切割值为高风险。当AFP的中位数倍数（MOM）≥2.5为NTD高风险。
1.3 产前诊断方法
对于唐氏综合征、18三体综合征和NTD高风险的孕妇通过电话通知召回，逐一进行遗传咨询，根据知情同意原则由孕妇选择行羊水或脐血穿刺胎儿细胞培养染色体核型分析。NTD高风险孕妇采用超声诊断并定期随访。
1.4 统计学方法
采用PPMS 1.5［１］统计软件进行数据处理。对行产前诊断的孕妇，按风险值分为3组，利用卡方检验分析各组的异常核型检出率的差异。
2 结 果
2.1 产前筛查
在37 267例孕妇中，筛查出高风险孕妇2 401例,阳性率为6.44%。其中唐氏综合征高风险者为2 066例，占筛查总数的5.54%；18三体综合征高风险者为78例，占筛查总数的0.21%；NTD高风险者为257例，占筛查总数的0.69%。
2.2 筛查高风险孕妇产前诊断
唐氏综合征高风险的2 066名孕妇中共有789例实施了产前诊断，其中羊水穿刺463例，脐血穿刺326例。胎儿细胞培养染色体核型分析结果示异常核型38例，阳性检出率为4.82%（38/789）。其中唐氏综合征12例，18三体综合征1例，其他染色体异常21例。结果见表1。NTD高风险的孕妇通过超声诊断，确诊13例胎儿NTD。根据唐氏综合征风险值（1/270～1/210、1/200～1/110、1/100～1/10）将产前筛查和产前诊断的孕妇分为3组，各组间产前诊断异常核型的检出率比较，差异无显著意义（χ2=2.71，P>0.05）。见表2。 表1 胎儿异常染色体核型检出结果表2 不同高风险值孕妇异常核型检出率比较
2.3 随访结果
产前筛查高风险而未采取任何产前诊断措施的1 394例孕妇，随访1 253例，随访率为89.9%。分娩唐氏综合征病儿9例，其中2例新生儿于娩出后死亡。另有1例唐氏综合征筛查低风险（唐氏综合征风险值1/2 200）的孕妇，足月剖宫产娩出一唐氏综合征病儿。1例18三体综合征风险值1/480的孕妇娩出1例18三体综合征病儿。
3 讨 论
产前筛查对于唐氏综合征、18三体综合征和NTD胎儿宫内诊断具有重要的临床价值。孕期血清学筛查方法简便易行，损伤小，可以为产前诊断提供参考依据［2］。在发达国家，产前筛查和诊断已被明确列入产前常规检查项目之一。本文筛查阳性率为6.44%，与国内报道的结果相符［3］。本文结果显示，在筛查高风险的2 402例孕妇中，789例孕妇实施了胎儿细胞学诊断，确诊唐氏综合征12例，18三体综合征1例，均采取了及时终止妊娠等措施，有效防止了严重先天缺陷儿的出生。唐氏综合征是偶发的，同时缺乏有效的治疗手段，广泛开展产前筛查工作和产前诊断工作，防止此类病儿的出生是行之有效的方法。
本文研究结果显示，筛查为高风险的孕妇，产前诊断异常核型的检出率比较，差异无显著意义。所以优生咨询医师在向孕妇提供咨询的时候应该建议每一位高风险孕妇行产前诊断，以避免错过产前诊断的时机。
产前筛查高风险不仅限于提示三体征的诊断。本研究中789例孕妇因血清学筛查阳性实施产前诊断，除了查出唐氏综合征12例，18三体综合征1例，还有多例其他异常染色体核型。与戴美珍等［4］报道的结果相符。可见产前筛查不仅仅局限于三体征，对其他染色体异常也能给予提示，或者为是否选择性地进行亲代核型分析提供参考。
随访结果显示，产前筛查高风险而未行产前诊断的1 394名孕妇分娩出21三体病儿9例，给家庭带来沉重的精神和经济负担。这些孕妇大部分都进行了产前咨询，但是最终未行产前诊断，原因主要有以下几个方面。①咨询医师未向孕妇讲明筛查结果的意义和产前诊断的必要性、作用等。②孕妇对产前诊断技术的风险性和产前诊断可能产生的并发症过于担心。③费用问题。这就要求产科工作者要加强工作的责任心，明确告知孕妇产前诊断的作用、必要性，使孕妇自觉地接受产前诊断［5］。
本文随访结果显示，产前筛查低风险孕妇仍有分娩唐氏综合征病儿的可能性。在随访中发现，唐氏综合征风险值1/2 200的孕妇娩出1例唐氏综合征病儿，一例18三体综合征风险值1/480的孕妇娩出1例18三体综合征病儿。此结果说明，产前筛查低风险的孕妇，特别是高危孕妇仍有进行产前诊断的必要性。 总之，随着产前筛查工作广泛开展，应提高产前筛查检出率和高风险孕妇的产前诊断率，这对于有效控制严重先天缺陷儿的出生有着重要意义。
【参考文献】
［１］周晓彬,纪新强,徐莉. PPMS统计软件的功能及其应用［J］. 青岛大学医学院学报, 2009,45(1):91-93.
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［4］戴美珍,王菊清,金先富,等. 唐氏综合征筛查中检出28例其他染色体异常［J］. 中国优生与遗传杂志， 2007，15（9）：44.
［5］范冬梅,许茜,张荣君. 妊娠期妇女健康教育状况及社会支持因素调查分析［J］. 齐鲁医学杂志， 2008，24（2）：149-150.
作者单位：青岛大学医学院，山东 青岛 266021