普米克令舒雾化吸入治疗儿童咳嗽变异性哮喘的效果

【摘要】  　　目的 观察普米克令舒雾化吸入治疗儿童咳嗽变异性哮喘的效果。方法 选择25例咳嗽变异性哮喘病儿，应用普米克令舒雾化吸入治疗7周。观察期内由病儿家长记录病儿日间和夜间咳嗽症状，于治疗前及治疗后1、3、5、7周随访，计算日、夜间咳嗽情况均分。结果 治疗后日、夜间咳嗽情况均分较治疗前明显改善，差异有显著性（F=6.966、18.137,q=3.310～17.351,P<0.05）。结论 应用压缩雾化泵雾化吸入普米克令舒混悬液治疗幼龄儿童(≤5岁) 咳嗽变异性哮喘效果显著。

【关键词】  哮喘　儿童　布地奈德　吸入　治疗结果

　　THE CLINICAL EFFECT OF PULMICORT RESPULES ON COUGH VARIANT ASTHMA IN CHILDREN

　　WU QINGLI, LIN RONGJUN, GAO JUNXING

　　(Department of Peadiatrics, The Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College, Qingdao 266003, China) ;

　　［ABSTRACT］ Objective To observe the clinical effect of pulmicort respules on children with cough variant asthma (CVA).Methods Twentyfive children with CVA were treated with fog inhalation therapy of Pulmicort for 7 weeks. During the therapy, daytime and nocturnal cough was recorded by their parents. The condition before and 1, 3, 5, and 7 weeks after medication wasanalyzed. Results After treatment, the average score of daytime and nocturnal cough was much improved than before (F=6.966,18.137;q=3.310-17.351;P<0.05). Conclusion The application of nebulized inhalation of Pulmicort for CVA is significantly effective in children younger than five years old.
   
　　［KEY WORDS］ asthma; children; budesonide; inhalation; treatment outcome
   
　　咳嗽变异性哮喘（CVA）又称隐匿性哮喘、过敏性哮喘，是一种以咳嗽为主而无典型症状和体征的特殊类型的支气管哮喘，无明显喘息、呼吸困难。临床表现主要为刺激性干咳、夜间咳嗽。其发病机制以持续气道炎症与气道高反应性为特点。糖皮质激素是抑制变态反应性炎症的最佳药物，目前广泛应用于儿童哮喘的防治。但单独应用糖皮质激素雾化吸入治疗儿童咳嗽变异性哮喘的报道并不多。本文单独使用普米克令舒雾化吸入治疗25例病儿，对其治疗前后1、3、5、7周病情进行评估，以探讨一种更好、更方便的治疗方法。现将结果报告如下。

　　1  资料和方法

　　1.1  一般资料
   
　　2008年4—11月，选取青岛大学医学院附属医院儿科门诊收治CVA病儿25例，男16例，女9例； 年龄2～5岁，平均（3.80±0.62）岁。病程2个月～1年。诊断均符合我国儿童支气管哮喘防治常规中CVA诊断标准［1］。其中6例有哮喘家族史，9例有过敏性鼻炎史，15例有湿疹病史。入选标准：以咳嗽为唯一临床症状，咳嗽发作时间以夜间及清晨为最多，运动后咳嗽加重；体检胸部无任何阳性体征；经耳鼻喉科会诊且其中6例行肺部CT扫描或MRI检查，排除慢性咽炎、鼻窦炎、食道反流、结核等其他原因引起的慢性咳嗽。排除标准：对布地奈德或其他成分过敏者； 2周前曾使用白三烯调节剂或本次研究期间计划使用者；2周内使用过（全身或吸入）糖皮质激素者。

　　1.2  治疗方法
   
　　本组所有病例均给予普米克令舒（含布地奈德1 mg，阿斯利康贸易有限公司）治疗，每次2 mL，由德国百瑞公司PARIjunior BOY038压缩泵雾化吸入，每日2次，每次吸入时间10～15 min,疗程1周；病情控制或部分控制后每次吸入1 mL，每日2次，疗程2周；然后每次吸入1 mL，每日1次，疗程4周。共治疗7周。

　　1.3  观察指标及方法
   
　　观察期内由病儿家长记录病儿日间和夜间咳嗽症状，于治疗前、治疗后1、3、5、7周随访，进行日间和夜间咳嗽情况评分，计算日间和夜间咳嗽情况均分。日间及夜间咳嗽频度评分如下。0分：无咳嗽或咳嗽＜3次；1分：咳嗽3～5次；2分：咳嗽6～10次；3分：咳嗽10次以上。日间及夜间咳嗽严重度评分如下。0分：无症状；1分：轻微；2分：明显，活动未受影响；3分：严重，影响活动或睡眠。日间咳嗽情况均分=（日间咳嗽频度分值总和+日间咳嗽严重度分值总和）/总天数，夜间咳嗽情况均分=（夜间咳嗽频度分值总和+夜间咳嗽导致的睡眠障碍分值总和）/总天数。

　　1.4  疗效判断标准［1］
   
　　临床控制：无活动受限（每周＜2次），无夜间症状，无缓解药或急诊需求。部分控制：1周内有如下任1项，有活动受限（每周≥2次），有夜间症状，有缓解药或急诊需求。未控制：1周内有“部分控制”项目中2项或以上。

　　1.5  统计方法
   
　　用SPSS 11.0及PPMS 1.5[2]统计学软件进行数据处理，结果以±s表示，数据间比较采用χ2检验和方差分析，以P＜0.05为差异有显著性。

　　2  结果

　　2.1  治疗前后日间和夜间咳嗽情况均分比较
   
　　与治疗前比较，治疗1、3、5、7周日间咳嗽情况均分及夜间咳嗽情况均分均显著降低，差异有显著性（F=6.966、18.137,q=3.310～17.351,P<0.05）。治疗1～5周日间及夜间咳嗽情况均分逐渐降低，差异均有显著意义（q=7.194～23.258,P＜0.01）；治疗7周较治疗5周差异无显著意义（P>0.05）。见表1。表1  治疗前后日间、夜间咳嗽情况均分比较（略）

　　2.2  临床疗效
   
　　治疗1周临床控制1例（4%），部分控制23例（92%），未控制1例（4%），总有效率为96%；治疗3周临床控制23例（92%），部分控制2例（8%），总有效率为100%；治疗5周及治疗7周临床控制均为24例（96%），部分控制1例（4%），总有效率为100%。
　　
　　3  讨论
   
　　哮喘是一种呼吸道慢性变态反应性疾病，CVA是儿童哮喘的一个特殊类型。流行病学资料显示，大约5%～6%的支气管哮喘病人在出现典型的哮喘症状之前数年可仅表现为咳嗽，临床发现儿童的患病率甚至高于成人［3］。CVA发病机制迄今尚不十分清楚，多数学者认为它与典型哮喘的发病机制基本相同，以持续的气管炎症与气道高反应为特征。CVA是由炎症细胞(嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞等)释放炎症递质，如白细胞介素等引起的气道慢性非特异性炎症。KOH等［4］的研究表明，CVA病儿在进行激发试验时吸入乙酰甲胆碱后出现喘息的时间较典型哮喘病儿晚，其原因不是由于气道高反应性的程度不同，而是由于气道狭窄的程度不同，气道狭窄阻塞程度未达到引起喘息的水平，故临床表现为持续或反复发作的咳嗽而无典型哮喘的喘息［5］。CVA的治疗既往以支气管扩张剂为主，目前对吸入性糖皮质激素治疗研究越来越多。普米克令舒是新合成的肾上腺皮质激素，具有较强的亲脂性，直接作用于气道，起效迅速，对气道炎性细胞局部选择性很高，吸入后可在气道黏膜上形成一微仓库，增加药物在局部的沉积，从而延长局部抗炎作用时间；具有较高的糖皮质醇受体亲和力，抗炎效果强，是丙酸倍氯松的2倍；并且可减少一些炎性递质的释放，抑制气道变态反应的发生；又同时作用于细胞因子，减少其对炎性细胞的影响，发挥强大的抗炎作用。
   
　　普米克令舒借助空气压缩泵雾化吸入可提供适宜直径的药粒，使其沉积在气道黏膜上，而且不增加气道阻力。普米克令舒吸入后可以较高浓度直接到达病变部位，即使有极少量药物进入血液循环，与血液中蛋白质高度结合，95％经肝脏首过代谢，被肝脏细胞色素P450系统代谢灭活后主要由尿路排泄，因而极大地降低了其全身可能出现的毒副作用。2002版《全球哮喘防治的创议》提出，在儿童哮喘的管理中选择恰当的糖皮质激素吸入装置是一个相当重要的问题。空气压缩泵雾化吸入使用方便，病儿依从性好，尤其适用于无法掌握其他吸入技术且服药困难的婴幼儿及儿童，可广泛应用于一般医院的门诊、急诊治疗。
   
　　本文对25例CVA病儿采用普米克令舒雾化吸入治疗，结果显示，临床控制率达96%，部分控制率为4%，总有效率100%；治疗后日间和夜间咳嗽均分情况较治疗前均明显改善，与潘玉娟等［6］的研究结果相同。说明普米克令舒雾化吸入治疗儿童CVA效果显著。 因此，应用普米克令舒雾化吸入治疗咳嗽变异性哮喘，可明显促进症状缓解，值得推广应用。

【参考文献】
  　　[1]中华医学会儿科学分会呼吸学组,中华医学会《中华儿科杂志》编辑委员会. 儿童支气管哮喘防治常规（试行）[J]. 中华儿科杂志, 2004,42（2）：100106.

　　[2]周晓彬,纪新强,徐莉. PPMS 1.5统计软件的功能及其应用[J]. 青岛大学医学院学报， 2009,45(1):92.

　　[3]曹光哲,王雪红. 小儿咳嗽变异性哮喘48例临床误诊分析［J］. 齐鲁医学杂志, 2004,19（1）：69.

　　[4]KOH Y Y, CHAE S A, MIN K U. Cough variant asthma is associated with a highly wheezing threshold than classic asthma［J］. Chin Exp Allergy, 1993,23:696697.

　　[5]刘艳,杨中文,刘胜. 咳嗽变异性哮喘117例[J]. 实用儿科临床杂志, 2003,18(9)：747.

　　[6]潘玉娟,高芳,王萍. 吸入普米克治疗咳嗽变异性哮喘的效果[J]. 齐鲁医学杂志, 2005,20(2):150151.