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【摘要】 目的观察非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)病人血浆组织型纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)变化和丹参冻干粉剂对其影响。方法将110例病人随机分为治疗组和对照组，两组均给予西医常规治疗，治疗组加用丹参冻干粉剂。两组分别于治疗前、治疗后14 d测定血浆PAI-1浓度，观察心绞痛、严重心律失常、心力衰竭的发生情况。结果治疗组和对照组治疗前PAI-1浓度接近，治疗后14 d治疗组PAI-1水平低于对照组(t=2.434,P<0.05)，心绞痛、严重心律失常、心力衰竭的发生率均显著低于对照组(χ2=3.891~4.385，P<0.05)。结论丹参冻干粉剂治疗NSTEMI 的效果确切，并能降低心绞痛、严重心律失常、心力衰竭的发生率。
【关键词】 心肌梗死;丹参;纤溶酶原激活物抑制物1
ObjectiveTo observe the changes of plasminogen activator inhibitor-1(PAI-1) in patients with non-ST-segment-elevation myocardial infarction (MI) and evaluate the efficacy of Danshen freeze-dried powder injection on it.MethodsThe present study included 110 MI patients who were randomly divided into treatment group and control group. Both groups were given conventional Western medicine, while those in the treatment group were given extra Danshen freeze-dried powder injection. The plasma PAI-1 levels were detected before and after 14 days of therapy. The occurrence of angina, serious cardiac arrhythmia (SCA) and cardiac failure (CF) were observed.ResultsBefore treatment, the plasma PAI-1 levels were similar between the two groups; after 14 days of treatment, the levels of PAI-1 in the treatment group were lower than that in the control (t=2.434,P<0.05), and the incidence of angina, SCA and CF were also dramatically lower than that in the control (χ2=3.891-4.385,P<0.05).ConclusionThe effectiveness of Danshen freeze-dried powder injection for patients with non-ST-segment-elevation MI is certain, the medicine can reduce the occurrence of angina, SCA and CF.
[KEY WORDS]myocardial infarction; salvia miltiorrhiza; plasminogen activator inhibitor 1
丹参是我国传统医学中常用药物之一，有悠久的临床应用历史。近几十年来， 采用现代医学方法，结合化学、分子生物学和细胞生物学等多学科的技术手段, 对丹参进行了较系统的研究, 取得了大量新的认识和实验结果，并开发出一系列疗效良好的临床应用药物。本文在西医常规治疗非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)的基础上，加用丹参冻干粉剂，以观察病人治疗前后血浆组织型纤溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)变化及其心绞痛、严重心律失常、心力衰竭的发生情况，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
2008年10月—2009年5月，选择本院收治的NSTEMI病人110例,诊断参照文献[1]有关标准。将病人随机分为2组:治疗组58例,男33例,女25例，年龄42~76岁,平均58.64岁;对照组52例,男29例,女23例，年龄40~75岁,平均58.52岁。2组病人的性别、年龄、病情等差异均无显著性,均排除并发严重心律失常、心力衰竭、糖尿病、出血性疾病、高血压、脑血管病和出血倾向者，既往无心肌梗死史。
1.2治疗方法
所有病人入院后均收入CCU，按急性心肌梗死一般常规护理，包括绝对卧床，持续心电图、血压和呼吸监护，密切观察心律、心率、血压和心功能的变化，持续吸氧，阿司匹林、氯吡格雷抗凝，保持大便通畅等，并给予硝酸异山梨酯注射液(商品名异舒吉，珠海许瓦兹制药有限公司生产)加50 g/L葡萄糖注射液250 mL 以20 mg/d静滴，开始剂量4 μg/min，每4～5 min增加10～20 μg/min，一般2～10 mg/h。根据个体的血压、心率和其他血流动力学参数来调整用量。治疗组同时给予丹参冻干粉针(哈药集团中药二厂生产，批准文号Z10970093,产品批号080526)800 mg加50 g/L葡萄糖注射液250 mL静脉滴注,每日1次。2组均以14 d为1个疗程。
1.3观察指标
所有病人在入院后治疗前检测外周血常规、大便常规、尿常规、生化全套、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血时间(TT)、胸部X线片、心电图、心肌酶学及心脏彩超等。定期查心肌酶谱，每日行常规18导联心电图检查。于治疗前、治疗后14 d测定血浆PAI-1浓度，观察病人心绞痛、严重心律失常(心室颤动、多形性室速、Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞伴有血流动力学功能障碍、室上性快速性心律失常)、心力衰竭(LVEF≤40%)的发生情况。用发色底物法测定血浆PAI-1浓度，试剂盒由上海亚都生物科技有限公司提供，操作按说明书进行。
1.4统计学处理
应用SSPS 17.0软件进行统计学处理，组间比较采用χ2检验和t检验。
2结果
治疗组和对照组病人治疗前的PAI-1浓度分别为(13.718±2.027)、(13.703±1.654)mg/L，两组比较差异无显著性(P>0.05);治疗14 d后治疗组和对照组病人PAI-1浓度分别为(11.505±1.634)、(12.313±1.879)mg/L，治疗组PAI-1水平显著低于对照组(t=2.434,P<0.05)。治疗14 d后治疗组病人心绞痛、严重心律失常、心力衰竭的发生率均显著低于对照组(χ2=3.891~4.385，P<0.05)。见表1。表1两组治疗14 d后严重心律失常、心绞痛、心力衰竭的发生率比较
3讨论
凝血与纤溶系统的动态平衡对维持生理性纤维蛋白溶解和预防病理性血栓形成起着重要的作用，组织型纤溶酶原激活物t-PA是纤溶系统的主要物质，能使纤溶酶原转化为纤溶酶而降解纤维蛋白凝块，使纤溶活性增加。而组织型纤溶酶原的抑制物PAI是t-PA的抑制物，能促使血栓形成，对抑制纤溶有重要作用。近年来的研究表明,血浆 PAI-1活性变化所致纤溶活性下降在冠心病发生、发展及急性缺血事件发生过程中起重要作用[2]。另有研究表明，纤溶活性降低在急性冠状动脉综合征(ACS)的发病中具有重要作用，与再发性缺血事件密切相关,并且具有独立预测价值[3]。
丹参冻干粉剂含有丹参酮、丹参素、琥珀酸、维生素E、黄芩苷、胡萝卜苷等化学成分,可扩张冠状动脉,增加冠状动脉血流量,改善缺血心肌的血循环,减轻缺血心肌的损伤程度,加速心肌缺血和损伤的恢复。同时，本品具有钙通道阻滞剂样作用,可以抑制心肌细胞复极时钙离子的缓慢内流,干扰电机械收缩耦联,抑制血管平滑肌收缩,使主动脉阻抗及左心室后负荷降低,从而减轻心脏负荷,降低心肌耗氧量。本品还有抗血小板聚集,促进纤溶,降低血液黏滞度,提高低氧耐受力,抗脂质过氧化,清除自由基等作用[4]。
丹参具有明显抑制PAI-1的活性和使t-PA的活性增强的作用,并具有调节t-PA/PAI-1的比例而维持血管内皮细胞的抗凝作用。使用丹参粉针治疗冠心病心肌梗死能明显改善病人的全血黏度、红细胞聚集指数,改善血液流变性和心肌微循环,从而改善心肌的缺血低氧状况,增强心肌对低氧的耐受力,因而能解除胸闷、心悸和心绞痛等症状及改善心电图的缺血波形。同时, 硝酸异山梨酯注射液可扩张冠状动脉,降低阻力,增加冠状动脉的血流量,通过扩张周围血管,减少静脉回心血量,降低心室容量、心腔内压,减轻心脏前后负荷,降低心肌的需氧量。
本研究结果表明，注射用丹参冻干粉剂可调节NSTEMI病人纤溶系统的平衡，降低心绞痛、严重心律失常的发生率，改善心功能。
【参考文献】
\[1\]陆再英,钟南山,谢毅,等. 内科学\[M\]. 7版.北京:人民卫生出版社, 2008:286-291.
\[2\]韩勃,李红云,张社华,等. 冠心病病人血浆PAI-1活性的变化\[J\]. 青岛大学医学院学报, 2000,36(2):93-94.
\[3\]史卫国,王志辉,王修卫,等. 急性冠状动脉综合征病人血清CRP与纤溶活性变化\[J\]. 齐鲁医学杂志, 2008,23(2):128-130.
\[4\]董振行,关淑敏,孙仁俊,等. 丹参防治动脉粥样硬化的机制\[J\]. 心肺血管病杂志, 1993,12(2):121-123.