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关键词 乳腺癌 免疫组化 预后相关性
The relations between expression of nm23，c-erbB-2，ER，PR
and prognosis in breast cancer
Liu Yunxian，Liu Jumei，Men Fenyong
Department of Pathology，HuaiBei Workers’General Hospital，HuaiBei235000.
【Abstract】 Objective To summarize the relations between expression of nm23，c-erbB-2，ER，PR and prognosis in breast cancer.Methods Immunohistochemical SPmethod was used to detect expression of nm23，c-erbB-2，ER and PR in breast cancer in109cases.Results The positive expression of nm23，c-erbB-2，ER and PR is88.1%，64.2%，78.9%and70.6%.There is no evident relation between the positive expressional percentage of nm23and the translation of lymph node（P>0.05）.And the relations between positive expressional percentage and the translation of lymph node are positive（P<0.05）.Conclusion There are significant relations between nm23，c-erbB-2and breast cancer.And ER，PR has certain relations with the extent of cancer tissues division and meanwhile offers clinical treatment objective basis.
Key words breast cancer immunohistochemistry the relation of prognosis
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，其发病率有逐年上升的趋势。我们应用免疫组化方法，使用nm23、c-erbB-2、ER、PR标记物对原发性乳腺癌标本进行检测，观察癌组织中的表达程度以及之间存在的关系，推测转移率，指导对预后的估计，同时为临床提供治疗依据。
1 材料与方法
1.1 组织标本 109例原发性乳腺癌标本均为本院1996年1月～2001年12月间乳房改良根治组织，全部标本经常规10%中性福尔马林液固定，石蜡制片，HE染色和免疫组化检测。其中72例随访4年或5年以上，目前存活64例（死亡8例）。
1.2 一般资料 患者均为女性，年龄27～77岁，平均年龄48.7岁。发生在左侧乳房51例，右侧乳房58例。病理组织学分类及组织学分级采用2003年乳腺肿瘤WHO组织学分类标准 ［1］，其中小叶原位癌4例，浸润性小叶癌15例，导管原位癌6例，浸润性导管癌76例，髓样癌2例，大汗腺样癌4例，高分化乳头状癌1例，乳头paget病合并大导管原位癌1例。
1.3 试剂与方法 所用单抗试剂nm23、c-erbB-2、ER、PR均Dako公司产品，购置于北京中山公司分装产品。采取SP方法操作。
1.4 结果判定 c-erbB-2阳性表达在细胞膜及胞质内，nm23阳性表达在细胞质内，ER、PR阳性表达在细胞核内，其表达必须定位确切方属阳性。阳性细胞数<25%为（+），阳性细胞数25%～50%为（++），阳性细胞数≥50%为（+++）。
2 结果
2.1 免疫组化检测结果 nm23阳性率（96/109）88.1%，其中高表达（++～+++）57例。c-erbB-2阳性率（70/109）64.2%，其中高表达（++～+++）16例。ER阳性率（86/109）78.9%，其中高表达（++～+++）19例。PR阳性率（77/109）70.6%，其中高表达（++～+++）22例。ER/PR阳性为69例，nm23/ER/PR阳性为59例，c-erbB-2/ER/PR阳性为45例。nm23/c-erbB-2/ER/PR全阳性为40例。
2.2 nm23，c-erbB-2的表达与临床病理相关性 nm23的表达与乳腺癌淋巴结的转移似乎关系不大，而与乳腺癌患者的生存期有关联，即认为阳性表达越强其生存期及相应延长。而认为与肿瘤组织学分型，分级关系不大（P>0.5）（见表1）。109例乳腺癌中c-erbB-2阳性者70例，其表达多见于浸润性导管癌（54/76）和浸润性小叶癌（11/15），其它类型癌（5/18）较少，c-erbB-2在肿瘤细胞中的表达与肿瘤的大小，组织学分型无相关性，但在分化差和浸润型乳癌中阳性表达率高，并以强表达率高，认为与淋巴结转移有一定相关性。本组随访72例乳腺癌患者，5年内和5年以上死亡8例，均为c-erbB-2强表达者，而无1例为nm23强表达者，证实nm23与c-erbB-2呈负相关性。
2.3 nm23与ER、PR的表达与乳腺癌的生存相关性 109例乳腺癌中nm23、ER、PR共同阳性率（59/109）占54.13%;ER（+）PR（-）17例，ER（-）PR（+）8例，ER（-）PR（-）15 例。在ER、PR全阴性者一般nm23不表达，如表达即为弱阳性。无淋巴结转移的乳腺癌中ER的表达是估计预后的重要指标，nm23与ER、PR在乳腺癌预后中呈正相关性（见表2）。
表1 nm23与乳腺癌淋巴结转移和生存期关系nm23表达分级 n（109） 淋巴结转移
注:因部分病人随访期短<5年生存期内包括存活者
表2 nm23表达与c-erbB-2、ER、PR的相关性标记物
3 讨论
nm23是一种抑癌基因，定位于17q22，人类nm23有2个类型:即nm23H 1 和nm23H 2 ，两者有88%同源性，nm23H 1 与乳腺癌预后关系密切，认为有抑制肿瘤细胞系的转移能力，与细胞信号传导、细胞凋亡有关。正常乳腺上皮细胞表达高水平nm23，而在乳腺癌进展过程中nm23表达水平降低。nm23的表达降低有乳腺癌组织分级差以及淋巴结转移、患者的预后有关 ［2］ 。本组病例中nm23表达阳性69例，其中高表达（++～+++）41例预后较好，即使有腋淋巴结转移者预后也很好 ［3］ 。
c-erbB-2膜受体是癌基因HeY-2/neu（c-erbB-2）编码的185RD的蛋白，是与乳腺癌关系最密切的一种癌基因。在乳腺癌c-erbB-2的膜表达是其癌基因扩增的结果，阳性表达多见于分化差和浸润性乳腺癌，此类患者往往对常规化疗不敏感，预后不良 ［4，5］ 。临床研究证实ER、PR阳性而c-erbB-2阳性病例三苯氧胺治疗效果不好。本组c-erbB-2阳性率为（70/109）64.22%，高表达（++～+++）者16例，占阳性表达率的（16/70）22.86%，此类预后比较差，该组随访死亡8例中6例在此范围中。
ER、PR的表达是乳腺癌重要的预后因素和预测激素治疗反应的参数。正常乳腺上皮的生长和发育受雌、孕激素的调控，当上皮细胞癌变时ER、PR部分或全部缺失，如果乳腺癌细胞保留ER和PR，则表明该乳腺癌的生长和繁殖受内分泌调控。检测ER、PR的表达把乳腺癌区分为激素依赖性和非依赖性两类。ER、PR的表达和乳腺癌组织学分级，临床病理分期，癌细胞增殖活性及5年生存率有着密切关系，同时指导临床是否使用内分泌治疗剂。ER、PR阴性的乳腺癌通常易伴淋巴结转移，ER、PR阳性往往和癌组 织高分化，肿瘤体积小，血管浸润少等因素有关，即使ER和PR中只有一项阳性的病人，其预后也好于ER、PR均阴性的病人［6］ 。本组ER、PR均为阳性者占63.3%，ER、PR均为阴性者占13.76%，预示着绝大多数病人预后好。
结果可以看出，如果ER、PR及nm23阴性，c-erbB-2阳性则患者预后很差，而当ER、PR及nm23阳性，c-erbB-2阴性患者预后均很好。本组乳腺癌预后大多较好可能与此结果有一定关系。另因在109例乳腺癌中有淋巴结转移者45例，而未发生淋巴结转移者64例，其中包括原位癌10例，高分化癌8例，除以上免疫组化检测结果分析其原因外，可以看出乳腺癌的早期发现，早期诊断，早期手术切除也是影响预后的重要因素。
参考文献
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作者单位:235000安徽省淮北市矿工总医院病理科（肿瘤科）
（收稿日期:2004-02-07）
（编辑元 红）