同步放化疗配合中药与单纯放疗对中晚期食管癌的疗效对比

   【摘要】 目的 观察顺铂（DDP）、5-氟尿嘧啶（5-FU）化疗加放射治疗配合中药对中、晚期食管癌的疗效。方法 随机将中晚期食管癌的住院患者和门诊患者分为综合治疗组（综治组）和单纯放疗组（单放组），两组病例均给予常规放疗，综治组患者于放疗后第1、4周同步给予化疗并同时口服中药。结果 治疗结果显示，近期疗效综治组CR37.5%，单放组CR20.2%，两组比较差异有显著性。综治组与单放组1、2、3年生存率分别为69.6%、46.4%、28.6%和45.2%、29.8%、13.1%。综治组1、2、3年生存率明显高于单放组（P<0.05），且无严重毒副反应发生。两组局控率差异无显著性（P>0.05），但远地转移率综治组明显低于单放组（P<0.05）。结论 同步放化疗配合中药治疗中晚期食管癌可提高近期疗效和局控率，降低转移率和减轻毒性反应，提高生存率。其疗效优于单放组。 

    放射治疗（放疗）和化学治疗（化疗）是非手术治疗中晚期食管癌的主要手段，但单用放疗或化疗难以提高生存。随着放化疗同步应用的趋势，我院从1997年6月～2000年6月对142例中、晚期食管癌患者做前瞻性的随机分组研究。一组56例采用同步放化疗加中药口服（综治组），另一组门诊患者84例行单纯放射治疗（单放组）。随访3年。现将结果分析报告如下。

    1 资料与方法
  
    1.1 一般资料 经食管点片、胃镜、CT病理学证实中、晚期食管癌142例，其中鳞癌139例，腺癌3例。食管上段癌40例，中段癌66例，下段癌36例。男98例，女44例，年龄34～81岁，平均51岁。病变长度在4.5～12cm，其中锁骨上淋巴结转移25例，纵隔淋巴结转移16例。两组患者的一般情况基本相同，卡氏评分均在70分以上。随访3年，失访2例，随访率98.6%。
  
    1.2 治疗方法 放疗方案两组相同，即采用钴-60体外照射，射野包括原发病灶及相应纵隔，伴有锁骨上淋巴结转移或食管上段癌均包括锁骨上区。常规分割照射，每周5次照射，10GY/周，达40GY/4周时，避开脊髓照射20～30GY/2～3周，总量60～70GY/6～7周。综治组在放疗第1、4周给予化疗，顺铂（DDP）20mg/日加入生理盐水250ml中静滴，5-氟尿嘧啶（5-FU）500mg/日加5%葡萄糖液中静滴，5天为1个疗程，共2个疗程。从放化疗开始同时服用中药（黄芪12g，女贞子12g，旱莲草12g，半边莲12g，白花蛇舌草20g，陈皮12g，麦冬12g，旋复花12g，焦三仙各10g）。每日1剂至疗程结束。治疗期间如有白细胞降低、消化道反应、感染情况分别给予对症处理。
   
    1.3 观察指标 所有病人治疗前均进行常规体检及化验检查，无放化疗禁忌证。放疗前、中、后行食管点片观察疗效。放疗中至少每周检查一次血常规。

    2 结果
  
    2.1 近期疗效 两组病例均顺利完成疗程，近期疗效判断参照WHO标准 ［1］  :分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（S）和进展（P）。CR:病灶完全消失，胃镜活检未见癌细胞，超过1个月;PR:病灶长度减少50%以上，超过1个月。治疗结束时，综治组CR33.9%（19/56），单放组CR20.2%（17/84），两组比较综治组疗效明显高于单放组（χ 2 =4.08，P<0.05）。

    表1 两组病例近期疗效比较 (略)
   
    2.2 生存率 除2例失去随访外，所有病人定期随访至2000年6月，随访率98.6%。两组患者的生存率见表2。综治组疗效明显好于单放组，两组统计差异有显著性（χ 2 值分别为6.62，4.03，5.16;P<0.05）。
   
    表2 两组病例1，2，3年生存率比较 例（略）

    2.3 主要死亡原因 综治组共死亡40例，其中局部未控或复发82.5%（33/40），淋巴转移7.5%（3/40），远处转移占7.5%（3/40），非癌死亡1.9%（1/40）。单放组死亡69例，其中局部未控或复发占68.1%（47/69），远处转移占15%（10/69），淋巴转移占11.8%（8/69），非癌死亡5.8%（4/69）。综治组与单放组的局部未控率或复发率分别为58.9%（33/56）和56%（47/84）。两组比较差异无显著性（χ 2 =0.12，P>0.05）。综治组与单放组的淋巴转移或远处转移率分别为8.9%（5/56）和22.6%（19/84），两组差异有显著性（χ 2 =4.11，P<0.05）。
   
    2.4 毒副反应 按1981年WHO的分级标准 ［1］   （1）对白细胞的影响:综治组分别出现12.5%（7/56）、14.3%（8/56）、5.3%（3/56）的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度的白细胞减少，而无Ⅳ度的白细胞减少。单放组出现Ⅰ、Ⅱ度白细胞降低共9例，症状较轻。两组Ⅰ、Ⅱ度患者经口服升白细胞药物即可正常，而Ⅲ度患者需用粒细胞刺激因子治疗。（2）对消化道反应:主要表现为恶心、呕吐、胃酸过多、胸骨后和上腹部疼痛。综治组Ⅰ度21.4%（12/56），Ⅱ度16%（9/56），Ⅲ度12.5%（7/56）。经应用胃复安、地塞米松、枢复宁、康泉后可缓解，并结合中药口服短期内可缓解。单放组Ⅰ度19.1%（16/84），Ⅱ度13.1%（11/84），Ⅲ度3.6%（3/84），症状较轻，经口服维生素B 6 、胃复安、吗丁啉、西沙比利可缓解。两组比较差异无显著性（χ 2 =0.95，P>0.05）。
   
    3 讨论

    目前恶性肿瘤的综合治疗已被人们广泛的接受，单一治疗往往失去患者良好的治疗时机，即使失去手术时机的中晚期患者和手术后患者，采取合理、有效的综合治疗措施，对延长患者的生存期、预防转移和提高生活质量具有重要的临床价值。近年来为了提高食管癌放射治疗的疗效，国内外学者在放疗前、中、后分别给予联合化疗，取得了较好的疗效，提高了治疗后生存率 ［2，3］  。同步化疗和放疗的方法已逐渐形成一种趋势。对中晚期食管癌的治疗，化疗药物多采用有放射增敏作用的药物。据文献报道DDP有增加乏氧细胞敏感性，抑制亚致死性损伤的修复。5-FU可杀死肿瘤细胞，改变肿瘤细胞的增殖动力学，增加放射敏感性 ［4，5］  。小剂量的顺铂+氟尿嘧啶同步给予放疗可提高近期疗效和局部控制率，控制和预防肿瘤细胞的淋巴和血液转移扩散。二者合用既对鳞癌有效又对腺癌有效，也是食管癌化疗的标准方案 ［6，7］  。配合中药女贞子、黄芪、旱莲草、白花蛇舌草等具有活血化瘀、软坚散结、消炎止痛、扶正祛邪及增强免疫功能等作用。陈皮、麦冬、焦三仙等具健胃消食、改善食欲治疗恶心、呕吐等功能。中药对于改善症状、提高生活质量、减轻中毒症状、完成治疗具有不可替代的作用。
   
    本文治疗结果显示，应用同步放化疗配合中药其近期 疗效、疗后1、2、3年生存率综治组与单放组差异有显著性（P<0.05）。与国内其它学者报道大致相同。死亡原因两组显示差异无显著性（P>0.05）。但淋巴转移和远处转移之间两组比较存在差异有显著性（P<0.05）。毒性反应观察，综治组患者的百分比高于单放组，统计学显示差异无显著性。优于其它学者的报道 ［4，6］  。可能与服用中药减轻其毒副作用有关。因此，同步放化疗配合中药治疗优于单纯放射更能提高近期疗效和局控率，降低转移率，提高生存率和生活质量，减轻毒性反应和降低并发症具有重要的临床意义。是一种有效可行的综合治疗手段。值得临床进一步探讨。

    参考文献
   
    1 汤钊猷.现代肿瘤学.上海:上海医科大学出版社，1993，425-427.
   
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    4 张建宇，杜云翔，耿蔡，等.放射治疗食管癌后配合DF方案化疗.中华放射肿瘤学杂志，2003，3（1）:20-22.
   
    5 李云英，林祥松，余志廉，等.晚期食管癌根治术前的放射治疗与同步化疗.中华放射肿瘤学杂志，2000，6（9）:136.
   
    6 李艾恩，苏宝安，林玉宗，等.顺铂+氟尿嘧啶联合放射治疗晚期食管癌96例.中华放射肿瘤学杂志，2000，12（9）:271.
  
    7 Ajani JA.Contributions of chemothrerapy in the treatment of carcinoma of the esophagus:results and commentary.Sermin Omcol，1994，21（4）:474-482.

    （收稿日期:2004-04-25）

    （编辑李 木）

    作者单位:056201河北邯郸峰峰集团第二医院