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关键词 内皮素 降钙素基因相关肽 海拔梯度
Change of endothelin and calcitonin gene-related peptide levels in healthy men in a high altitude environment
Teng Changqing，Zhu Aiqin，Lou Mingyuan，et al.
Department of Geriatrics，Qinghai Provincial Hospital，Xining810007.
【Abstract】 Objective To evalute whether the effect of endothelin（ET）and calcitonin gene-related peptide（CGRP）in healthy men at various high altitudes.Methods Three groups of subjects who were healthy male workers from building Qinghai-Tibetau’s railroad were studied:60subjects at high altitude districts of4，680m（Yian Shipˉing）;55subjects at moderate altitude of2807m（Ge Ermu）and7subjects at mild altitude of2260m（Xining）.The plasma levels of ET and CGRP were measured by radioimmunoassay，respectively.Results It showed that ET signifiˉcantly increased in workers at Yian Shiping district，compared to the groups at Ge Ermu and Xining districts（108.02±3.86vs92.15±2.39and85.33±1.79，P<0.01）.ET was also higher in the Ge Ermu district than in the Xining district（92.15±2.39vs85.33±1.79，P<0.05）.In three groups，there is an increase in the level of ETwith altiˉtude.CGRP was significantly decreased in healthy workers at high altitude（4680m）as compared to at the moderate and mild altitudes（2807m and2260m），respectively（321.42±24.96vs401.89±18.7and467.87±23.71，P<0.01）.In groups of Ge Ermu and Xining，CGRP exhibited a decline with altitude as well（401.89±18.7vs467.87±23.71，P<0.05）.Conclusion These findings indicate that the changes of ET and CGRP levels depend on altitude.Our results imply that endohelial cells may secrete a large amount of ET during altitude hypoxia，however，the abnormal changes of ET have overwhelmed the regulative ability of CGRP.Therefore，CGRP decreased with hypoxia and altiˉtude.
Key words kendothelin calcitonin gene-Related peptide high altitude
内皮素（endothelin，ET）是血管内皮细胞（VEC）分泌产生一种强烈的缩血管多肽。而降钙素基因相关肽（Calciˉtonin gene-related peptide，CGRP）是目前发现的最强的舒血管物质之一。有关高海拔低氧环境下，血浆ET和CGRP的相互作用，研究报告较少。本文通过对不同海拔梯度地区的健康男性的血浆ET和CGRP水平的测定，探讨在高原低氧环境下，海拔梯度对血管内皮细胞的影响及其意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料 在不同海拔青藏铁路线上健康男性筑路工人:西宁地区（海拔2261m）健康男性工人70例;格尔木地区（海拔2807m）健康男性工人55例;雁石坪地区（海拔4680m）健康男性工人60例。年龄20～50岁。
1.2 方法 受试者于清晨空腹采集肘静脉血，分别置于含10%乙二胺四乙酸二钠和抑肽酶的试管中，分离血浆待测。用放射免疫法测定血浆ET和CGRP。药盒由中国人民解放军总医院放免研究所提供。使用上海日环仪器厂生产的SN-682B放射免疫测量系统进行测定。所得数据用ˉx±s表示，组间比较用t检验。
2 结果
检测结果见图1，图2及表1。图1 图2 表1 不同海拔梯度健康男性血浆内皮素（ET）和降钙素基因相关肽（CGRP）变化 （略）注:与西宁组比较 ˇ P<0.05， ˇˇ P<0.01;与格尔木组比较 △△ P<0.01
从表1所见，在海拔4680m的雁石坪地区，健康男性血浆ET水平显著高于格尔木及西宁地区（P<0.01），格尔木组血浆ET水平也高于西宁组（P<0.05）。
从表2所见，健康男性血浆CGRP含量随着海拔增高而降低。在高海拔地区（4680m）CGRP的含量显著低于中度海拔地区（2807和2260m）（P<0.01）;格尔木组血浆CGRP水平也低于西宁组（P<0.05）。
3 讨论
ET是21氨基酸组成的生物活性多肽，它是一种内皮源性强效血管收缩肽，通过与其分布广泛的特异性受体结 合，可使血管收缩和痉挛。ET主要由VEC分泌，当在VEC损伤时可大量分泌，因此ET是目前测定VEC损伤的重要手段之一 ［1］ 。Morganti ［2］ 等报道发现血浆ET增加与高原暴露有关。这可能是低氧条件下肽的分泌增加的结果，也可能与肺循环对低氧的生理性适应有关。本文通过3群不同海拔高度的建设青藏铁路工人的血浆ET含量的比较，发现筑路工人进驻高海拔地区后，ET明显增加，海拔愈高升高愈明显。这可能是筑路工人进驻高原后由于缺氧、血小板聚集性增强 ［3］ 导致VEC因血氧供应不足而坏死脱落，由于VEC受缺氧、坏死等因素刺激，ET大量分泌，再度引起血管收缩，形成恶性循环。
CGRP是由37个氨基酸组成的一种生物活性多肽，主要分布在动脉周围，是体内最强的舒血管物质和神经递质。当CGRP与受体结合后，促使细胞内环磷酸腺苷水平升高，促进前列腺素的释放，对脑、心脏、肺、全身血管有明显的扩张作用 ［4］ 。同时CGRP可降低血粘度 ［5］ 及减轻脑水肿 ［6］ ，抑制血浆脂质过氧化产物MDA的升高。Hasbak ［7］ 等报道高海拔缺氧及耐氧体育锻炼可引起血浆CGRP的降低。本文结果也证实这一点，高原地区健康筑路工人血浆CGRP水平随着海拔高度的增高及缺氧的加重而降低。这机理可能是人体在低氧环境中，机体发生了一系列氧自由基代谢的改变，引起抗氧化能力降低，脂质过氧化反应增加。当CGRP降低时，可使MDA反应增强，血小板聚集增强以及血液粘度增加，在缺氧条件下，机体处于氧化胁迫状态，这易导致许多高原疾病的发生。
正常情况下，ET和CGRP在血浆中的浓度是维持相对动态平衡的状态，同时CGRP对ET具有生物拮抗作用 ［8］ ，病理情况下两者失去平衡 ［9］ 。本文研究显示，随着海拔的增高，缺氧状态的VEC可大量分泌ET，而CGRP虽应激性增加，但由于ET的异常改变已超过CGRP的调节能力，则CGRP不但未升高反而降低。因此出现血管以收缩为主，这样势必对肺高压的形成是一种刺激和促进，同时可加重脑缺血及脑损伤，最终可能对导致高原性疾病如急性肺水肿和脑水肿起促进作用。
参考文献
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（收稿日期:2004-07-10）
基金项目:青海省卫生厅高原医学研究行动计划重点研究课题（编号:27）
作者单位:810007西宁青海省人民医院老年病研究所
（编辑李 木）