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1 资料与方法
1.1 一般资料 2001年4月~2003年8月在我院妇科门诊就诊的21例子宫肌瘤患者,均经妇科检查及B超证实,患者自愿要求药物治疗,在此治疗前确认至少3个月未用过激素类药物,并行诊刮病理证实无子宫内膜恶性病变、无心脑肺肝肾等重要器官疾病,年龄35~55岁,平均45.6岁,21例患者不同程度的月经过多,经期延长,月经周期缩短,腰腹酸疼伴痛经等临床表现。其中贫血者8例,血红蛋白最低53g/L,平均76g/L。
1.2 研究方法 应用米非司酮25mg(北京紫竹药业生产),自月经第1~3天开始服用,每日一次,睡前服,连服3个月为一疗程,所有病人在治疗前后分别行妇科检查,B超测量子宫及肌瘤的三维径线按公式4πbc/3 [3] 计算肌瘤体积,其中同一患者用药前后以及其以后观察由同一医师复查,B超由同一医师在同一机器复查。用药期间每月复查血尿常规及肝功能,用药一疗程后停药,随访6个月。
1.3 临床观察指标 (1)妇科检查及B超监测子宫及肌瘤体积。(2)症状监测及副反应。
1.4 统计学方法 采用ˉx±s表示所测数据行t检验式χ 2 检验进行统计学处理,P<0.01为差异有显著性。
2 结果
2.1 用药前后子宫和肌瘤体积 见表1。
表1 用药前后子宫及肌瘤体积变化情况 (略)
经表1可以看出,用药后子宫及肌瘤明显缩小,统计学处理有显著性(P<0.01),其中3例小肌瘤患者(最大径线小于2.60cm)治疗后B超证实肌瘤已完全消失,2例患者服药后肌瘤无明显缩小,改为手术治疗。
2.2 症状监测及副反应 所有患者临床症状均有不同程度的改善,用药期间全部闭经,贫血患者1个月后阴道流血均停止,血红蛋白上升,平均增加30g/L,部分患者痛经症状明显减轻,有3例患者服药早期出现轻度恶心无呕吐,继续服药症状自然消失,4例患者有轻微不典型潮热,所有病例均未发现明显体重增加及疲乏无力、色素沉着、低血压等副反应,无肝肾功能变化。
2.3 随访 停药后按期随访者共18例,随访率85.7%,其中12例(66%)于停药1个月内月经恢复,4例(22%)停药2个月内月经恢复,2例停药6个月月经来复潮,年龄均大于50岁,18例患者中停用6个月后,3例(16%)肌瘤消失,11例(61%)子宫肌瘤无明显增大,4例子宫肌瘤有不同程度的增长,年龄均小于42岁。
3 讨论
3.1 米非司酮治疗子宫肌瘤机理 子宫肌瘤为甾体激素依赖性肿瘤,其发生发展与雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)有关,孕激素在子宫肌瘤发生发展中可能起协同作用 [4] 。肌瘤组织中雌、孕激素受体水平明显高于子宫肌内组织,米非司酮为化学合成甾体类药物,能够与孕激素受体结合,阻断孕激素作用,导致肌瘤萎缩。钟惠芳等报道 [2] 口服米非司酮3个月后LH升高2.2倍,孕激素降低61%,说明在缺乏内源性P时,该药可诱发一种无周期性激素模式,导致排卵停止。此外,又通过非竞争性抗雌激素作用,破坏了下丘脑-垂体-靶腺轴,促使子宫肌瘤萎缩并诱发闭经。
3.2 米非司酮治疗子宫肌瘤适应证 临床实践中,米非司酮可明显缩小肌瘤体积,并可纠正贫血,减轻盆腔出血,但普遍存在停药后复发,不能完全替代手术治疗,故适用于术前用药,尤其是严重贫血而不能立即进行手术患者,而对于已近绝经年龄,子宫肌瘤不是很大,诊刮病理明确无恶性病变患者,可使其提前闭经,有可能避免手术,值得推荐试用。
综上所述,米非司酮治疗子宫肌瘤有一定效果,因而是可行的,但其确实有效的最低用药量及其远期疗效有待进一步观察。
参考文献
1 Buttram Jr VC,Reiter RC.Uterine leiomyomata;etiology,symptomatolo-gy,and management Fertil steril,1981,36:433.
2 钟惠芳,胡象莲.米非司酮治疗子宫肌瘤效果观察.实用妇产科杂志,1997,13(3):148.
3 Murphy AA,Kettel LM,Morales AJ,et al.Regression of uterine leiomy-omata in response to the antiprogesterone RU486.J Clin Endocrinol Metab,1993,76:513.
4 吴际,程云英.子宫肌瘤组织雌孕激素受体及细胞增殖相关抗原与激素抗体关系的探讨.中华妇产科杂志,1995,30:603.
作者单位:272501山东省汶上县人民医院
(收稿日期:2004-09-20)