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乌司他丁又名尿抑制素，是从健康成年男性新鲜尿液中提取分离的精制糖蛋白，由143个氨基酸组成，对胰蛋白酶、α-糜蛋白酶、透明质酸酶等有抑制作用，同时具有稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶的释放，清除氧自由基、抑制炎症介质的释放等作用［1］，我科于2002年开始应用乌司他丁治疗急性胰腺炎，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 入选对象为我院2002年至今期间收治的急性胰腺炎病人，均符合中华医学会外科学会胰腺炎学组拟定的急性胰腺炎诊断标准［2］，52例患者随机分为治疗组及对照组：治疗组23例，男18例，女5例，年龄26～78岁，其中重症胰腺炎8例，对照组29例，男16例，女13例，年龄25～79岁，其中重症2例，两组临床资料有可比性。
1.2 方法对照组予禁食、胃肠减压、抗炎、善宁或施他宁及支持治疗等治疗；治疗组给予上述措施的同时，并给予乌司他丁注射液100000U溶于5%葡萄糖液(或生理盐水)250ml中，静脉滴注，2次/d，共3天，3天后改为50000U每日2次，静脉滴注，疗程共5～7天。
1.3 观察指标 腹部症状、体征，血、尿淀粉酶，血常规，肝功能，肾功能，血糖，血电解质，血氧饱和度等。
1.4 疗效标准 (1)症状包括发热、腹痛、恶心、呕吐等基本缓解；(2)体征包括腹肌紧张，中上腹部压痛、反跳痛等消失；(3)实验室指标包括血、尿淀粉酶和血常规、肝功能、电解质等恢复正常。
1.5 疗效评价标准［3］ 痊愈：5天内同时达到上述3项标准者为痊愈；显效：7天内同时达到上述3项标准者为显效；进步：10天内同时达到上述3项标准者为有效；无效：＞10天者为无效。总有效率=痊愈+显效。
1.6 统计学处理 计数资料组间差异采用χ2检验，P＜0.05认为差异有显著性。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后症状、体征的缓解率比较 治疗5天后治疗组症状、体征缓解率明显高于对照组(P＜0.05)；7天后差异无显著性(P＞0.05)，见表1，表2。
表1 两组患者治疗前后症状阳性率比较（略）
注：与对照组比较，*P＜0.05
表2 两组患者治疗前后腹部体征阳性率比较（略）
注：与对照组比较，*P＜0.05
2.2 两组患者治疗前后血、尿淀粉酶比较 分别于治疗前及治疗后3d、5d、7d、10d动态检测血、尿淀粉酶，结果表明5d内治疗组较对照组下降明显(P＜0.05)，7d后无明显差别，见表3。
表3 两组患者治疗前后血、尿淀粉酶阳性率比较（略）
注：与对照组比较，*P＜0.05
2.3 两组患者治疗前后其他检验指标比较 分别于治疗间及治疗后7d检测肝功能(TB、DB、ALT、AST、GGT)、肾功能(BUN、Cr)、血糖、电解质、血氧饱和度，治疗组与对照组差异均无显著性(P＞0.05)。
2.4 两组患者治疗的综合疗效比较 治疗组总有效率优于对照组(P＜0.05＝，见表4。
表4 两组患者治疗的综合疗效比较（略）
注：与对照组比较*P＜0.05
2.5 两组患者并发症及副作用发生率比较 治疗组发生并发症3例(其中休克1例、胸腔积液1例，胰腺假性囊肿1例，发生率为13%，有1例患者在注射乌司他丁200000U后出现腹泻、黄稀便8次/12h，镜检均未见异常而被迫停用乌司他丁作为对照组，停药后24h，大便恢复正常，对照组发生并发症5例(其中休克3例，胸腔积液1例，胰腺脓肿1例)，其发生率为17.2%，两组比较差异无显著性(P＞0.05)。
3 讨论
急性胰腺炎是常见的急腹症之一，近年来发病率有所上升。尽管病因较多，但其发病的共同点是胰腺多种酶被激活，导致胰腺组织的自身消化和破坏。乌司他丁可广泛抑制胰蛋白酶、弹性蛋白酶等多种蛋白水解酶，以及透明质酸酶、淀粉酶、脂肪酶等糖类和脂类水解酶，从而减轻自身消化降低内毒素的吸收，而且可通过抑制肿瘤坏死因子的释放，调节血管内皮细胞的功能，改善微循环及减轻组织的损伤。此外乌司他丁还具有稳定溶酶体膜的功能，抑制溶酶体酶的释放，并抑制心肌抑制因子的产生，对阻断急性胰腺炎休克的发生、发展有重要作用，目前认为乌司他丁可从多方面参与胰腺炎的治疗过程，有利于促进胰腺炎的恢复［4］。
国外较早应用乌司他丁治疗急性胰腺炎，国内于上世纪90年代末开始用于治疗急性胰腺炎。上海乌司他丁临床试验协作组［5］报道治疗急性胰腺炎总有效率：轻症100%，重症78.6%。黄崇文等［6］报道乌司他丁治疗急性胰腺炎总有效率：轻症92.5%，重症86.7%。我院自2001年应用该药治疗急性胰腺炎临床观察23例结果(其中8例重症)，总有效率为95.6%，而传统保守治疗的对照组总有效率为75.8%(P＜0.05)，两组差异有显著性。本组观察中仅有1例用药出现较严重的腹泻而被迫停药，在治疗过程中没有发现过敏、皮疹及肝、肾功能损害等不良反应。通过临床观察，我们认为乌司他丁治疗急性胰腺炎的疗效是肯定的，尤其早期应用疗效更佳。
【参考文献】
1 Koizumi R,Kqnai H,Maezawa A,et al.Therapeutic effects of ulinastatin on experimental crescentic glomerlonephritis in rats.Nephron,2000,84(4):347.
2 中华医学会外科学会胰腺学组.急性胰腺炎的诊断及分级标准.中华外科杂志，1997，35(12)：773.
3 王化虹，胡伏莲，林三仁，等.国产乌司他丁治疗急性胰腺炎的疗效及安全性.中华新药杂志，2001，10(3)：204.
4 Aosasa S,Onos,Mochizuki H,et al.Mechanism of the inhibitory effect of protease inhibitor on tumor necrosis factor alpha production of monocytes.Shock,2001,15(2):101.
5 上海乌司他丁临床试验协作组.国产乌司他丁治疗急性胰腺炎的多种临床研究.中华消化杂志，2001，21：293.
6 黄崇文，于迎春，张颖，等.乌司他丁治疗急性胰腺炎临床小结.临床外科杂志，2001，9：33.
(编辑：海 涛)
作者单位： 226100 江苏海门，海门市人民医院消化科