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【摘要】 目的 观察肝硬化患者血清血小板源生长因子（PDGF）水平的变化，分析其与患者病情程度及肝纤维化血清学指标透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP）、Ⅳ型胶原（Ⅳ.C）水平的关系。方法 采用ELISA、RIA分别检测40例正常人、30例乙型肝炎后肝硬化患者的血清PDGF、HA、LN、PⅢNP、IV.C水平。结果 各组肝硬化患者PDGF及所测血清学指标明显高于正常组（P<0.05），PDGF水平按病情严重程度依次升高，各组之间差异均存在显著性（P<0.05），并与所测肝纤维化血清学指标的水平正相关，相关系数（r）分别为0.937、0.742、0.796、0.841，P值均<0.05。结论 PDGF随肝功能损害加重而升高，且PDGF水平升高与血清肝纤维化指标水平升高呈正相关，提示PDGF与肝硬化程度相关，可能是促进肝硬化患者肝纤维化加重的原因之一。
【关键词】 肝硬化；肝纤维化；PDGF；血清肝纤维化指标
血小板源生长因子（PDGF）在肝纤维化的发生和发展中的作用正日益受到重视，本文对30例乙型肝炎后肝硬化患者血清PDGF和透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP）、Ⅳ型胶原（Ⅳ.C）水平进行同步检测和分析。
1 材料与方法
1.1 受试者 符合中华医学会传染病寄生虫学会、肝病学分会联合修订的病毒性肝炎防治方案（2000年9月-西安）中乙型肝炎后肝硬化诊断标准［1］的患者30例，其中Child-Pugh A级9例、Child-Pugh B级11例和Child-Pugh C级10例，均为本院住院病人。正常对照40例，均为健康体检者，其性别、年龄与肝硬化组均有可比性。
1.2 实验方法 双抗体夹心ELISA法检测PDGF（试剂由上海森雄科技实业有限公司提供）；放免法（RIA）检测HA、LN、PⅢNP、Ⅳ.C（试剂分别由上海海研生物医学技术中心和芬兰Orion Corporation提供）。血样采集：试验当天清晨经肘静脉无热源注射器采空腹血3ml，放入无热源肝素抗凝试管，于低温离心机（-4℃）4000r/min离心5min，提取血浆无热源试管-20℃保存待检。血清PDGF、HA、LN、PⅢNP、Ⅳ.C含量的测定严格按照说明书操作。
1.3 统计学处理 所有数据以x±s表示，应用用SPSS11.0统计软件对数据采用t检验和方差分析，分析时检测正态性和方差齐性；相关性采用Spearman相关分析， 以P＜0.05有统计学意义。
2 结果
结果表明，各项检测指标均随着肝功能严重程度的加重而升高，以Child-Pugh C级组为最高。PDGF中，正常对照组与其他三组均差异有显著性（P<0.05）， Child-Pugh A级、Child-Pugh B级和Child-Pugh C级之间均差异有显著性（P<0.05）。HA、LN、PⅢNP、IV.C 中，正常对照组与肝硬化三组均差异有显著性（P<0.05）；肝硬化三组之间均差异有显著性（P<0.05）。各组血清PDGF、LN、P ⅢNP、Ⅳ.C的含量见表1。
表1 各组血清中PDGF、HA、LN、PⅢNP、Ⅳ.C 的含量 （略）
注：与正常组比较：★P<0.05， PDGF中，A级与B级及C级、B级与C级间比较， P值均<0.05;HA、LN、PⅢNP、Ⅳ.C 中，A级与B级及C级、B级与C级间比较，P值均<0.05。PDGF 与HA、LN、PⅢNP、IV.C的相关系数分别为： 0.937、0.742、0.796、0.841，P值均<0.05
3 讨论
肝炎后肝硬化是我国的常见疾病，而肝纤维化是由于胶原和其他细胞外基质的合成和降解失衡，导致在肝内过量沉积［2］，是肝硬化的早期阶段， 它是一种病理学诊断，其形成的中心环节是肝星状细胞（HSC）转化成肌成纤维母细胞（MFB），进而合成、分泌大量的细胞外基质（ECM），导致ECM代谢失衡，早期发现肝纤维化并使之逆转是当前肝脏病学研究的热点，对肝纤维化的诊断主要依靠肝活检，但肝活检有创伤，患者不易接受，难以进行早期诊断、动态观察及考核疗效，近几年已从细胞水平发展至分子水平上研究肝纤维化发病机制及早期诊断标准，其中有很多细胞因子如PDGF在肝硬化的发生和发展中起到重要的作用。在生理情况下，PDGF以α颗粒的形式储存于血小板中，在肝脏受损时，巨噬细胞、血小板、浸润的炎细胞、受损的内皮细胞及激活的星状细胞（HSC）均可以合成和分泌PDGF，以自分泌和旁分泌的方式发挥作用［3，4］。PDGF能强烈刺激HSC的增殖和迁移，促使其胶原的产生和沉积，并诱导HSF合成转化生长因子（TGF）、胰岛素样生长因子（IGF）等细胞因子，在肝纤维化的发生和发展中作用非常重要［5］。另外，PDGF是一种重要的促分裂剂，与多种细胞因子（特别是TGF－β）和ECM相互作用而促进肝纤维化的发生和发展。辛绍杰等［6］的研究表明PDGF 及其受体β在肝组织中的表达与肝纤维化程度明显相关，肝硬化及病理分期S3～S4 期患者的表达强度明显高于急性肝炎、慢性肝炎S0～S2 期患者，差异有显著意义。本研究结果表明：肝硬化各功能分级组中，PDGF 水平明显高于正常对照组，并且随着肝功能损害加重逐步升高，各组间均差异有显著性（ P<0.05） 。提示PDGF 水平与肝功能分级是一致的，能够反映病情及肝脏纤维化的程度。另外， PDGF 的血清含量比较公认的肝纤维化的指标HA、LN、PⅢNP 和IV.C含量正相关，提示PDGF可以促进肝纤维化的进展。但降低PDGF水平能否延缓肝硬化纤维化的进程，有待进一步研究。
【参考文献】
1 病毒性肝炎防治方案. 中华传染病杂志，2001，19 （1）∶56 -62.
2 Friedman SL.The cellular basis of hepatic fibrosis. N Engl J Med，1993，328（25）：1828.
3 Burt AD. C.L.Oakley Lecture（1993）.Cellular and Molecular aspects of hepatic fibrosis. J Pathol，1993，170（2）：105-114.
4 Wong Linda，Yamasaki G，Johnnson RJ，et al.Induction of beta-PDGF receptor in rat hepatic lipocytes during cellular activation in vivo and in culture.J Clin Invest，1994，1994（4）：1563-1569.
5 Ikura Y，Morimoto H，Ogami m，et al.Expression of PDGF and it’s receptor in livers of patients with chronic liver diseases. J Gastroenterol，1997，32（4）：496-501.
6 辛绍杰，赵景民，王林杰，等.PDGF及其受体与病毒性肝炎肝纤维化的关系. 中华实验和临床病毒学杂志，1998，12 （1） ∶51 -53.
（编辑：秋 实）
作者单位： 200040 上海，复旦大学附属华山医院消化科
442008 湖北十堰， 郧阳医学院附属东汽公司总医院消化科（传染科）