点击显示 收起
【摘要】 目的 探讨测定血清血小板衍生因子（platelet-derived growth factor，PDGF）水平与卵巢肿瘤诊断及预后的关系。 方法 选择26例卵巢恶性肿瘤（MAN）、32例卵巢良性肿瘤（BEN）患者为2个研究组，24例正常人为对照组（CON），用酶联免疫吸附法（ELISA）测定各组术前血清的PDGF水平。 结果 （1）MAN组较BEN组及CON组血清PDGF水平升高，组间差异有显著性（P<0.05）;BEN组与CON组PDGF水平接近，差异无显著性（P>0.05）。（2）卵巢恶性肿瘤患者中，肿瘤分化差者（G 3 ）血清PDGF高于肿瘤分化较好者（G 1 、G 2 ）（P<0.05），晚期卵巢癌患者的血清PDGF水平高于早期患者（P<0.05）。 结论 血清PDGF水平对卵巢肿瘤的诊断及预后有一定价值。
关键词 卵巢肿瘤 血小板衍生因子
The detection of serum platelet-derived growth factor in58 patients with ovarian neoplasm
Yue Jun，Xie Lan，Pu Haiying
Department of Obstetrics and Gynecology，Sichuan Provincial People's Hospital，Chengdu610072.
【Abstract】 Objective To detect the levels of the preoperative serum platelet-derived growth factor（PDGF）in patients with ovarian tumor，and to evaluate the correlation between serum PDGF and diagnosis or prognosis of ovar-ian neoplasm.Methods 26patients with malignant ovarian neoplasm（MAN），32patients with benign ovarian neo-plasm（BEN）were included as two study groups，while24healthy women were selected as a control group（CON）.ELISA was utilized to measure the serum PDGF levels.Results The serum PDGF levels in patients with MAN were higher than those in patients with BEN or those in healthy women.The serum PDGF levels in BEN patients were close to those in healthy women.The level of serum PDGF with low differentiation neoplasm（G 3 ）and late stage neoplasm was higher than those with high differentiation neoplasm（G 1 ，G 2 ）and early stage neoplasm in MAN.Conclusion Serum PDGF levels seemed to be correlated with the malignant behavior of ovarian neoplasm，which might provide some clinical value.
Key words ovarian neoplasm platelet-derived growth factor
卵巢恶性肿瘤是女性常见肿瘤之一，在妇女肿瘤中死亡率最高，其5年生存率仅为50%，因此早期诊断、预后评估及治疗尤为重要。目前研究表明 ［1］ 血小板衍生因子（platelet-derived growth factor，PDGF）等细胞生长因子可能参与某些肿瘤的生长和转移。在星状细胞肿瘤中可作为早期诊断指标。在人类肿瘤和其他增生性疾病中，PDGF与其进展及生理过程密切相关 ［2］ 。本研究检测卵巢肿瘤患者术前血清PDGF水平，旨在探讨血清PDGF水平在卵巢肿瘤诊断及预后的价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2002年1～12月在我院住院的26例卵巢恶性肿瘤（malignant ovarian neoplasm，MAN）和同期的32例卵巢良性肿瘤（benign ovarian neoplasm，BEN）患者为2个研究组。卵巢癌的临床分期按FIGO1986标准 ［3］ 。卵巢癌病理分级:高分化者为G 1 ，中分化者为G 2 ，低分化者为G 3 。以同期在我院查体正常的24名妇女作为对照组（Control，CON）。各组年龄中位数及范围分别为:MAN组54岁（33～76岁），BEN组45岁（25～70岁），CON组37岁（22～56岁）。
1.2 方法
1.2.1 标本收集 术前抽取患者及对照组外周静脉血3ml，离心后收集上清液放置于-20℃保存待检。
1.2.2 血清分析 使用美国R&D公司出口的PDGF试剂盒，按照试剂盒说明书操作，采用ELISA法检测血清PDGF水平。
1.3 统计学方法 因PDGF含量为非正态分布，故以中位数及范围表示各组中数值。各组间血清PDGF水平的比较用SPSS10.0统计软件进行非参数K-W秩和检验。
2 结果
2.1 各组血清PDGF水平检测结果 见表1。
表1 MAN组、BEN组及CON组PDGF水平 组别 例数 PDGF（略）
2.2 血清PDGF水平与卵巢癌临床分期、病理分级及组织学类型的关系 卵巢癌患者中，临床期别晚者和肿瘤分化程度差者，其血清PDGF水平较高，P值均<0.05，差异有显著性。但组织类型各组间差异无显著性，见表2。
表2 血清PDGF水平与卵巢癌临床分期、病理分级及组织学类型的关系 组别 例数 PDGF（略）
3 讨论
3.1 PDGF与卵巢肿瘤 血小板是机体止血和修复的重要血液成分，也是治愈卵巢卵泡排卵后破裂口的成分之一。血小板中含有大量PDGF，它是引起多种细胞分裂的强有力的有丝分裂原，是具有促细胞分裂、增殖、细胞趋化以及血管收缩等生物效应的肽类生长因子。PDGF不仅参与调节重要的生理活动，还与肿瘤血管生成、肿瘤转移密切相关。PDGF主要有3种形式，并有2种特异性受体，是细胞膜上具有酪氨酸激酶活性的受体 ［4～6］ 。PDGF与酪氨酸激酶受体（PDGFR）结合后，通过细胞内信号传递途径调节细胞的生长、分化、增殖等，其中的信号蛋白均为重要的原癌基因表达产物，一旦发生变异往往导致细胞的恶性增生，促进癌症的发生。有研究表明，PDGFR与原癌基因C-fms、C-kit表达产物相关 ［7］ 。并提出在星状细胞癌中，C-sis/PDGF检测可作为其早期诊断指标 ［1］ 。在卵巢癌、肾癌及脑癌者中血清PDGF-D升高，免疫组化发现在卵巢癌及肺癌组织中有PDGF-D的表达。抑癌基因P73又可调节PDGF在卵巢组织中的表达 ［8］ 。乳腺癌分泌的PDGF是乳腺癌纤维化生成的起始因子 ［9］ 。
3.2 卵巢恶性肿瘤患者血清PDGF水平与卵巢恶性肿瘤的发生有关 目前研究显示卵巢肿瘤的发生与妇女排卵周期相对较多有关。排卵可致卵巢上皮微小创伤，PDGF则可能被释放到卵巢表面修复卵泡排卵后形成的裂口，故导致上皮细胞过度增生和相应恶变危险性增加。上皮细胞反复刺激作用可能是卵巢癌发病的一个重要因素。理论上，每次排卵后出现修复性细胞增生，增加了突变的可能性，而流行病学研究也支持这一论点 ［10］ 。Henriksen等 ［11］ 在45例卵巢癌标本中33例检测出PDGF及血清PDGF升高，而在良性肿瘤组织中则无一例检出。推测这些肿瘤组织及邻近组织分泌的PDGF有可能通过某些途径导致血清PDGF水平升高。使血清PDGF的检测成为可能。Larochelle等 ［2］ 研究发现卵巢癌患者PDGF-D升高，本研究结果表明，MAN患者的血清PDGF水平均高于BEN及CON组，其血清PDGF差异有显著性（P<0.05）。而BEN组者与CON组PDGF水平接近，两组间差异无显著性（P>0.05）。从血清学角度可能提示卵巢恶性肿瘤组织过度表达PDGF，从而引起血清 PDGF水平升高，故可为卵巢肿瘤的诊断提供依据。
3.3 卵巢恶性肿瘤患者血清PDGF水平与其病理分级的关系 在影响卵巢癌预后的诸因素中，肿瘤的分化程度在临床上是一项非常重要的预后指标。理论上，分化高者预后好。Henriksen等 ［11］ 研究表明卵巢中有PDGFR表达的患者比无该受体表达的患者14个月生存率明显降低。并且15个月生存期后晚期卵巢癌患者中PDGFR表达明显高于早期患者。因此认为PDGF及其受体在卵巢组织中的表达是卵巢癌预后不良的因素之一。本研究结果提示，肿瘤病理分化程度差（G 3 ）的患者术前血清PDGF比肿瘤分化程度较好（G 1 、G 2 ）的患者高，提示PDGF水平高者，常伴肿瘤分化不良，预后差。
3.4 卵巢恶性肿瘤患者血清PDGF与其临床分期的关系 现已证实PDGF是人卵巢癌的主要血管生成诱导因子 ［1］ ，PDGF除与这些肿瘤的血管生长有关外，还参与了肿瘤的转移。研究发现 ［12］ ，PDGF在肿瘤组织中的表达高达65.6%;而正常相应组织表达只有26.1%;已有淋巴转移的肿瘤，其淋巴结PDGF mRNA的表达可高达92.3%，是无淋巴转移的2倍，此外还发现PDGF浓度与肿瘤的转移相关。本研究结果，晚期卵巢癌患者（FIGOⅢ、Ⅳ期）血清PDGF高于早期患者（Ⅰ、Ⅱ期），其差异有显著性，可能提示血清PDGF升高和PDGF在卵巢肿瘤中的表达与肿瘤组织的血管形成、与肿瘤的生长及其侵袭性行为有关。
3.5 卵巢恶性肿瘤患者血清PDGF水平与其组织学类型的关系 本研究中，上皮源性恶性肿瘤与其他类型卵巢癌血清PDGF水平差异无显著性（P>0.05），与Michael等 ［10］ 的研究结果不符，可能与本研究病例较少有关。本研究在以往着重对PDGF在肿瘤组织中表达的研究的基础上提出了血清PDGF的检测对卵巢癌的诊断及预后有一定的价值。
参考文献
1 OlsonTA，Mohanraj D，Carson LF，et al.Vascular permeability factor gene expression in normal and neoplastic human ovaries.Cancer Re-search，1994，54:276-280.
2 Larochelle WJ，Jeffers M，Corvalan R，et al.Platelet derived growth factorD:tumorigenicity in mice and dysregulated expression in human cancer.Cancer-Res，2002，62（9）:2468-2473.
3 连利娟，林巧稚.妇科肿瘤学，第2版.北京:人民卫生出版社，1993，454.
4 Heldin CH，Ostman A，Erikson A，et al.Platelet-derived growth fac-tor isoform-specific signal via heterodimetric or homodimeric receptor complexes.Kidney Int，1992，41:571-574.
5 Hiebsch RR，Raub TJ，Wattenberg BW，et al.Primaquine blocks transport by inhibiting the formation of functional transport vesicles.Bi-ol chem，1991，266（30）:20323-20337.
6 Duchek P，Somogyi K，Jekely G，et al.Guidance of cell migration by the drosophila PDGF/VEGF receptor.Cell，2001，107（1）:17-26.7 武湘兵，王雪梅，李进.血小板源生长因子与疾病.国外医学·生理、病理学与临床分册，1999，19（1）:54-57.
8 Taylor.Platelet-derived growth factor activate porcine thecal cell.En-docrinology，2000，141（4）:1545-1553.
9 Shao Z，Nguyen M，Barsky S，et al.Human breast carcinoma desmopla-sia is PDGF initiated.Oncogene，2000，19（38）:4331-4345.
10 Michael B，Michelle R，Francis X，et al.The effects of platelet-de-rived growth factor and receptor on normal and neoplastic human ovari-an surface epithelium.Gynecology Oncolagy，1998，71（1）:19-37.
11 Henriksen，Keiko F，Erik W，et al.Expression and prognostic signifance of platelet-derived growth factor and its receptors in epithelial ovarianneoplasms.Cancer，1993，53:4550-4554.
12 Anank，Morisaki T，Katano M，et al.Vascular endothelial growth factor and platelet-derived growth factor are potential angiogenic and metastatic factors in human breast cancer.Surgery，1996，119（3）:333-339.
（编辑商志伟）
作者单位:610072成都四川省人民医院妇产科