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【摘要】 目的 研究急性冠脉综合征（ACS）患者血清C-反应蛋白（CRP）浓度水平并与对照组比较，探讨CRP是否为ACS的一种危险因子。方法 测定ACS患者和对照组血清CRP浓度作统计分析。结果 (1)ACS患者CRP浓度（42.13±47.17mg/L，n＝41）显著高于对照组（7.59±9.74mg/L，n＝48）,P＜0.01。(2)UAP（9.46±11.22mg/L）和AMI（54.11±49.73mg/L）患者CRP浓度显著高于SAP（7.73±7.55mg/L）,P＜0.01。SAP组与非冠心病组之间比较差异无显著性（P＞0.05），AMI组与UAP组之间CRP浓度比较差异有显著性,P＜0.01。(3)非冠心病组CRP浓度（7.53±10.67mg/L，n＝33）显著低于冠心病组（48.34±52.38mg/L，n＝56），P＜0.01。结论 血清CRP浓度升高与ACS有极大的相关性，并提出CRP是ACS的一种新的危险因子。
【关键词】 C反应蛋白(CRP);急性冠脉综合征;危险因子;心绞痛;心肌梗死
近年来的研究表明动脉粥样硬化病变存在炎症反应，冠状动脉粥样硬化斑块内持续的炎症反应是冠心病 （CHD）患者临床进程的关键性决定因素，由粥样斑块内局 部炎症反应所产生的细胞因子和炎性介质及其诱导的急性期蛋白组成了循环中的炎性标志［1］。因此寻找有足够敏感性和特异性的血清炎性指标以监测动脉粥样斑块的稳定性和预测CHD进展，越来越受到重视。本文以除冠心病外其他类型心脏疾病患者和稳定型心绞痛（stable angina pectoris,SAP）患者作为对照，研究急性冠脉综合征（ACS）（本文中包括不稳定型心绞痛UAP、急性心肌梗死AMI）患者血清CRP浓度，分析CRP与急性冠脉综合征的关系。进一步探讨ACS 临床识别和预测的炎症指标。
1 资料与方法
1.1 研究对象 均为2003年1～12月在本院心血管科及CCU住院病人。冠心病入选根据1979年WHO诊断缺血性心脏病标准，UAP入选根据Braunwald标准［2］，AMI根据临床症状、心电图变化及血清酶学检查均符合1979年WHO诊断AMI标准。有明确细菌感染、病毒感染、急慢性炎症及免疫性疾病者除外。研究对象分为两组。
1.1.1 非ACS组（对照组） 共48例，男23例，女25例。其中除冠心病外其他类型心脏疾病患者33例，男13例，女20例；SAP患者15例，男7例，女8例。
1.1.2 ACS组 共41例，男20例，女21例。其中急性心肌梗死30例，男15例，女15例；UAP患者11例，其中男5例，女6例。
1.2 方法
1.2.1 CRP测定 所有患者均在基础状态下早晨空腹抽血送验,应用速率散射比浊法（DADE BEHRING公司Immunochemistry Systems）定量测定血清CRP浓度。
1.2.2 统计学方法 用SPSS for Window处理。测定数据以均数±标准差（x ±s）表示。组间比较用t检验。P＜0.05表示差异有显著性。
2 结果
2.1 ACS组与非ACS组（对照组）CRP比较 ACS患者 CRP浓度显著高于对照组（P＜0.01）。见表1。表1 血清CRP浓度变化比较 ( 略)注：与对照组比较,*P＜ 0.01
2.2 冠心病不同类型CRP变化及组间比较 UAP和AMI患者CRP浓度显著高于SAP（P＜0.01），SAP组与非冠心病组之间比较差异无显著性（P＞0.05），AMI组与UAP组之间CRP浓度比较差异有显著性（P＜0.01），病例中有3例在住院期间发生猝死，CRP均>100mg/L。见表 2。表2 冠心病患者不同类型血清CRP浓度变化比较 (略)注：与非冠心病组比较，☆P＞0.05，☆☆P＜0.01；与SAP比较，▲P＜0.01；与UAP比较，◇P＜0.01
3 讨论
C-反应蛋白由肝脏制造，是常用的一种炎症指标，为全身性炎症反应的非特异性指标。它的出现比其他急性期的反应物质早，所以对疾病的早期诊断很有帮助。当疾病好转或缓解时，CRP可减低或消失。
近年来，越来越多的研究显示冠状动脉硬化具有许多慢性炎症性疾病的特征，其发病过程中有许多炎性细胞的参与，炎症可能为一种重要的触发机制［3］。故作为炎性标记物之一的CRP与冠心病的关系受到人们重视。CRP也被作为一种CHD的独立预测指标，已由许多研究所证实。德州大学健康科学中心的研究人员表示, 根据他们的研究, CRP本身其实不只是一个指标, 他们根本就直接参与血管内皮细胞的数种附着蛋白质的基因表达过程, CRP会影响到这些血管內皮细胞的特性, 更明确地说, 它会直接引起动脉硬化［4］。在急性心肌缺血和心肌梗死中CRP是升高的。CRP也是UAP患者发生心肌缺血［5］、心绞痛患者发生心肌梗死［6］的预测因子。美国波士顿心血管病预防中心Albert等报告，C反应蛋白（CRP）对识别心脏性猝死高危男性有帮助［7］。德国乌尔姆大学医学中心的Koenig W博士及其同事在大量中年男性中对测定C-反应蛋白是否有助于以Framingham危险评分（FRS）为基础的危险预测进行了研究。显示C-反应蛋白是独立于FRS的冠脉疾病危险预测指标。
本文研究结果证实，冠心病患者CRP浓度明显高于非冠心病患者，而ACS患者CRP浓度明显高于非ACS患者，提示CRP为冠心病的一个较明确危险因素，同时在预测冠心病的严重程度及心血管意外事件方面有意义。本研究中有3例在住院期间发生猝死，CRP均＞100mg/L。虽然心脏破裂为AMI左心衰后第2位常见死因，但人们通常无法提前预测，血清高CRP水平可以预测AMI后心脏破裂的发生，当CRP＞200mg/L，其敏感性是89％，特异性是96％，尤其是CRP持续升高且>200mg/L的患者AMI后心脏破裂的发生率非常高［8］。本文结果显示，在临床上CRP作为AMI、UAP和心血管意外事件（猝死）的预报因子是比较敏感和可靠的。当然由于各种急性炎症均可引起CRP升高，要结合临床、体征具体分析以准确鉴别假阳性的出现。
然而,尚不清楚CRP升高的水平是与炎症刺激类型有关，还是与个体反应的强度有关。缺血诱导的内皮损伤、免疫复合物以及潜伏的巨细胞病毒或衣原体感染都是血管损伤和急性期反应的可能原因［9］，因此有关CRP增高与ACS发生的确切机制尚需进一步研究。
【参考文献】
1 Saadeddin SM, Habbab MA,Ferns GA. Markers of inflammation and coronary artery disease. Mwd Sci Monit, 2002,8(1):5.
2 Cersh BJ, Braunwald E, Rutherford JD. Chronic coronary artery disease.In: Braunwald E, editor. Heart Disease: A Textbook of Cardiovascular Medicine. Th ed. Philadelphia: Saunders, 1997,1289-1365.
3 Haverkate F, Thompson SG, Pyke SDM, et al. Production of C-reactive protein and risk of coronary events in stable and unstable angina.Lancet, 1997,349:4462-466.
4 Circulation， 2000，102:2165-2168.
5 Liuzzo G, Biasucci LM,Gallimore JR, et al. The prognostic value of C-reactive protein and serum amyloid A protein in severe unstable angina . N Engl J Med, 1994,331:417-424.
6 Thompson SG, Kienast J,Pyke SDM, et al. Hemostatic factors and the risk of myocardial infarction of sudden death in patients with angina pectoris.N Engl J Med, 1995,332:635-641.
7 Circulation， 2002，105：2595.
8 Ueda S,Ikeda U, Yamamoto K, et al.C-reactive protein as a predictor of cardiac rupture after acute myocardial infarction. Am Heart J,1996,131:857-860.
9 Liuzzo G, Biasucci LM,Gallimore JR, et al.The prognostic value of C-reactive protein and serum amyloid a protein in severe unstable angine. N Engl J Med,1994,331(7):417.
作者单位： 1 200032 上海,上海市徐汇区日晖医院
2 200032 上海,上海市中山医院
(编辑：宋 冰)