氯氮平、利培酮及奥氮平对首发精神分裂症患者血清脂类的影响

    【摘要】目的  探讨氯氮平、利培酮及奥氮平对首发精神分裂症患者血脂的影响。方法  选择在我院治疗的首发精神分裂症患者90例，并分为3个月，每组各30例，分别单一用氯氮平、利培酮及奥氮平治疗。于治疗前、治疗第4周末和第8周末检测甘油三酯、胆固醇及脂蛋白。结果  氯氮平、奥氮平组治疗第4周末、8周末甘油三酯值与治疗前有显著差异。氯氮平与奥氮平组治疗第8周末甘油三酯有显著差异。氯氮平组治疗第8周末低密度、高密度脂蛋白与治疗前有显著差异。奥氮平组治疗第8周末低密度脂蛋白与治疗前有显著差异。利培酮组治疗前后无显著差异。结论  氯氮平对精神分裂症血脂影响最大，其次是奥氮平，最小是利培酮。对服用氯氮平和奥氮平的患者应定期监测血脂。

　　【关键词】  精神分裂症  氯氮平  利培酮  奥氮平  血清脂类

　　The effects of clozapine,risperidon and olanzapine on lipid levels of schizophrenia.

　　ZHOU Min,XIE Shiping.

　　Nan jing Brain Hospital,Jiangsu 210029,China

　　【Abstract】Objective  The goal of this study is to compare the effects of novel antipsychotics,such as clozapine,risperidon and olanzapine on lipid levels.Method  The charts of 90 patients were divided into three groups.Triglyceride and cholesterol and lipoprotein were caculated from the beginning and two months after the use of target antipsychotic.Results  There were statistically significant differences in triglyceride levels among the patients treated with clozapine and olanzapine(P＜005).There were statistically significant differences in lowdensity lipoprotein and highdensity lipoprotein among the patients treated with clozapine(P＜005).There were no statistically significant differences among the patients treated with risperidon.Conclusion  It has been shown that the effect of olanzapine on lipid levels is more serious than risperidon,but less than clozapine.Routine monitoring lipid levels during treatment with novel antipsychotics should be advocated.

　　【Key words】  Schizophrenia  Clozapine  Risperidon  Olanzapine  Serum lipid

　　精神分裂症患者治疗前后血脂和体重的变化已引起精神卫生工作者的高度重视。近年来，一些研究发现精神分裂症患者脂类代谢紊乱的发生率较正常人群高［1］，同时有较多研究认为这与抗精神病药物有关［2］。本研究对首发精神分裂症患者分别以单用氯氮平、利培酮及奥氮平治疗，并观察其甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）及脂蛋白（LP）的变化，旨在了解抗精神病药物对血脂的影响。

　　1  对象与方法

　　11  对象  病例均为首次发病在我院治疗，并符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版（CCMD-3）精神分裂症诊断标准的患者。住院前未经抗精神病药物治疗，均无糖尿病史。排除严重躯体疾病，妊娠和哺乳期者。阳性和阴性症状量表（PANSS）总分为（79±11）分。将病例分为3个组：①氯氮平组30例，其中男19例、女11例，平均年龄为（2703±1211）岁，平均病程为（972±456）个月；②利培酮组30例，其中男17例、女13例，平均年龄为（2692±1452）岁，平均病程为（901±479）个月；③奥氮平组30例，其中男16例、女14例，平均年龄为（2913±1029）岁，平均病程为（1003±386）个月。3个组的性别、年龄及病程等比较均无显著性差异（P＞005）。

　　12  方法  3个组的病例均给予普通饮食，不合用影响脂代谢的药物，分别单一服用氯氮平、利培酮或奥氮平治疗，必要时合用安坦。药量缓慢递增至治疗量，即氯氮平组为（30687±9129）mg/d，利培酮组为（405±113）mg/d，奥氮平组为（105±167）mg/d。3个组分别于治疗前、治疗第4周末和第8周末检测甘油三酯、胆固醇及脂蛋白。血脂所有检测指标均在OLYMPUS AU400全自动生化分析仪上完成。

　　13  统计方法  全部资料输入计算机，采用Stata软件进行方差分析，比较同一治疗组不同时间的血脂和不同治疗组同一时间的血脂数值。

　　2  结果

　　21  3个组的患者治疗前后甘油三酯、胆固醇值的比较（见表1）。

　　表1  3个组的患者治疗前后甘油三酯、胆固醇值的比较（略）

　　注：甘油三酯和胆固醇的单位为mmol/L；1）2）3）4）分别表示同一组内治疗前后血脂比较；5）表示不同组间在同一时间血脂比较；※表示P＜005。   

　　由表1显示，氯氮平、奥氮平组治疗第4周末、8周末甘油三酯值与治疗前有显著差异。氯氮平与奥氮平组治疗第8周末甘油三酯有显著差异。利培酮治疗前后无显著差异。

　　22  3个组的患者治疗前后载脂蛋白的比较（见表2）。

　　表2  3个组的患者治疗前后载脂蛋白的比较（略）

　　注：甘油三酯和胆固醇的单位为mmol/L；6）7）8）分别表示同一组内治疗前后血脂比较；※表示P＜005。   

　　由表2显示，氯氮平组治疗第8周末低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）与治疗前有显著差异。奥氮平组治疗第8周末低密度脂蛋白与治疗前有显著差异。氯氮平、奥氮平两组间低密度脂蛋白无显著差异。利培酮治疗前后无显著差异。

　　3  讨论

　　脂质代谢异常不但涉及心、脑血管疾病，且与某些精神障碍密切相关。非典型抗精神病药物可导致患者的内分泌失调、脂类代谢紊乱、体重增加及罹患糖尿病的潜在危险性［3，4］。本研究显示，氯氮平、奥氮平治疗后，TC有升高趋势，TG在治疗后呈现显著性差异，氯氮平比奥氮平的影响更显著，与文献［5，6］报道基本一致。其原因之一是药物的镇静和抗精神病作用使患者趋于安静、活动量减少，机体能量相对过剩，脂肪储存增加；二是药物对食欲调节中枢的作用，使患者食欲增加，脂肪积累增多；三是与雌激素水平有关［7］。而利培酮组治疗前后无显著差异。

　　载脂蛋白作为脂类载体和结构蛋白直接参与脂类代谢，其浓度异常改变会导致高血压和动脉粥样硬化（AS）的发生。apoA1和apoB分别是组成HDL和LDL的主要结构蛋白，apoA1可激活卵磷脂胆固醇酰基转移酶，使游离胆固醇酯化并转运到肝脏进一步代谢，从而防止外周组织的脂质沉积和AS发生，因此，apoA1、HDL是防止AS的保护性因子，与心、脑血管病的发生呈负相关；而apoB参与LDL启动识别，促进乳糜微粒合成LDL，是形成AS危险因子之一，与AS的发生密切相关［7］。本研究结果显示，氯氮平治疗组随着治疗时间延长，出现HDL水平明显降低，LDL明显升高，与文献［8］报道基本一致。奥氮平治疗后LDL明显升高，但氯氮平总的影响更显著。本研究结果未见apoA1和apoB治疗前后差异，可能与样本较小，检测时间较短有关。

　　目前非典型抗精神病药物临床应用很广泛，在治疗期间应注意血脂的监测［9］，尤其是氯氮平治疗的患者。医务人员应指导患者进行积极的行为干预，制订合理健康的平衡饮食，进行适度的体育锻炼，控制体重增加，养成健康的生活习惯。避免抗精神病药物诱发心、脑血管疾病的发生。

　　参考文献

　　1  刘俊彪,吴靖华.氯丙嗪、氯氮平、利培酮对首发精神分裂症患者糖代谢、血脂和体重的影响.中国神经精神疾病杂志，2004，30（4）:293~295.

　　2  任清涛,刘素贞,马秀青,等.氯氮平与利培酮治疗对精神分裂症病人生活质量影响的双盲对照研究.中国神经精神疾病杂志,2001,27(5):358~360.

　　3  Boston PF,Dursun SM,Reveley MA,Cholsterol and mental disorder.Br J Psychiatry,1996,169(6):682~689.

　　4  丛志军,周天,马辛,等.第二代抗精神病药对糖、脂代谢影响研究.临床精神医学杂志,2004,14(1):46.

　　5  Henderson DC,Cagliero E,Gray C,et al.Clozapine,diabetes mellitus,weight gain,and lipid abnormalities:A fiveyear naturalistic study.Am J Psychiatry,2000 157(6):975~981.

　　6  Gaulin BD,Markowitz JS,Caley CF,et al.Clozapine associated elevation in serum triglycerides.Am J Psychiatry,1999,156(8):1270~1272.

　　7  李健斋.现代生化检验学,北京:人民军医出版社,2001.195~267.

　　8  文芳,程自立,白雪光,等.酚噻嗪类药物对血清载脂蛋白脂蛋白含量的影响,中华精神科杂志,1998,31(2):108~110.

　　9  牟晓冬,张志君,姚志剑,等.抗精神病药致血糖改变与体重体脂指标关系.临床精神医学杂志,2004,14(1):1~3.

　　作者单位：210029  南京医科大学附属脑科医院