米氮平治疗伴有广泛焦虑障碍的抑郁症对照研究

    米氮平（mirtazapine）是去甲肾上腺素能和特异性5-羟色胺（NaSSA）能药物。有报道［1，2］该药具有良好的抗抑郁作用和较好的抗焦虑作用。本研究应用米氮平治疗伴有广泛性焦虑障碍的的抑郁症，并与阿米替林进行疗效对照观察。现将结果报道如下：

　　1  对象与方法

　　11  对象  所有病例均系我院2004年6月~2006年6月住院患者。均符合DSM-IV重症抑郁障碍及广泛焦虑障碍诊断标准；年龄18~60岁；Hamilton抑郁量表（HAMD）［3］24项版本前17项评分≥18分；从未用过抗精神病药或停药2周以上。排除严重躯体疾病、妊娠期或哺乳期妇女以及已知的酗酒或药物依赖者。所有病例按入院先后顺序随机分为米氮平组或阿米替林组各36例。米氮平组：男21例、女15例，年龄为（365±109）岁，入组时HAMD分值为（283±65）分；Hamilton焦虑量表（HAMA）［4］分值为（231±53）分。阿米替林组：男22例、女14例，年龄为（369±116）岁，入组时HAMD分值为（279±67）分，HAMA分值为（228±54）分。两组性别、年龄、入组时HAMD和HAMA分值经统计学分析差异均无显著性意义（P＞005）。

　　12  方法  米氮平组初始剂量为15mg/d，继之按病情变化调整至治疗剂量45mg/d。阿米替林组50mg/d，继之按病情变化调整至治疗剂量150~300mg/d。两组疗程均为6周。整个实验期间均不合并其它精神药物，对个别失眠者可使用地西泮。由两位精神科主治医师采用HAMD、HAMA及不良反应量表（TESS）［5］分别于治疗前及治疗后每周末进行评定。治疗前及治疗6周末进行血、尿常规、肝、肾功能及心、脑电图等检查。临床疗效根据HAMD减分率80%~100%为痊愈，60%~79%为显著进步，31%~59%为进步，≤30%为无效。本文计量资料用t检验，计数资料用χ2检验。
　　
　　2  结果

　　21  两组临床疗效比较（见表1）。

　　表1  两组临床疗效比较（略）

　　注：组间比较：显效率的χ2=028，有效率的χ2=056，P均＞005。
   
　　由表1显示，米氮平组显效率为750%，有效率为917%，与阿米替林组的694%及861%相当，经χ2检验，差异均无显著性意义（P＞005）。

　　22  两组HAMD及HAMA评分比较（见表2）。

　　表2  两组HAMD及HAMA评分比较（略）

　　注：组内治疗前后比较（t检验）：1）P＜001。两组间比较（t检验）差异均无显著性（P均＞005）。

　　由表2显示，两组治疗前HAMD总分、因子分及HAMA总分分别比较，差异均无显著性意义（P均＞005）。两组治疗6周末，HAMD总分及HAMA总分与治疗前比较，差异均有非常显著性意义（P均＜001），但两组间HAMD总分、因子分及HAMA总分下降分值差异均无显著性意义（P均＞005）。

　　23  两组不良反应比较  根据TESS量表评定，在为期6周的治疗过程中，米氮平组出现体重增加9例，头昏4例、水肿3例，乏力2例，口干2例，嗜睡、手抖及出汗各1例。阿米替林组出现口干15例，便秘13例，排尿困难12例，视力模糊10例，头昏8例，头痛7例，失眠2例，心电图异常改变4例。所有不良反应未经特殊处理而逐渐恢复。

　　3  讨论

　　焦虑和抑郁共存患者较单纯抑郁或单纯焦虑往往具有症状重、病程长、社会功能损害重、自杀率高和预后差等特点［6］，临床处理颇为棘手。Goodnich等［7］报道米氮平对重症抑郁伴有广泛焦虑障碍的患者具有较好的疗效。而Stahl［8］报道，双重作用药物抗抑郁剂的起效时间可能更快，可能对严重抑郁症及难治性抑郁症有益。本文的研究结果显示，治疗6周末，米氮平组HAMD总分、各因子分及HAMA总分与治疗前比较，差异均有非常显著性意义（P均＜001），说明米氮平对抑郁的各因子均有良好的效果，尤其对焦虑/躯体化及睡眠障碍效果颇佳。同阿米替林相比，总体疗效相当。

　　不良反应方面，米氮平组常见不良反应为体重增加、头昏、水肿、乏力及口干。国外文献［1］报道发生率高的是口干、体重增加、嗜睡、头昏、乏力等。但其不良反应均较轻微，无需特殊处理而逐渐恢复。

　　参考文献

　　1  Benkert O,Szegedi A,Kohnen R.Mirtazapine compared with paroxetine in major depression.J Clin Psychiatry,2000,61(9):656~663.

　　2  翁史曰文,李华芳，赵靖平，等.米氮平与氟西汀治疗抑郁症的多中心对照研究.中国新药与临床杂志,2001,20(5):329~333.

　　3  汤毓华.Hamilton抑郁量表(HAMD).上海精神医学,1990,新2(增刊):38~40.

　　4  汤毓华.Hamilton焦虑量表(HAMA).上海精神医学,1990,新2(增刊):43~44.

　　5  张明园.不良反应量表(TESS).上海精神医学,1990,新2(增刊):63~65.

　　6  Bakish D.The patient with comorbid depression and anxiety:the unmet need.J Clin Psychiatry,1999,60(6):20~24.

　　7  Goodnich PJ,Puig A,Devane CL,et al.Mirtazapine in major depression with comorbid generalized anxiety disorder.J Clin Psychiatry,1999,60(7):446~448.

　　8  Stahl SM.Are two antidepressant mechanisms better than one?.J Clin Psychiatry,1997,58(8):339~340.

　　作者单位：272051  山东省济宁市精神病防治院