氯氮平联合哌泊噻嗪治疗难治性精神分裂症的疗效对照分析

　    难治性精神分裂症是一个令人棘手的临床问题。近年，我们对这类患者试用氯氮平联合哌泊噻嗪（pipotiazine palmitate）治疗，并与单用氯氮平治疗进行疗效和安全性对照观察，现报道如下：

　1  对象和方法

    11  对象  系我院2002年4月~2004年10月期间的住院患者，均符合CCMD-3中精神分裂症诊断标准；病程＞10年，过去5年病情迁延或反复发作，且对至少3种不同结构抗精神病药物经足量、足疗程治疗反应不良或无效者，简明精神病评定量表（BPRS）总分＞35分，排除严重躯体及脑质性疾病、衰退型精神分裂症、孕妇及和哺乳期妇女等。本文共入组94例，其中男51例，女43例；年龄26~68岁，平均（4648±1050）岁；病程10~41年，平均（2149±954）年；氯氮平剂量175~475mg/d。随机分为两组：即氯氮平联合哌泊噻嗪组（联合组），氯氮平单独治疗组（单用组）。两组以上各项资料比较均无显著性差异（P＞005）。

    12  入组后两组继续采用氯氮平治疗且剂量不变。联合组于次日深部肌肉注射哌泊噻嗪25mg一次，半月后再肌注25~50mg一次，以后根据患者病情和不良反应，每2~4周肌注50~100mg/次。整个疗程6个月。治疗期间禁用其它抗精神病药物，失眠可短期应用苯二氯芷卓类药物，有锥体外系反应、流涎、白细胞减少等不良反应，可给予抗胆碱类、心得安及保肝、升白细胞药物等对症处理。

    疗效评定以BPRS减分率为依据，减分率≥75%为治愈、50%~74%为显著好转、25~49%为好转及＜25%为无效。安全性以TESS评定。上述两量表由两位主治医师分别于入组时、治疗第1、2、4及6个月时进行评定，其评定一致性检验Kappa值为090。所有资料均采用SPSS100统计软件包进行χ2检验和t检验。

　2  结    果

    21  两组临床疗效比较  联合组：治愈4例、显好10例、好转13例及无效20例，显效率30%、有效率5745%。单用组：治愈3例、显好3例、好转7例及无效34例，显效率13%、有效率28%。两组间显效率有显著性差异（P＜005），有效率有极显著性差异（P＜001）。

    22  两组BPRS评分比较  入组时联合组BPRS总分为（3948±623），单用组为（3832±662）分,两组间比较无显著性差异（P＞005）。联合组在治疗第2个月后，BPRS总分开始明显下降。治疗第6个月后，联合组BPRS总分为（2676±1189）分，减分率为（38±23）%；单用组分别为（3276±1198）分和（22±17）%。两组间减分率比较，联合组显著高于单用组（P＜005），治疗前后BPRS总分比较，联合组有极显著性差异（P＜001），单用组有显著性差异（P＜005）。

    23  两组不良反应症状比较（见附表）。  附表  两组不良反应症状比较 注：白细胞＞35×109/L，转氨酶＜90U/L。 由附表显示，在治疗中两组均出现一些常见的不良反应，但经χ2检验表明，除EPS项有显著性差异外（P＜005），其它各项均无显著性差异（P＞005）。

　3  讨    论

    本文资料表明［1~7］，氯氮平、哌泊噻嗪均能改善精神分裂症阳性、阴性症状及认知功能等，且不良反应少。前者对部分典型抗精神病药物无效的难治性精神分裂症有效，锥体外系反应（EPS）亦少，很少或不引起迟发性运动障碍（TD），甚至可抑制或改善这些症状，目前已广泛用于慢性或难治性精神分裂症的治疗。诚如本文结果显示，治疗6个月后，两组BPRS总分均有明显下降，说明两组治疗均有效。两组间有效率、显效率及减分率比较有显著或极显著性差异（P＜005或P＜001），说明联合组疗效显著高于单用组。对于其中的敌对猜疑、思维障碍等阳性症状和情感平淡、退缩、孤僻等阴性症状的疗效，联合组也有明显的优势（尤其对阴性症状），这可能与两药单用对DA受体和5-HT受体均有拮抗作用及两药在治疗上的协同作用有关。朱海宾等报道［8］，哌泊噻嗪不影响氯氮平代谢，两药不存在竞争性抑制或诱导作用，从本研究的结果来看，也支持此观点。在本研究中，两组治疗所出现的不良反应程度均较轻，患者可耐受，必要时给予对症处理可缓解，未出现严重不良后果。两组不良反应比较，仅EPS有显著性差异，这可能与哌泊噻嗪作为传统典型抗精神病药物的药理作用特点和应用剂量有关，故在治疗中应注意到剂量个体化原则。

    我们认为，氯氮平与派泊噻嗪联合治疗难治性精神分裂症疗效肯定、不良反应少而轻、安全性较高，并能保证患者的治疗依从性，因此，值得临床扩大样本再试。

　参  考  文  献

    1  沈渔村.精神病学.北京:人民卫生出版社,2001.671~677.

    2  陈学诗,张继志.现代精神疾病治疗学.济南：山东科学技术出版社,1997.233~236.

    3  舒良.哌普嗪棕榈酸酯的临床应用.中国神经精神疾病杂志,1980,6(5):311~313.

    4  柴新生,王继洪,刘学云,等.哌泊噻嗪、氟哌啶醇癸酸酯与氟奋乃静癸酸酯治疗精神分裂症的对照研究.中华精神科杂志,1998,31(4):218.

    5  Lindenmeyer J R.氯氮平对阴性、阳性症状的作用.国外医学精神病学分册,1995,22(1):47~48.

    6  贾占玲,吕晓敏.哌泊噻嗪合并氯氮平治疗精神分裂症阴性症状的对照研究.山东精神医学,1999.12(1):11~13.

    7  Morrison Dp.Management of treatment refractory schizophrenia.Br J Psychiatry,1996,169(Supp131):15.

    8  朱海宾,余国汉,邓德清,等.哌泊噻嗪合并治疗难治性精神分裂症的研究.临床精神医学杂志,2002,8(1):17~19.

       作者单位：400036  重庆市精神卫生中心