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首页合作平台在线期刊中华现代临床医学杂志2004年第2卷第6A期

大剂量多次注射89SrCl2治疗骨转移癌的临床研究

来源:中华现代临床医学杂志
摘要:【摘要】目的探讨89SrCl2对转移性骨肿瘤的临床治疗价值。方法332例不同程度的骨痛伴(或不伴)活动受限的单发或广泛性骨转移的患者给予89SrCl2治疗。每次剂量范围为45~80μCi/kg体重,在3~12次治疗后,间隔时间3~6个月,89SrCl2治疗后随访时间最短12个月,最长9年余。结果有275例病人注射第一次后,疼......

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 【摘要】 目的 探讨 89 SrCl 2 对转移性骨肿瘤临床治疗价值。方法 332例不同程度的骨痛伴(或不伴)活动受限的单发或广泛性骨转移的患者给予 89 SrCl 2 治疗。每次剂量范围为45~80μCi/kg体重,在3~12次治疗后,间隔时间3~6个月, 89 SrCl 2 治疗后随访时间最短12个月,最长9年余。结果 有275例病人注射第一次后,疼痛明显缓解或消失,有效率83%,随着注射次数的增加,止痛有效率也随之增加。注射3次以上者,309例病人疼痛明显缓解或完全消失,总有效率为93%。286例病人(86%)骨显像示骨转移灶代谢降低,其中有86例病灶完全消失(26%),332例病人存活时间为1~9年。部分病例白细胞在治疗后4周左右有轻微降低,经一般治疗后基本恢复到治疗前水平。血象的变化与疗效无明显相关性。结论 89 SrCl 2 不仅对转移性骨肿瘤的镇痛效果明显,而且部分病人的病灶可以缩小或消失,副作用较目前采用的其他治疗方法轻微,部分骨转移癌是可以治愈的。

关键词 核素治疗 89 SrCl 2 疼痛 骨转移瘤

Clinical study on therapeutic metastases

bone tumor by large dose injecting radioactive 89 SrCl 2

Sun Qihe,Li Jianzhou,Hu Peiliang,et al.

Qidu Hospital of Zibo city,Shandong255400.

【Abstract】 Objective In order to study therapeutic clinical value on metastases bone tumor by large dose injectˉing radioactive 89 SrCl 2 .Methods 332cases metastases bone tumor with or without bone pain were injected radioactive 89SrˉCl 2 ,every time dose range45~80μCi/kg,general therapy3~12times,interval time3~6months.Following time12months to9years.Results 275cases were injected one time and obviusly decrease pain or disappear,effective rate83%,inˉjected more than times,effective rate93%.286cases bone imaging were showed satisfactly results on their pain and metastases metabolism.Conclusion The metastases bone tumor was obviusly effective in the pain by injecting raˉdioactive 89 SrCl 2,apart of cases tumor mass could decrease or disappear,therapeutical side-effect was very small.

Key words nuclear therapy 89 SrCl 2 pain metastases bone tumor

癌症病人骨转移的发生率是比较高的,超过80%的患者转移性骨疼痛是由前列腺癌、乳腺癌肺癌而引起,并且这三种癌症患者晚期有50%会产生转移性骨痛 [1] 。很重要的观点是,广泛性的骨转移癌并不意味着患者已到晚期 [2] 。单纯骨转移患者通常比单纯软组织转移者生存时间久,而忍受病痛折磨时间更长 [3] 。转移性骨瘤的治疗方法包括手术,放疗,化疗,药物(激素和止痛剂)和核素治疗。最常用的姑息疗法是放疗 [4] ,局限的骨转移癌,放疗可起到很好的镇痛作用。广泛的骨转移灶,放疗的作用有限。核素治疗可以提供更广泛和持久的缓解疼痛、甚至消除病灶的效果,从而提高患者的生活质量。近几年来,我们利用 89 SrCl 2 静脉注射治疗了332例骨转移瘤患者。取得了比较满意的结果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 332例经骨显像、X线骨片或CT/MRI检查诊为骨转移瘤患者,均有不同程度的骨痛伴或不伴活动受限。其中男123例,女209例。年龄19~81岁,平均年龄67.5岁。原发灶为肺癌118例,前列腺癌28例,乳腺癌125例,消化道、盆腔等其他部位恶性肿瘤65例,见表1。其中骨转移伴内脏转移246例,单纯性骨转移86例。原发病病程从3个月~7年。 89 SrCl 2 治疗后随访时间最短10个月,最长9年。所有病人在治疗前查肝肾功能均正常,无病理性骨折或脊髓压迫症,白细胞计数>3.5×10 9/L,血小板>8×10 9 /L,红细胞>3.0×10 12 /L。所有病人治疗前均作过手术或放疗及化疗。

表1 肿瘤分布情况及比例

1.2 治疗方法 放射性 89 SrCl 2 由英国Amersham国际公司提供,上海科兴公司经销。经静脉注射给药。246例已有转移的患者单纯止痛者,剂量为45~55μCi/kg,86例单纯性骨转移患者为60~80μCi/kg。治疗次数为3~12次,平均间隔时间为第1年为3个月,以后间隔6个月~1年不等。

1.3 随访和疗效判断 治疗1~2周后复查血象,定期追踪观察使之维持正常或恢复到治疗前水平,随访时间至少10个月以上。主要观察疼痛、睡眠和活动情况,其分级标准参照“核医学诊断及治疗规范”所示 [5] 。止痛效果评价分4级 [6] :Ⅰ级为显效:疼痛基本消失,睡眠好,活动能力基本恢复正常。Ⅱ级为有效:疼痛明显减轻,睡眠和活动能力明显改善。Ⅲ级为好转:疼痛减轻,但每天还需配合药物1~2次。Ⅳ级为无效:疼痛无明显变化,睡眠和活动能力无改善。病灶效级评价 [7] :根据治疗前后全身骨显像显示病灶大小或数目的变化,将病灶疗效分为4级:Ⅰ级为显效:所有转移灶消失;Ⅱ级为有效:转移灶体积或数目减少50%以上;Ⅲ级为好转:转移灶体积或数目减少25%以上;Ⅳ级 为无效:转移灶体积或数目减少小于25%或无变化。

2 结果

2.1 止痛效果 统计应用U检验,U=2.20>1.96,P<0.05,差异有显著性。说明大剂量止痛效果明显好于小剂量。其中骨转移伴内脏转移246例,注射后3~24天疼痛开始减轻,其中显效110例(45.1%)有效95例(38.7%)无效为41例(16.1%)总有效率为83.8%。骨转移者86例,注射后4~30天疼痛开始减轻,显效43例(50%)有效35例(40.6%)无效为8例(9.4%)总有效率为90.6%。见表2。

2.2 病灶疗效 治疗后3~6个月全身骨显像检查结果见表3。

表2 不同剂量止痛效果比较 例(%)

表3 病灶缩小情况 例(%)

统计应用U检验,U=6.87>2.58,P<0.01,差异有非常显著性。说明大剂量对病灶治疗的效果明显好于小剂量。其中广泛性骨转移伴内脏转移组246例,153例(62.2%)骨转移灶代谢减低,其中Ⅰ级12例(5%),Ⅱ级48例(20.8%),Ⅲ级为91例(37%),Ⅳ级为95例(38%);单纯性骨转移86例,有77例(89.5%)骨代谢减低,其中Ⅰ级5例(6%),Ⅱ级29例(34%),Ⅲ蕉为43例(50%),Ⅳ级为9例(10%)。

2.3 对周围血象的影响 见表4。246例中算术平均数均接近于治疗前水平,标准差分布于正常值以上。说明3~4mCi剂量对周围血象的影响轻微,但随着治疗次数的增加,对白细胞的影响逐渐明显。资料表明,3~4mCi剂量治疗3个月后,周围血象的白细胞及血小板数量均接近治疗前水平。见表5。

资料表明,86例中5mCi及以上剂量对周围血象的影响明显,应定期监测,必要时药物治疗。见表6。资料表明,5mCi及以上剂量治疗3个月后,周围血象的白细胞及血小板数量均接近治疗前水平,但随着治疗次数的增加,白细胞的恢复缓慢,提示应延长治疗间期,或减少治疗剂量。见表7。

3 讨论

大多数骨转移瘤患者会产生骨痛。放射性药物因副作用小,止痛效率高而日益受到重视。 89 SrCl 2 发射纯β射线,其能量为1.46MeV,T1/2为50.6天,并具有亲骨性,静脉注射后很快从血液中消失而聚集在成骨细胞组织。静脉注射10天后, 89 SrCl 2在骨肿瘤部位达到一个平稳的高峰,然后非常缓慢的下降,相比之下在临近的正常骨组织,注射1天后即达峰值,然后很快减少 [8] 。骨转移灶的聚集量是正常骨的2~25倍。β射线可对病灶集中照射,使瘤体缩小、破坏,骨皮质张力减低,并通过减轻溶骨而减少瘤体致痛物质的产生,即达到止痛的目的,对骨瘤引起的疼痛具有相当好的止痛作用。大部分患者疼痛能减轻或消失。 89 SrCl 2 的T1/2比较长,注射90天后,骨转移灶内的滞留量仍可达20%~88% [9] ,可持久的维持药效。一般注射一次后止痛效果可维持3~6个月。332例病人中有309例病人获得明显的镇痛效果,并随注射次数的增加,镇痛效果逐渐增加,可达93%,维持时间达3个月~1年,较国内文献报道略高 [10] 。与Raddy等 [11] 报道

作者: 孙启和 李建洲 胡佩良 吴玉涛张英霞 吕伟华 2005-9-22