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新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是引起新生儿死亡及导致儿童神经系统伤残的常见原因之一，足月儿多见，临床早期诊断及正确治疗对降低围生期新生儿病死率、预防及减少后遗症有重要意义。通过对新生儿HIE在综合治疗的基础上加用纳洛酮（Naloxone）治疗与传统治疗方案比较显示，对降低新生儿HIE的病死率与致残率效果显著，现报告如下。
1 临床资料
1.1 一般资料 观察住院新生儿68例HIE病例，新生儿HIE诊断标准与临床分度参照中华儿科杂志关于修改“新生儿缺氧缺血性脑病临床依据和分度”的标准，将68例患儿按入院顺序随机分为观察组和对照组。观察组36例，其中男22例，女14例;早产儿3例，足月33例;出生体重:2500～4000g34例，<2500g2例;重度7例，中度19例，轻度10例。对照组32例，其中男20例，女12例，早产儿4例，足月儿28例;出生体重2500～4000g30例，<2500g2例;重度6例，中度16例，轻度10例。两组患儿在胎龄、分娩方式、分度、Apgar评分及并发症方面经统计学处理，无显著差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 对两组患者给予常规综合治疗，包括保暖、吸氧选择适当的给氧方法，保持PaO 2 在6.65～9.31kPa（50～70mmHg）以上，PaCO 2 在5.32kPa（40mmHg）以下，但要防止PaO 2 过高和PaCO 2 过低;纠正酸中毒:应改善通气以纠正呼吸性酸中毒，在此基础上方可使用碳酸氢钠纠正代谢性酸中毒;纠正低血糖:按每分钟6～8mg/kg输注葡萄糖，使血糖>3.36mmol/L（60mg/dl），但应注意防止高血糖;纠正低血压:每分钟输注多巴胺5～15μg/kg，可合用多巴酚丁胺2.5～10μg/kg，应从小剂量逐渐增加用量;补液:每日液量控制在60～80ml/kg。甘露醇降颅压、胞二磷胆碱改善脑细胞功能及止惊对症等处理。观察组在以上治疗基础上加用纳洛酮每次20μg/kg，加入10%葡萄糖液10～20ml静脉滴入，每日2次，疗程5～8天。
2 结果
2.1 疗效判断标准 显效:72h内临床症状与体征消失或明显好转，呼吸平稳，哭声响亮，心率>100次/min，原始反射及肌张力正常。有效:3～7天内临床症状及体征改善，但未完全恢复正常，反应仍差。无效:治疗7天以上临床症状与体征无变化或恶化者。
2.2 治疗结果 两组疗效结果比较，见表1。
表1 两组疗效比较 （略）
经统计学处理，两组总有效率比较差异有显著性（χ 2 =6.2009，P<0.05），观察组明显优于对照组。
3 讨论
本病的预后与病情严重度、抢救是否正确及时有密切关系。新生儿主要致死、致残的原因是急性脑功能损伤，近年研究发现，重度窒息引起的新生儿缺氧缺血性脑损伤可致内源性阿片类物质（OLS）包括β-内啡肽（β-EP）释放增加。国内报道 ［1］ ，HIE患儿血浆β-EP含量明显增高，提示β-EP参与了HIE的发病过程。β-EP是一种休克因子，其含量与新生儿HIE密切相关，患儿血浆及脑脊液中β-EP含量升高，并与窒息的严重程度成正比，临床上通过应用阿片受体拮抗纳洛酮治疗新生儿HIE，收到良好的效果。纳洛酮为阿片受体特异性拮抗剂，能有效地阻断OLS引起的呼吸抑制，心血管交感功能的抑制等。其药理作用如下:（1）降低血浆中β-EP水平，增加了脑血流量及脑灌注压，从而减轻脑水肿及脑细胞坏死 ［2］ 。（2）能与分布在大脑的阿片受体结合，解除β-EP对呼吸、心血管交感神经功能的抑制作用，使中枢性呼吸衰竭得到改善，心排量增加，促使心、脑、肾功能的恢复。（3）纳洛酮解除β-EP降低抑制性突触后电位，使胃肠蠕动减弱的功能恢复正常。（4）纳洛酮可抑制氧自由基释放，有防止脂质氧化反应，稳定肝溶酶体的作用 ［3］ 。（5）纳洛酮能增加缺氧缺血性脑损伤后的脑灌注压 ［4］ ，保证脑干等重要部位的血流供应，减轻脑水肿。（6）临床观察表明:纳洛酮对新生儿HIE有明显的治疗效果，尤其是对中枢性呼吸衰竭、嗜睡、昏迷、呻吟、心动过缓和胃肠功能紊乱患儿疗效更显著。本组用纳洛酮治疗HIE，总有效率明显优于对照组，未发现明显副作用，对降低 HIE病死率、致残率有一定的临床价值。
参考文献
1 张少丹，钱培德.纳洛酮阿片类在儿科领域的新进展.国外医学·儿科学分册，1995，22（4）:44.
2 黄海威.纳洛酮对脑缺血的作用.国外医学·内科分册，1992，19（2）:55.
3 李明，马兰英，李君.纳洛酮在新生儿缺血缺氧性脑病中的应用.综合临床医学杂志，1998，143）:269.
4 Lou HC，TWeed WA，Davis JM.preferential blood flow increase to the brain sten in moderate neonatal hypoxia:reversal by naloxone.Eur J Peˉdiatr，1985，144（5）:225.
作者单位:561000贵州省安顺市人民医院儿科
（收稿日期:2004-04-01） （编辑李 木）