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【摘要】 目的 对长病灶（>5cm）、可能外侵的中晚期食管癌进行术前化疗，比较并
探讨术前化疗与单纯手术对手术根治性切除率的影响及其临床意义。方法 2002年3月～2004年3月对病灶较长（>5cm）、可能外侵的中晚期食管癌患者22例进行术前FLP方案化疗（DDP30mg，ivgtt，第1～4d;CF200mg，ivgtt，第1～5d;5-FU，750mg，第1～5d），21天为1个周期，共2周期，化疗间歇3～10天后，采取手术治疗。对照组26例直接手术治疗。结果 术前化疗组:手术根治性切除率54.54%（12/22），并发症发生率为36.36%（8/22）;而对照组手术根治性切除率7.69%（2/26），并发症发生率53.85%（14/26），两组根治性切除率差异有非常显著性（P<0.01），两组并发症发生率差异无显著性（P>0.05）。结论 术前化疗可提高长病灶食管癌的手术根治性切除率，降低剖胸探查率，减轻患者损伤，是一种值得临床研究开展的综合治疗手段。
为提高中晚期食管癌的治疗效果，我院于2002年3月～2004年3月对病灶较长（>5cm）、可能外侵的中晚期食管癌患者22例进行术前化疗，与同期的26例行单纯手术的食管癌患者进行对比，取得较好的效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 48例均为首次治疗，且根据食管癌临床分期标准，符合中晚期食管癌的诊断。术前化疗组22例，男14例，女8例;上胸段6例，中胸段10例，下胸段6例;病变长度5～7cm18例，≥7cm4例;年龄32～71岁，中位年龄52.3岁;X线分型:髓质型12例，溃疡型4例，缩窄型2例，腔内型4例。对照组26例，男18例，女8例;年龄30～72岁，中位年龄50.8岁;上胸段8例，中胸段12例，下胸段6例;病变长度5～7cm20例，≥7cm6例;X线分型:髓质型14例，溃疡型6例，缩窄型1例，腔内型5例。以上48例入组资料具有可比性，且组织学检查均为鳞状细胞癌。
1.2 治疗方法 化疗方法为DLF方案:顺铂（DDP）30mg，静脉滴注，第1～4天;亚叶酸钙（CF）200mg，静脉滴注，第1～5天;氟尿嘧啶（5-FU），750mg，第1～5天，21天为1个周期，共2个周期，化疗间歇3～10天后，采取手术治疗。对照组26例直接手术治疗。
2 结果
2.1 化疗疗效 根据化疗前后食管摄片检查结果，按照中国新编常见恶性肿瘤诊治规范规定的评价标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）和进展（PD）。CR+PR为有效，22例中，CR0例，PR16例，NC6例，PD0例，有效率72.73%（16/22）。化疗结束后复查，食管摄片时间为化疗后3～7天。
2.2 毒副反应 化疗后主要反应是恶心、呕吐，占63.64%（14/22），白细胞下降低于4.0g/L者占40.91%（9/22），无脱发及肝、肾功能损害者，对症处理后均能完成化疗并手术。
2.3手术效果 22例中，根治切除12例，姑息切除6例，探查4例，切除率81.82%，其中根治性切除率54.54%（12/22）;并发症:吻合口瘘4例，肺部感染4例，无围手术期死亡者，并发症发生率为36.36%。而对照组26例中，根治切除2例，姑息切除14例，探查10例，切除率72.73%，其中根治性切除率7.69%（2/26）;并发症:吻合口瘘6例，肺部感染6例，切口感染2例，无围手术期死亡者，并发症发生率53.85%。两组根治性切除率差异有非常显著性（P<0.01），两组并发症发生率对比差异无显著性（P>0.05）。3 讨论食管癌在我国发病率较高，但就诊患者中大多数已属中晚期，如何提高中晚期患者的手术切除率，往往是提高食管癌生存率的关键，特别是病灶长度超过5cm者，其手术切除率低。李学明报道长灶食管癌手术切除率仅为56.36%（31/55） ［1］ 。周海鹏等报道手术切除率为62.65%（30/48） ［2］ 。而本文资料中长灶食管癌的手术切除率为81.82%，说明术前化疗可提高手术切除率，尤其是根治性切除率。从理论上讲，术前化疗有如下几个好处:（1）能减 少原发灶的肿瘤负荷，使局部得到控制并很可能成功地使肿瘤全部消失，从而处理比较棘手的病灶（肿瘤边缘可能侵犯生命重要组织，外科医生认为不能切除）如跳跃式转移灶和难以辨认的转移灶;（2）动物模型表明，在原发灶切除前给予化疗可阻止术后转移癌的生长;（3）由于新辅助化疗可使肿瘤缩小，减少切除范围，从而保护正常器官的功能;（4）可直接评价新辅助化疗的效果，并依效果来选择术后进一步治疗的方案 ［3］ 。众所周知，因食管本身没有外层的浆膜和淋巴引流在进入淋巴结前已纵向分布等特点，易使患者出现食管周围结构如气管、主动脉受侵和较高的淋巴结转移率，导致手术切除率低，即使经根治性手术或放疗后，局部复发率也高达21%～50% ［4］ 。故为了提高食管癌的治疗效果，对中晚期患者不应仅采用单纯局部治疗的措施，应采取综合治疗的方法。从理论上讲，术前由于肿瘤的血供未被手术干扰而有利于化疗药物进入瘤体而发挥最大效应，即量大限度地控制了微小转移灶，减少了因手术引起癌细胞向远处转移扩散因而提高生存率。另一方面也可以根据术前化疗疗效为术后辅助化疗的方案的选择提供参考。
术前化疗时机及药物选择一直是临床上关注的课题，有学者认为术前延长化疗周期以提高疗效，但术前大剂量长时间的化疗一方面造成患者机体免疫力下降，增加患者痛苦及术后并发症发生率 ［5］ ，另一方面，反复住院化疗，增加患者经济负担，且患者急于手术不易接受。本文资料采用两种药物动力学不同的药物，针对不同细胞周期的细胞，以用药少，时间短的方式达到高效、低毒、价廉的目的。总之，我们认为术前化疗较单纯手术更能提高中晚期长灶食管癌的根治性切除率，降低剖胸探查率，不增加手术的并发症，且按理论上讲可以提高生存率，是一种值得研究开展的中晚期长病灶食管癌临床综合治疗手段，但因病例数较少，时间较短，仅2年时间，未对长期生存率进行统计，还需进一步临床观察研究。
参考文献
1 李学明.长灶食管癌55例手术治疗疗效分析.癌症，1984，3（2）:141.
2 周海鹏.实用食管癌外科学.南京:江苏科学技术出版社，1991，102.
3 杨名添，潘启超.癌的新辅助治疗.癌症，1993，72:3515.
4 Leprise EA，Meunier BC，EtiennePL，et al.Sequential Chemotherapy and Radiotherapy for patients with squamous cell carcinoma of the esophaˉgus.Cancer，1995，75:2.
5 王文亮.中国癌症研究进展.广州:暨南大学出版社，1998，316-319.
（收稿日期:2004-07-16） （编辑含 秋）
作者单位:363000福建省漳州市医院肿瘤科