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【摘要】 目的 了解解脲支原体（UU）感染与抗磷脂抗体的相关性。 方法 对在中南大学湘雅二医院产科和中国建筑第五工程局中心医院妇产科就诊150例孕妇进行前瞻性的研究，应用免疫金标渗滤法，检测血清抗解脲支原体抗体（UU-Ab-IgG）和抗磷脂抗体（aPL IgA、IgG、IgM）。 结果 150例中aPL阳性75例，UU-Ab-IgG阳性49例;UU-Ab-IgG阳性组aPL阳性3l例，占63.27%;UU-Ab-IgG阴性组aPL阳性44例，占43.56%，差异有显著性（χ 2 =5.22，P=0.025<0.05）。双阳性者不良孕产史的发病率达64.52%。 结论 UU-Ab-IgG阳性和aPL阳性两者之间存在相关性，有协同作用，UU感染可能通过刺激机体免疫系统产生aPL，经抗磷脂抗体（aPL）途径，导致自然流产、死胎、早产、宫内发育迟缓等不良妊娠结局。
关键词 解脲支原体 抗磷脂抗体 不良妊娠
Antiphospholipid antibodies may be the possible pathway that ureaplasma urealyticum infection affects the pregnancy outcomes
Zhu Liping，Zhu Fufan，Ding Hong
The Center Hospital of CCFEB，Changsha410004.
【Abstract】 Objective The purpose of the present study was to determine the correlation between Ureaplasma urealyticum infection and antiphospholipid antibodies.Methods Serum samples were taken from a prospective cohort of150pregnancy Xiangya Hospital of Central SouthUniversity and the Center Hospital of CCFEB.Serum antibodies to Ureaplasma urealyticum and cardiolipin were measured by a specific enzyme linked immunoadsorbent assay.Results There were75positive cases of anticardiolipin antibodies and49positive cases of anti-U，urealyticum IgG among150cases of pregnancywomen.Anticardiolipin antibodies was detectable in63.27%of the pregnantwomen who with pos-itive anti-U，urealyticum IgG had43.56%of the pregnant women who without anti-U，urealyticum IgG.There was statistically significant correlaion between anti-U，urealyticum IgG and aPL in these patients（χ 2 =5.122，P=0.024<0.05）.The history accidence rate of the adverse pregnancy outcomes was64.52%among the pregnancy women who with double positive of anti-U，urealyticum IgG and aPL.Conclusion Our findings suggest that Ure-aplasma urealyticum infection and aPLs might cooperate in inducing the adverse pregnancy outcomes，such as sponta-neous abortion，fetus death，prematurity，and intrauterine growth retardation（IUGR）.Ureaplasma urealyticum may trigger the development of aPL antibodies in immune system.
Key words Ureaplasma urealyticum anticardiolipin antibodies adverse pregnancy outcomes
感染可引起免疫系统一系列变化，我们发现解脲支原体（UU）抗体IgG阳性常与抗磷脂抗体（aPL）阳性同时存在，因而，推测支原体感染可能与aPL有关，引起不良的妊娠结局。因此，我们对此进行了前瞻性的研究。到目前为止，国内外没有关于UU感染与aPL相关性的报道。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2002年12月1日～2003年3月30日在中南大学湘雅二医院妇产科和中国建筑第五工程局中心医院妇产科就诊的150例孕妇，年龄最小22岁，最大45岁，平均27.6岁。抽取早晨空腹血液，应用新鲜血清或4℃冰箱保存1～2天待测。
1.2 检测方法 采用免疫金标渗滤法，应用福建三明蓝波生物技术研究所生产的抗解脲支原体抗体（UU-Ab-IgG）检测试剂盒和aPL检测试剂盒，严格按照说明书要求的操作程序进行操作，并设阴阳对照。每份血清同时检测了UU-Ab-IgG与aPL（IgA、IgG、IgM）。
1.3 统计学方法 获得的资料进入SPSS10.0的统计软件包进行统计，以α=0.05为检验标准，采用χ 2 检验进行统计分析。
2 结果
本研究150例中，75例aPL阳性，49例UU-Ab-IgG阳性;UU-Ab-IgG阳性组aPL阳性31例，占63.27%，UU-Ab-IgG阴性组aPL阳性44例，占43.56%。见表1。两组aPL阳性率的差异有统计学意义（χ 2 =5.122，P=0.024<0.05）。对孕妇既往的不良孕产史进行统计，双阳性者不良孕产史的发病率达64.52%。
表1 aPL阳性与UU-IgG阳性关联性 （略）
注:两组aPL阳性率的比较χ 2 =5.122，P=0.024<0.05
3 讨论
3.1 UU阳性的临床价值 UU是较常见的泌尿生殖道寄生物，临床上检查到UU并不能确定是携带状态还是感染状态，这给诊断与治疗带来了一定的困难。在刘朝晖等研究中，正常人群宫颈拭子培养UU阳性的率达60.9% ［1］ 。随着检测技术的改进，试剂盒敏感性增高，UU的检出率也随之增高。Cunningham CK等研究中，孕妇下生殖道的标本培养UU阳性率达83%，阳性者血清的UU-Ab-IgG阳性达93%，其中8%为整个孕期持续阳性 ［2］ 。Horowita S等的研究显示:在羊水穿刺、早产胎膜完整、胎膜早破（PROM）患者中羊水培养UU阳性率分别2.9%、4.3%、17.8%;羊水培养阳性者血清UU抗体阳性率分别为50%、86%、57%。羊膜腔内支原体感染有UU抗体水平增高与无抗体者相比，自然流产、早产、宫内发育迟缓、死胎等不良妊娠发生率明显增高 ［3］ 。从以上资料可以看出，由于正常携带状态的存在、试剂敏感性不同以及羊膜腔穿刺的创伤性，对判断、预防不良妊娠结局和指导孕期治疗有一定的局限性。因而，必须结合其他临床资料对UU的条件致病状态进行综合评估。
3.2 UU-Ab-IgG阳性和aPL阳性相关性 本研究中150例孕妇UU-Ab-IgG阳性检出率只有23.67%，而UU-Ab-IgG阳性aPL阳性率达63.27%，UU-Ab-IgG阳性和aPL阳性相关性有统计学意义。由于检测的时间较短，对于此次妊娠结局有待进一步观察。UU感染、aPL阳性与流产、死胎的关系已得到国内外专家的论证，UU-Ab-IgG阳性和aPL阳性相关性的存在，为研究UU在反复自然流产、早产、死胎和IUGR等不良妊娠中的作用机制提供了一定的线索。
3.3 UU的作用机制 支原体胞壁抗原成分主要为细胞膜的脂质和蛋白质，脂质包括糖脂和脂多糖，糖脂为半抗原，与蛋白质结合则具有抗原性，为产生体液免疫的抗原。支原体具有丝裂原，有促有丝分裂作用，能非特异性的多克隆刺激T、B淋巴细胞增殖、活力增强，产生体液、细胞及分泌的免疫应答，很多学者已证实它能刺激淋巴细胞、单核细胞产生大量细胞因子 ［4］ 。而Fischer K等的研究揭示:感染过程中，aPL IgG的产生必需依赖T细胞的作用和IL-4的存在，IL—4可由多种不同T细胞提供。aPL IgM的产生随着时间的增加逐渐增高，IgG在感染后30天出现 ［5］ 。国内外报道与抗磷脂抗体产生有关的感染包括病毒性和细菌性，如:HIV、HCV、HBV、CMV、HTIV-1、EB病毒、水痘、梅毒、结核、疟疾、伤寒、钩端螺旋体、细菌性败血症等 ［6］ 。UU与抗磷脂抗体相关性尚未见报道。
对于各种感染引起aPL的临床意义目前仍然不清楚，并不是所有因病毒或细菌感染而产生的aPL都有致病性，在有些患者这些抗体的存在处于低滴定度状态，或者是短暂的，在2～3个月内会消失，但有些过敏体质，抗体可持续存在，并因感染发生aPL，导致免疫性疾病 ［7］ 。
在我们的资料中，双阳者既往不良孕产史的发病率达64.52%，明显高于以往其他的报道，UU-Ab-IgG阳性和aPL阳性呈正相关的协同作用，提示在UU的感染过程中，其细胞壁的脂质成分可能刺激机体免疫系统生产aPL，此抗体不仅仅是一种伴随现象，而是有明显的致病性。aPLs对机体的影响是多方面的，包括与凝血有关的体液成分和细胞成分。具体环节有:血小板、内皮细胞、抗凝机制和纤溶途径，以及局部影响到滋养层和绒毛细胞，减少annexinV（胎盘抗凝蛋白Ⅰ）的产生并抑制它的抗凝功能 ［8］ 。加上妊娠自身存在的血液高凝状态，增加血栓形成的危险。再者，UU感染本身可直接引起局部炎症反应，以及其他的免疫机制的协同作用，使自然流产、死胎、早产、IURG等不良妊娠结局的发生率明显增高。
3.4 UU-Ab-IgG阳性和aPL阳性相关性的临床意义与展望 在临床上，由于影响的因素较多，5%的健康人有aPL阳性，终生可无临床表现。有些孕妇aPL阳性即使不治疗也不会出现不良妊娠结局。加上UU的条件致病状态使得我们在治疗时举棋不定，况且，孕期用药也是一个极为敏感的问题，我们产科医生面临着如何选择患者进行治疗的问题。双阳者既往不良孕产史的发病率为64.52%。提示对双阳者需进行有效治疗。选择适当的对象进行治疗，及早控制感染，可减少抗体的生成，有效的抗凝治疗，有利于改善妊娠结局。
总之，UU-Ab-IgG阳性和aPL阳性相关的发现，为我们研究不良妊娠找到了一个突破口。至于两个抗体之间是否存在交叉反应，或者仅为2个抗体同时存在有协同作用，以及UU的脂质是否能刺激机体产生aPL等问题需要更进一步的研究来论证。并且，进一步加大样本量，追踪妊娠结局，则有利于我们的研究。
参考文献
1 刘朝晖，张淑增，任翔.解脲支原体在正常人群宫颈的存在情况及分群分型.中国实用妇科与产科杂志，2003，19（3）:161-163.
2 Cunningham CK，Bonville CA，Hagen JH，et al.Immunoblot analysis of anti-Ureaplasma urealyticum antibody in pregnant women and newborn infants.Clin Diagn Lab Immunol，1996，3（5）:487-492.
3 Horowita S，Mazor M，Horowitz J，et al.Antibodies to Ureaplasma urealyticum inwomenwith intraamniotic infection and adverse pregnancy outcome.Acta Obstet Gynecol Scand，1995，74（2）:132-136.
4 张帝开，罗虹，邝健全.支原体引起输卵管不孕的免疫机制.中国实用妇科与产科杂志，2003，19（1）:59-60.
5 Fischer K，Collins H，Taniguchi M，et al.IL-4and T cells are re-quired for the generation of IgG1isotype antibodies against cardiolipin.J Immunol，2002，168（6）:2689-2694.
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7 Uthman IW，Gharavi AE.Viral infections and antiphospholipid anti-bodies.Semin Arthritis Rheum，2002，31（4）:256-263.
8 Gharavi AE，Pierangeli SS，Harris EN，et al.Mechanisms of pregnancy loss in antipnospnolipid syndrome.Clin Obstet Gynecol，2001，44（1）:11-19.
（编辑周 雷）
作者单位:410004湖南长沙中国建筑第五工程局中心医院妇产科
410011中南大学湘雅二医院妇产科