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【摘要】 目的 了解院内深部真菌感染的分布及耐药性。 方法 收集病房各类标本中分离出的157株真菌，采用API20C AUX生化卡鉴定及Sensititre Yeast two微量稀释显色真菌药敏试剂板检测其耐药性。 结果 157株真菌中白色念珠菌66株，近平滑念珠菌33株，热带念珠菌19株，季也蒙念珠菌15株，皱折念珠菌13株，克柔念珠菌6株等。对两性霉素、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、5-氟胞嘧啶的耐药率分别为3.1%、7.8%、18.7%、9.4%、4.7%。 结论 真菌的感染日趋严重，且呈不同程度的耐药，应建立真菌常规耐药检测方法，指导临床合理用药。
关键词 真菌 感染 耐药性
随着大量广谱抗生素的应用，器官的移植，糖皮质激素及免疫抑制剂，抗肿瘤化疗药物和细胞毒药物的广泛应用，使条件致病真菌感染的患者呈上升趋势。有资料显示，目前真菌感染的发病率达40%。同时，新的抗真菌药物的相继问世和抗真菌药物的大量不合理应用，是临床分离的致病真菌对一种或多种抗真菌药物耐药现象不断增加。因此，应加强真菌耐药性监测，指导临床合理用药。
1 材料与方法
1.1 标本来源 2003年1月～2004年1月间从临床标本中分离出酵母样真菌157株。其中痰标本115份，尿标本14份，分泌物标本14份，血液标本4份，粪便标本10份。
1.2 试剂 菌株分离采用沙保罗琼脂平板，按常规方法鉴定及API20C AUX生化卡鉴定。
1.3 药敏试验 采用Sensititre Yeast two微量稀释显色真菌药敏试剂板进行药敏试验。
1.4 标准菌株 白色念珠菌ATCC90028。
2 结果
2.1 各种真菌在不同标本中的分布 从深部真菌感染的标本中分离出致病菌157株，其临床分布见表1。
表1 各种真菌在不同标本中的分布 （略）
从表1可看出，白色念珠菌感染占首位（42%），其次为近平滑念珠菌（21%）、热带念珠菌（12.1%）等，在各种标本中呼吸道感染检出率最高。
2.2 6种常见致病真菌的临床药物敏感性 见表2。从表2可见，临床常见致病真菌对伊曲康唑的耐药率最高，达到8.7%。其中热带念珠菌的耐药性最高，其对两性霉素、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、5-氟胞嘧啶的耐药率分别为10%、50%、70%、60%、10%。白色念珠菌对各种抗真菌药物的耐药率在3%～6%之间。近平滑念珠菌对各种抗真菌的耐药率达到18.2%。
表2 6种常见致病真菌的临床药物敏感性 （略）
注:S表示敏感率;S-DD表示依赖药物剂量敏感率;R表示耐药率
3 讨论
目前，随着广谱抗生素的大量应用，导致机体菌群失调，内源性真菌繁殖而导致感染;免疫性疾病患者大剂量激素使用和免疫抑制剂的应用以及肿瘤患者的化疗等均是真菌感染的高位因素。
针对深部真菌感染早期症状无特异性，往往被原发病所掩盖，临床应密切监测真菌感染的动向，对长期应用抗生素、糖皮质激素、免疫抑制剂及放化疗患者，一旦怀疑有深部真菌感染的存在，应采取早期经验性真菌药物治疗，并及时采集标本送检微生物实验室。
真菌感染的逐年上升，以及大量新的抗真菌药物的问世，使得临床分离的致病性真菌的耐药性逐渐上升，因此，加强真菌耐药的检测同细菌的耐药检测一样愈来愈重要。而目前大多数实验室没有建立真菌的耐药检测，一是盲目认为真菌对大多数的抗真菌药物均敏感，二是还没有一个既简便又实用的适用于实验室的常规真菌药敏检测方法。我们采用Sensititre Yeast two微量稀释显色真菌药敏试剂板进行真菌药敏的检测，其方法操作简单，判断直观，适合于临床实验室的应用，对于发现耐药菌株，选择合适治疗方案，指导临床经验用药具有重要意义。
抗真菌药物的疗效不仅取决于该药的抗菌谱，同时也取决于患者体内所分离出的真菌对药物的敏感性及用药的剂量。多烯类抗真菌药如两性霉素抗菌机制在于其与真菌细胞膜的固醇结合，从而破坏细胞壁功能。真菌的野生株对多烯类抗真菌药物是敏感的，但长期应用可导致真菌的耐药。念珠菌、球拟酵母菌及隐球菌都可诱导产生对多烯类抗真菌药物的耐药;胞嘧啶衍生物如5-氟胞嘧啶，主要用于酵母样菌及真菌所致的系统性真菌感染的治疗，是唯一的抗代谢抗真菌药。该药的敏感株治疗期间易继发产生耐药。咪唑类抗真菌药物如伊曲康唑、酮康唑及氟康唑等广谱抗真菌药物，毒性小，使用安全，在临床使用广泛，这也导致大量耐药的产生。本文显示伊曲康唑、酮康唑、氟康唑的耐药率分别为18.7%、9.4%、7.8%。5-氟胞嘧啶、两性霉素的耐药率较低，分别为4.7%、3.1%，但两性霉素毒副作用大，常用低剂量治疗系统性真菌感染，且需与氟胞嘧啶、咪唑类等联合应用。
真菌的感染与耐药日趋严重，应引起临床医师的高度重视。临床微生物实验室应建立常规药敏检测，为临床合理用药提供有力的依据。
（编辑明 石）
作者单位:264000山东省烟台市职业病肿瘤医院