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【摘要】 目的 观察紫杉醇联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌患者的临床疗效及毒副反应。 方法 35例经病理或细胞学证实的晚期乳腺癌患者，采用紫杉醇（160mg/m 2 d1静滴3h）和表阿霉素（40mg/m 2 d1、2静滴）治疗，3周为一个化疗周期。 结果 35例患者中CR3例，PR15例，总有效率（CR+PR）66.7%。主要的毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应。 结论 紫杉醇联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌疗效确切，且毒性可以耐受。
关键词 紫杉醇 表阿霉素 乳腺癌
【Abstract】 Objective To evaluate the effect and side effect of combination chemotherapy with paclitaxel plus epirubicin in treatment of advanced breast cancer.Methods 27patients of advanced breast cancer were verified by cytology or pathology.Combination chemotherapy with paclitaxel plus epirubicin was used to these patients.Paclitaxel160mg/m 2 D1iv drip，epirubicin40mg/m 2 D1，2iv drip.This regimen was repeated every three weeks.Results Complete response was observed in3patients，partial response in15patients，with an overall response rate66.7%.The most common toxicities were myelosuppression，vomiting.Conclusion The combination chemotherapy with pacli-taxel plus epirubicin was effective for advanced breast cancer and the toxicities were tolerable.
Key words paclitaxel epirubicin advanced breast cancer
乳腺癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，发病率在我国有增高趋势。化疗是治疗转移性乳腺癌的一种重要手段。我科2001年8月～2003年3月应用紫杉醇联合表阿霉素化疗方案对35例晚期乳腺癌患者进行治疗，观察疗效和耐受性，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 2001年8月～2003年3月收治转移性乳腺癌患者35例，均为女性。本组患者原发病灶均经乳腺癌改良根治术，并经病理证实，且既往曾应用含蒽环类或紫杉醇方案化疗。转移灶经X射线、CT、骨扫描等确诊。其中一个组织或器官转移者23例，2个者9例，3个及3个以上者3例。所有患者4周内无其他抗癌药物应用或放射治疗史，KPS评分70分以上，预计生存3个月以上。有可评价的临床或影像学观察指标，可评价近期疗效，血常规和肝、肾功能、心电图等基本正常。
1.2 治疗方法 盖诺25mg/m 2 加入生理盐水50ml快速滴入，d1、8，顺铂30mg/m 2 ，d1、2、3静滴，3周为一个化疗周期。盖诺静滴后给予地塞米松5mg加生理盐水10ml静推。患者至少完成2个周期，全组共有143个周期，最长6个周期，最短2个周期，中位4个周期。
1.3 评价指标 近期客观疗效按WHO标准分为CR（完全缓解）、PR（部分缓解）、SD（稳定）和PD（进展）。毒副反应按WHO标准分为0～Ⅳ级。患者每周查血常规1～2次，每周期治疗前查肝、肾功能、心电图，疗程结束后作全面检查。3周期后评定疗效，有效病例4周后确认疗效。
2 结果
2.1 疗效 35例患者中CR2例占5.7%（2/35），PR15例占42.9%（15/35），总有效率（CR+PR）48.6%。
2.2 毒副反应 35例患者均完成2个以上周期的化疗，共完成143个周期化疗。未出现因化疗毒性不能耐受而终止化疗者。毒副反应均为可逆性，以骨髓抑制、消化道反应和静脉炎最为常见。约31%的患者出现Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少，约8%的患者出现Ⅲ～Ⅳ度血小板减少。经预防性应用止吐药物，绝大多数患者的消化道反应较轻微，见表1。
表1 盖诺联合顺铂治疗治疗转移性乳腺癌的毒副反应（略）
3 讨论
循证医学表明，与CMF方案相比，对乳腺癌患者来讲含蒽环类和紫杉醇的化疗方案可以使患者获得更长的无病生存期和总生存期 ［1］ ，因此含蒽环类和紫杉醇的化疗方案已经越来越多地用于乳腺癌的一线治疗方案中。但是对于既往应用蒽环类和紫杉醇化疗失败的患者目前尚缺乏标准的二线治疗方案。
长春瑞滨（商品名盖诺）是一种新的植物类抗肿瘤药物，其主要的作用机制是抑制微管蛋白聚合，导致微管蛋白的崩解，使肿瘤细胞的分裂增殖停止于有丝分裂中期，从而产生抗肿瘤作用。体外实验表明NVB与DDP有协同作用，且与蒽环类和紫杉醇无交叉耐药。Vassilomanolakis M等 ［2］ 报道对既往应用蒽环类和紫杉醇化疗后复发或治疗过程中出现疾病进展的患者，应用盖诺加顺铂方案化疗，CR2例5.6%（2/36），PR15例41.6%（15/36），总有效率（CR+PR）47.2%。这个结果与本文的实验结果相近。
方案的剂量限制性毒性为骨髓抑制，以白细胞减少为主，其中Ⅲ～Ⅳ度的白细胞减少达31.4%，经预防性或治疗性应用集落刺激因子，血象恢复很快，无蓄积性毒性。经预防性应用盐酸格拉司琼及地塞米松治疗的患者大多数消化道反应可以耐受，本组仅有4例患者出现Ⅲ度消化道反应。盖诺一个突出的副反应为静脉炎，原因可能是药物化学成分刺激血管内皮细胞、血小板或嗜酸性粒细胞，导致组胺和5-HT等介质释放，引起静脉血管的疼痛和红斑，肾上腺皮脂激素有很强的抗炎作用，可以减轻静脉炎的发生率和严重程度。本组患者在应用盖诺静滴后给予地塞米松5mg加生理盐水10ml静推冲洗静脉，明显降低了静脉炎的发生率。
综上所述，盖诺与顺铂联合治疗蒽环类和紫杉醇耐药的转移性乳腺癌患者疗效确切，毒性可以耐受，价格相对低廉，在转移性乳腺癌二线治疗中值得推广。
参考文献
1 Citron ML，Berry DA，Cirrincione C，et al.Randomized trial of dose-dense versus conventionally scheduled and sequential versus concurrent combination chemotherapy as postoperative adjuvant treatment of node-postive primary breast cancer:first report of Intergroup Trial C9741/Cancer and Leucamia Group B Trial9741.J Clin Oncol，2003，21（8）:1431-1439.
2 Vassilomanolakis M，Koumakis G，Demiri M，et al.Vinorelbine and cis-platin for metastatic breast cancer:a salvage regimen in patients pro-gressing after docetaxel and anthracycline treatment.Cancer Invest，2003，21（4）:497-504.
（编辑苜 紫）
作者单位:163001黑龙江省大庆油田总医院肿瘤治疗中心