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【摘要】 目的 观察枸橼酸铋雷尼替丁二联疗法根除幽门螺杆菌（Hp）的临床应用价值。方法 对120例Hp阳性的消化性溃疡病人用枸橼酸铋雷尼替丁、阿莫西林二联疗法治疗2周，并与100例行奥美拉唑、阿莫西林、替硝唑三联疗法的病人进行对照。结果 治疗组与对照组停药4周后Hp根除率分别为86.7%（104/120）及86.0%（86/100）（P＞005)；溃疡愈合率分别为95.0%（114/120）及94.0%（94/100）（P＞0.05)。治疗组不良反应少。结论 以枸橼酸铋雷尼替丁为中心的二联疗法能有效根除Hp，不良反应少，值得进一步推广和应用。
【关键词】 消化性溃疡；幽门螺杆菌；枸橼酸铋雷尼替丁；奥美拉唑；替硝唑
Short term effect of ranitidine bismuth citrate and amoxycillin on Helicobacter pylori positive peptic ulcer
TIAN Liu.
The Hospital of Chongqing Firefight Bureau,Chongqing 400011,China
【Abstract】 Objective To observe the value of ranitidine bismuth citrate couple therapy for the eradication of Helicobacter pylori(Hp).Methods 120 cases of Hp positive peptic ulcer were treated with couple therapy of ranitidine bismuth citrate,amoxycillin 2 weeks,100 cases
were treated with omeprazole triple-therapy served as the control.Results The results showed that the rates of ulcer healing and Hp eradication in ranitidine bismuth citrate group were 950%(114/120)and 86.7%(104/120),respectively compared to 94.0%(94/100)and 86.0%(86/100) in the control group.However,rate of adverse reactions was significantly lower in the treatment group.
Conclusion Ranitidine bismuth citrate couple therapy is a choice of clinical practice for the eradication of Hp.
【Key words】 peptic ulcer;Helicobacter pylori;ranitidine bismuth citrate;omeprazole;tinidazole
幽门螺杆菌（Hp）感染是引起消化性溃疡（PU）的重要因素，多中心研究显示根除Hp能促进PU愈合、防止PU复发，寻求效佳、安全、价格合理的治疗方案是目前研究的热点。我院对158例经胃镜确诊为PU并证实胃内感染Hp的病人给予枸橼酸铋雷尼替丁二联治疗，并于停药1个月后对120例复查胃镜（另38例未随访到），了解Hp根除情况及溃疡愈合情况，与129例（其中29例复查胃镜未随访到）经奥美拉唑三联疗法治疗的病例中的100例对照，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2000年1月～2002年10月经本院胃镜检查确诊PU并符合下列条件的病人：（1）年龄20～65岁；（2）溃疡直径＜25mm，数目≤2个，（3）胃黏膜证实有Hp感染；（4）进入本研究前1周内未接受过抗生素和铋剂治疗，未服用非甾体类消炎药；（5）无严重的心、肝、肾及血液系统疾病；（6）非哺乳期及妊娠妇女。共对120例进行研究，男90例，女30例，平均年龄（41±2）岁；对照组100例，男64例，女36例，平均年龄（42±5）岁，两组在溃疡大小、性别、年龄、病情等方面均差异无显著性，具可比性。
1.2 治疗方法 治疗组用枸橼酸铋雷尼替丁350mg2次/d，阿莫西林500mg 4次/d，二联治疗2周；对照组用奥美拉唑20mg 2次/d，阿莫西林500mg 4次/d，替硝唑1000mg 2次/d，三联治疗2周，治疗期间不使用其他药物。
1.3 Hp检查方法 服药前4天内行胃镜检查；停药1个月后做胃镜复查。胃镜检查时在胃窦距幽门2～3cm处与胃体中段各取2块黏膜，行病理学及尿素酶试验。复查时若Hp阳性者定为Hp未根除。
2 结果
2.1 疗效 判定标准：（1）愈合：临床症状消失，溃疡完全消失或仅留瘢痕；（2）有效：临床症状消失或缓解，溃疡面积缩小≥50%;（3）无效：症状无变化，溃疡面积缩小＜50%或扩大。疗效见表1。
表1 两种方法治疗消化性溃疡的疗效 （略）
2.2 Hp根除情况 220例治疗前后均取胃黏膜活组织2块，1块做快速尿素酶试验，1块送病理做Warthin-Starry银染色。2项检查均为阳性者确定为Hp阳性，2项检查均为阴性者，确定为Hp被根除。根除情况见表2。
表2 两种方法治疗消化性溃疡的Hp根除率 （略）
2.3 疗效对比 治疗组与对照组溃疡愈合率分别为950%与94.0%,差异无显著性（P＞0.05);治疗组与对照组Hp根除率分别为86.7%与86.0%，差异无显著性（P＞0.05)。
2.4 不良反应 治疗组：3例出现轻度便秘，1例轻度恶心，但都无须停药，症状自动消失。对照组：2例出现轻度腹泻，无须停药自行缓解。
3 讨论
Hp是Marshall和Mrren于1983年在微需氧条件下从人体胃黏液层活检标本中找到，近年来国内外大量实验和临床研究表明：Hp感染是引起消化性溃疡的重要原因，同时影响其愈合，并成为溃疡复发的主要原因，因而根除Hp已成共识［1，2］。1990年第9届世界胃肠病专题会议推荐的三联疗法［即次枸橼酸铋（CBS）120mg 4次/d，阿莫西林500mg 4次/d，甲硝唑400mg 4次/d，2周为1个疗程］，Hp根除率可达80%～90%，但其出现不良反应者多达30%，病人难以接受，影响治疗的顺从性［3］。以质子泵抑制剂（PPI）为主的三联疗法因其疗效可靠，症状缓解速度快，不良反应少，Hp根除率与经典铋剂三联疗法相似而得到重视。
本研究治疗组以枸橼酸铋雷尼替丁加阿莫西林治疗2周，溃疡愈合率和Hp根治率分别为95.0%和86.7%，对照组采用标准PPI为中心，加上阿莫西林、替硝唑组成三联治疗2周，溃疡愈合率及Hp根治率分别为94.0%和86.0%，与国外研究结果相仿；研究显示两组溃疡愈合率和根除率差异无显著性（P＞0.05)。
枸橼酸铋雷尼替丁（瑞倍）是由清华源兴药业有限公司生产的国家二类新药［3］（批准文号为国家准字1999X-69号，800mg中含有雷尼替丁300mg和CBS 240mg），它是由盐酸雷尼替丁和枸橼酸铋反应制得，在水中极易溶解，在低pH值状态下有高度水溶性，具有独特的抗幽门螺杆菌活性和与抗生素的协同作用，且对耐甲硝唑和耐克拉霉素的幽门螺杆菌都有良好的抑制作用，其机制如下［4，5］：（1）在黏膜表面形成保护隔离层，起到溃疡隔离作用；（2）促进胃上皮细胞分泌黏液，抑制胃蛋白酶1、2、3、5；（3）促进前列腺素分泌；（4）促进上皮整复和溃疡愈合；（5）抗Hp作用。据研究瑞倍体外抗Hp的MIC是同等浓度雷尼替丁和枸橼酸铋混合物的50%，即作用是后者的1倍。它和一种抗生素合用治疗Hp感染的PU，因其显著的溃疡愈合率和Hp根除率，症状缓解速度快，不良反应少，治疗顺从性好，价格适中，在临床上被确定为一线疗法。本研究进一步验证了枸橼酸铋雷尼替丁二联使用治疗Hp感染的PU愈合率和Hp根除率与PPI为主的三联治疗相似，甚至更优。因此，此疗法在临床工作中广泛推广和使用。
【参考文献】
1 陈灏珠.实用内科学,第11版.北京:人民卫生出版社,2001，1742-1743.
2 Soll AH.Medical treatment of peptic ulcer disease practice guidelines.JAMA,1996,275(1):622-629.
3 陈灏珠.实用内科学,第10版.北京:人民卫生出版社,1998，1576-1157,1750-1751.
4 李焕德.临床实用新药.北京:人民卫生出版社,2002，357.
5 郑芙林.国家基本医疗保险临床药物手册.合肥：安徽科技出版社,2001，280-281.
作者单位： 400011 重庆，重庆市公安消防总队医院内科
(编辑：毅 文)