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［摘要］ 目的 监测、分析目前常用酵母真菌的耐药现状，以加强抗真菌药物的合理应用。方法 对我院2004年11月~2005年12月分离鉴定出的320株酵母样真菌，应用目前的7种抗真菌药物进行药物敏感试验和分析。结果 在7种抗真菌药物中，耐药率最高的是灰黄霉素（92.81%），其次为益康唑（59.69%）、咪康唑（38.75%）、氟康唑（32.19%），两性霉素B、制霉菌素、氟胞嘧啶的敏感率较高，依次为97.81%、92.19%、82.19%。结论 当前临床常见抗真菌药的耐药株明显增高，应引起临床医师的高度重视，加强抗真菌药物的合理应用，减少耐药性的产生。
［关键词］ 真菌；抗真菌类抗生素；真菌药物敏感性试验；耐药性
近年来由于广谱抗生素、肾上腺皮质激素、抗肿瘤药、免疫抑制剂和侵袭性操作的大量应用，使导致菌群失调和机体对真菌的抵抗力降低，由真菌引起的感染随之增多，抗真菌药物的大量应用，真菌的耐药情况也日趋严重，给真菌感染的治疗带来了一定困难。为此，本文总结了我院新分离的320例真菌药敏结果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 320例标本均来自2004年11月~2005年12月间我院住院感染患者临床送检标本，男192例，占60%；女128例，占40%。患者年龄10~85岁，其中>60岁210例，占65.62%。包括血液、痰、尿液、阴道分泌物、伤口分泌物等标本，其中同一患者同样标本多次分离出同样酵母菌者，按1株计算。
1.2 检测方法 常规分离临床标本，应用法国生物梅里埃公司的酵母样真菌鉴定板，检测酵母样真菌及对7种抗真菌药物（两性霉素B、5-氟胞嘧啶、咪康唑、益康唑、氟康唑、制霉菌素、灰黄霉素）的敏感度。
2 结果
真菌药物敏感试验结果：各种真菌对7种抗真菌药的敏感率见表1，320株真菌对7种抗真菌药物的敏感试验结果显示，总体耐药率（包括中介菌株）最高的是灰黄霉素（92.81%），其次为益康唑（59.69%）、咪康唑（38.75%）、氟康唑（32.19%），两性霉素B、制霉菌素、氟胞嘧啶的敏感率较高，分别为97.81%、92.19%、82.19%。表1 8种酵母样真菌的药物敏感率 敏感株
3 讨论
药敏结果显示，320株真菌对7种抗真菌药物耐药率由高到低依次为灰黄霉素、益康唑、咪康唑、氟康唑。灰黄霉素为较早的主要抗真菌药之一，进入20世纪90年代后，已逐渐为其他药物取代，本结果灰黄霉素的耐药率最高可能与早期大量使用有关。而益康唑、咪康唑也表现较高的耐药率，显示真菌对唑类药物的耐药率增多，有文献 ［1］批出，其耐药机制与唑类药物靶酶（细胞色素P450L1A1）改变相关联，而真菌细胞膜固醇类成分改变可导致抗真菌药物通透性降低，基因突变又导致了该类药物对其亲和力的下降。目前临床应用较多的抗真菌药物是氟康唑，而氟康唑近年的耐药率有所上升，本文结果显示为32.19%，与相关报道一致 ［2］。由于氟康唑在目前的抗真菌药物中毒副作用小，抗真菌作用强，抗真菌谱广，可用于各种真菌感染，并有口服和静注两种剂型，成为医院深部真菌感染的常用药物，甚至有学者将其作为白细胞减少、机体免疫力降低的肿瘤患者以及器官移植患者的预防性用药。正由于近年来在临床大量应用，促使了真菌耐氟康唑菌株的快速产生。
本文结果显示两性霉素B、5-氟胞嘧啶、制霉菌素都有显著的体外抗菌活性。其中两性霉素B抗菌谱广，为治疗各种严重真菌感染的首选药，但要考虑不良反应严重，对心、肾等有严重的毒副作用且胃肠道反应大，有些患者不能耐受，所以应用较少，但在临床上对于两性霉素B不能耐受者可以用咪康唑替代。而5-氟胞嘧啶临床疗效不佳，用量大，疗程长，极易发生耐药性，不宜单独使用，与两性霉素B常用于治疗严重深部真菌感染。制霉菌素口服后胃肠道不吸收，几乎全部自粪便中以药物原形排出，使用制霉菌素治疗患者应服药至症状消失，培养转阴后48 h。
目前认为治疗真菌感染病提倡联合用药，最佳联用方案如：氟康唑400~600 mg/d与两性霉素B 0.5~1.0 mg/（g·d）连续治疗10~14天 ［3］。临床医生应该根据真菌的药敏试验结果合理选用药物，提倡联合用药，以减少耐药性的产生。
［参考文献］
1 Rex JH, Rinaldi MG, Pfaller MA, et al. Resistance of candi daspecies to fluconazole. Agent S Chemother, 1995,39（1）:1.
2 罗玉珠，范毓松.196株念珠菌的分离和耐药性分析，中国临床保健杂志，2004，7（6）：426.
3 张石革.抗真菌药的进展及临床合理应用.中国全科医学,2005,8（22）:1866.
作者单位： 421002 湖南衡阳，南华大学附属南华医院
（编辑：宋 青）