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【摘要】 目的 研究人急性脑梗死（acute cerebral infarction,ACI）、脑出血（intracerebral hemorrhage，ICH）后血清β-淀粉样蛋白（β-amyloid protein,Aβ）和糖基化终产物（advanced goycosylation end products,AGEs）的含量变化。探讨二者与脑血管病发病的可能机制。方法 采集ACI、ICH患者血清标本，应用放射免疫分析法检测Aβ，流动注射分析法测定AGEs，同时与正常对照组比较。结果 ACI组患者Aβ（1.39±0.27）mg/ml,AGEs（13.28±1.22）μg/ml,ICH组Aβ（1.32±0.19）mg/ml,AGEs（12.97±1.43）μg/ml,正常对照组Aβ（1.05±0.17）mg/ml,AGEs（10.01±1.36）μg/ml,脑血管病组均高于正常对照组,差异具有显著性,P<0.05;且Aβ和AGEs之间呈正相关关系（r=0.740,P<0.01）。结论 Aβ与AGEs可能是脑血管病发病的共同危险因素，推测两因素参与脑血管损伤导致脑血管病。
【关键词】 脑血管病；β-淀粉样蛋白；糖基化终产物
Serum level of β-amyloid protein and advanced goycosylation end products of patients with cerebrovascular disease
SUN Jin-bo,LI Xiao-hong.Department of Neurology,Central Hospital of Jinan,Jinan 250013,China
［Abstract］ Objective To investigate the variation of β-amyloid protein and advanced goycosylation end products in serum of patients with cerebrovascular disease.To explore the effects of the two factors on CVD.Methods To collect serum of patients with acute cerebral infarction （ACI） and intracerebral hemorrhage （ICH）.The level of Aβ was detected by radioimmunoassay,AGEs was detected by fluid injection,and compared with control group respectively.Results Aβ and AGEs were（1.39±0.27）mg/ml and（13.28±1.22）μg/ml in ACI group,（1.32±0.19）mg/ml and（12.97±1.43）μg/ml in ICH group,（1.05±0.17）mg/ml and （10.01±1.36）μg/ml in control group.Compared with control group,ACI and ICH groups had higher levels of Aβ and AGEs（P<0.05）.There was positive correlation between the serum levels of Aβ and AGEs（r=0.692,P<0.01）.Conclusion Aβ and AGEs may all join in pathogenesis of CVD,that may be infered the two factors hurt blood vessel of brain and cause CVD.
［Key words］ cerebrovascular disease;amyloid β-protein;goycosylation end products
脑血管病是神经系统常见病和多发病,死亡率约占所有疾病的10%,是目前人类疾病三大死亡原因之一,50%～70%的存活者遗留瘫痪或失语等严重残疾,给社会和家庭带来沉重负担［1］。本文通过测定脑血管病（cerebrovascular disease,CVD）患者血清β-淀粉样蛋白（β-amyloid,Aβ）和糖基化终产物（advanced goycosylation end products,AGEs）含量探讨两者对CVD的影响，以干预CVD的临床治疗效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取山东大学临床学院济南市中心医院神经内科住院急性脑血管病患者，均在起病1周内入院，由脑CT或MR证实的急性脑梗死和脑出血，共选入脑梗死42例，脑出血16例，平均年龄（68±5.5）岁,其中高血压病22例,冠心病19例,糖尿病6例；对照组20例,其中男15例,女5例,平均年龄（65±4.3）岁,其中,高血压病12例,糖尿病5例,冠心病16例,各组均无重要并发症，排除痴呆。
1.2 方法
1.2.1 标本采集 抽取脑血管病发病后3～10天及正常对照晨起空腹静脉血2 ml,室温下自然凝固,3000 r/min离心5 min,血清保存于-30 ℃冰箱。
1.2.2 主要仪器和试剂 GC-911 r放射免疫计数器（科大创新股份有限公司）,KDC-2046低温大容量离心机（中同科学技术实业总公司）；Aβ试剂盒（天津九鼎医学生物工程有限公司）。
1.2.3 测定Aβ浓度 检测前室温复溶，采用放射免疫分析法按说明书操作。
1.2.4 测定AGEs水平 采用流动注射分析法测糖基化终产物。
1.3 统计学方法 采用SPSS 11.0统计软件进行统计，采用t检验，方差分析。
2 结果
2.1 Aβ和AGEs测定结果 脑血管病Aβ、AGEs含量明显高于对照组（P<0.05），见表1。
2.2 Aβ和AGEs相关性分析 Aβ和AGEs的相关性采用直线相关回归分析，结果显示，Aβ增高与AGEs水平呈正相关（r=0.692,P<0.01）。表1 各组Aβ和AGEs血清含量比较 注：脑梗死与脑出血同对照组比较，P均<0.05
3 讨论
近年发现,脑血管病后β淀粉样前体蛋白的（β-amyloid precursor protein,βAPP）表达上调,代谢异常,Aβ增多。Aβ为阿尔茨海默病老年斑的主要成分,是引起痴呆和神经细胞凋亡的主要原因。本研究结果提示Aβ同时也参与了脑血管损伤的过程。Crawford［2］等发现，Aβ可明显增加血管收缩力，且不需要内皮细胞的参与。Aβ在脑血管聚集致广泛的血管壁淀粉样沉积，也是造成血管损伤的因素。
AGEs可直接作用于血管内皮细胞，刺激血管内皮细胞生长因子的产生，引起新生血管增生和血管通透性增加，甚至引起血管壁水肿［3］。同时AGEs可减少NO的产生和释放，增加蛋白激酶C和血栓素A2的水平，致使血管舒缩功能障碍［4］。
本检测结果显示，Aβ和AGEs呈明显正相关，提示两者间可能存在内在联系，两者的增多可促进或加速脑血管病的发生和发展。已有研究证实，Aβ可被AGEs修饰［5］，AGEs与神经胶质细胞相互作用促进APP和Aβ表达,加重细胞毒性［6］。治疗脑血管病时若同时考虑Aβ和AGEs的危险因素，并对其进行干预，可能将减少脑血管病发生率、死亡率及致残率。
【参考文献】
1 王维治.神经病学，第5版.北京:人民卫生出版社，2004,126-163.
2 Crawford F,Suo Z,Fang C,et al.Characteristics of the in vitro uasoactivlty of beta-amgloid peptides,Exp Neurol,1998,150（1）:159.
3 Boulanger E,Dequiedt P,wautier JL.Advanced glycosylation end products （AGE）:new toxins?Nephrology,2002,23（7）:351.
4 Sasaki N,Tok S,Chowei A,et al,Immanohistoochemical distribution of the receptor for advanced glycation end products in neurons and atrocities in Alzheimer’s disease,Brain Res,2001,88（2）:256.
5 Kuhla B,Loske C,Garcia De Arriba S,et al.Differential effects of“Advanced glycation end products”and beta-amyloid peptide on ghecose utilization and ATP levels in the neuronal cell line SH-SY5Y.J Neural Transm,2004,111（3）:427-439.
6 Spires TL,Hgiman BT.Nearonal structure is altered by amyloid plaques,Rev Neurosci,2004,15:267-278.
作者单位：250013 山东济南,济南市中心医院（△山东大学医学院在职研究生）