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Home医源资料库在线期刊中华现代内科学杂志2006年第3卷第1期

糖基化终末产物与动脉粥样硬化性疾病的相关性研究*

来源:中华现代内科学杂志
摘要:近年来,国内外研究证明,晚期糖基化终末产物(advancedglycosylationendproducts,AGEs)与2型糖尿病慢性并发症明显相关,但与动脉粥样硬化性疾病的相关性尚未完全明了,本研究分析血清AGEs与动脉粥样硬化性疾病的关系。1一般资料资料来源:疾病组来源于我院干部病房,正常对照组来源于体检健康人。1血清AGEs测定......

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  近年来,国内外研究证明,晚期糖基化终末产物(advanced glycosylation end products, AGEs)与2型糖尿病慢性并发症明显相关,但与动脉粥样硬化性疾病的相关性尚未完全明了,本研究分析血清AGEs与动脉粥样硬化性疾病的关系。

  1  资料与方法

  1.1  一般资料  资料来源:疾病组来源于我院干部病房,正常对照组来源于体检健康人。3组年龄、性别差异无显著性(P均>0.05),具有可比性。

  1.1.1  正常对照组  体检健康人38例,男23例,女15例;年龄55~70岁,平均(65.68±4.91)岁。

  1.1.2  冠心病组  本组27例,男14例,女13例,年龄39~85岁,平均(68.59±9.78)岁。冠心病均经临床及心电图诊断。

  1.1.3  脑梗死组  本组28例,男15例,女13例,年龄49~78岁,平均(68.57±8.60)岁。脑梗死均经临床、颅脑CT或MRI检查,符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准。

  1.2  方法

  1.2.1  血清AGEs测定  清晨空腹采取静脉血,及时分离血清置于-70℃冻存,集中测定AGEs,同时测定空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血红蛋白。AGEs测定,应用竞争性ELISA法,试剂盒购自美国Genelab公司(Lot No 17998)。该法的原理为将纯化的AGEs与小牛血清白蛋白结合成AGE-BSA,用以包被酶标板,又以AGE-RNase为抗原免疫家兔制备多克隆抗体。测定时将血清加入酶标板内,与AGE-BSA竞争地结合限量的抗体(抗AGE-RNase)。洗板后,加入碱性磷酸酶标记的羊抗兔IgG,洗板后加底物对硝基酚磷酸盐,此底物经磷酸酶水解而使对硝基酚游离,用奥地利产SpeetraⅢ型酶标仪于405nm测光密度值(OD),用一系列标准物(AGE-BAS)制成标准线。OD值与标本中的AGE含量呈负相关。健康成人参考值为25~50u/ml。

  1.2.2  统计学方法  计量资料用均数±标准差(x±s)表示,多组资料用方差分析后两两比较,应用SPSS11.5软件包。

  2  结果

  3组患者各指标比较见表1。

  表1  3组患者各指标比较  (略)

  注:*P<0.001

  表1结果显示,冠心病组及脑梗死组血清AGEs水平高于对照组,差异有显著性(P<0.001),而冠心病组与脑梗死组比较差异无显著性(P>0.05)。提示:AGEs与动脉粥样硬化性疾病相关。

  3  讨论

  AGEs具有广泛的致病作用。AGEs形成后引起蛋白质分子间广泛交联,致使蛋白质结构、机械强度、溶解性和配位结合等性质均发生改变。体内多种蛋白质糖基化可从多个方面影响机体,如引起血管通透性增大、血管基膜增厚和细胞外基质积聚等。

  糖基化反应在正常机体即缓慢进行,AGEs水平随年龄增长而缓慢增加,但在老化过程中,特别是在糖尿病持续高血糖的情况下,这一反应的速度明显加快,AGEs形成量明显增多[1]。现已证实,AGEs在动脉粥样硬化、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、早老性痴呆(Alzheimer disease)和老化性病变的发生中起重要作用[2,3]。体内AGEs慢性蓄积与动脉粥样硬化之间有明显因果关系,AGEs能启动和(或)加重动脉粥样硬化[4]。国内研究证明,增高的AGEs水平可能与冠心病发病有密切关系[5]。本研究结果所显示出的冠心病与脑梗死患者血清AGEs水平升高也证实了AGEs与动脉粥样硬化有关。

  综上所述,对于冠心病、脑梗死等动脉粥样硬化性疾病有必要及时检出高AGEs患者,在控制高血压高血脂等治疗同时,应用AGEs阻滞剂有利于阻止动脉粥样硬化性疾病的进程,并降低病死率[6~10]。

  【参考文献】

  1  王金泉,刘志红,周虹,等.年龄、血糖及肾功能对血清糖基化终末产物水平的影响.中华内分泌杂志,2000,16(1):24-27.

  2  Monnier VM, Nagraj RH, Protero-Otin M, et al. Structure of advanced maillard reaction products and their patho-logical orle. Nephrol Dial Transplant, 1996,11(5): 20-26.

  3  孙缅恩,杜冠华.晚期糖基化终产物的病理意义及其机制.中国药理学通报,2002,18(3):246-249.

  4  Vlassara H. Recent progress in advanced glycation end products and diabetic complications.Diabetes,1997,46(suppl2):s19-s25.

  5  刘乃丰,孙子林,童嘉毅,等.冠心病患者血清糖基化终产物水平升高的意义.中华心血管病杂志,2001,29(2):94-96.

  6  张美如,徐瑞兴.蛋白糖化终产物与糖尿病慢性并发症.北京医学,1999,21(6):355-357.

  7  张凯丽.糖基化作用与糖尿病肾脏并发症.国外医学·内分泌学分册,1999,19(3):122-124.

  8  戎健,邱鸿鑫,汪恕萍.糖尿病大鼠血红蛋白糖基化终产物与肾  脏改变的关系及意义.中华内分泌代谢杂志,2000,16(3):180-183.

  9  Nakamura S, Makita Z, Ishikawa S, et al. Progression of mephropathy in spontaneous diabetic rats is prevented by OPB-9195.Diabetes, 1997,46(5):895-899.

  10  段有金,王韶颖,三论一智,等.5种中药对蛋白质非酶糖基化的抑制作用.中国糖尿病杂志,1998,6(4)227.

  (编辑:唐  城)

  *基金项目:天津市公安局科学技术委员会专项基金资助项目(No 200307004)

  作者单位: 300040 天津,天津市公安医院

作者: 朱玉霞,李旸,吴玉双 2006-8-28
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